Epcoritamab pro léčbu recidivujících nebo refrakterních potransplantačních lymfoproliferativních poruch

Kritéria zahrnutí:

• Získaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k poskytování osobních zdravotních informací zadavateli, místům a příslušným organizacím studie.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Karnofského škála ≥ 50 % nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Histologický průkaz PTLD B-buněk (jakýkoli histologický podtyp) po transplantaci solidních orgánů; exprimuje CD20; s nebo bez asociace EBV.
• Selhání léčby snížením imunosuprese (ISR). POZNÁMKA: Pokud ošetřující lékař považuje ISR za neproveditelné, selhání léčby ISR může být prominuto.
• Selhání léčby rituximabem nebo rituximabem plus jakýmkoli souběžně nebo následně podávaným chemoterapeutickým režimem.
• Měřitelné onemocnění o průměru > 1,5 cm a/nebo postižení kostní dřeně.
• Subjekty, které podstoupily transplantaci srdce, plic, jater, ledvin, slinivky břišní, tenkého střeva nebo kombinaci uvedených transplantací orgánů.
• Infekce HIV je povolena, pokud je virová zátěž v době zařazení nedetekovatelná, počet CD4+ > 200 buněk/ul a subjekt zůstává na antivirové terapii.
• Vymizení toxicit z předchozí terapie na stupeň, který podle názoru zkoušejícího nekontraindikuje účast ve studii.
• Očekávané přežití delší než 60 dní.
• Absolutní počet neutrofilů 1,0 ≥ x 10^9/l.
• Krevní destičky 50 ≥ x 10^9/l.

• Clearance kreatininu (ml/min) ≥ 30 ml/min – Cockcroft-Gaultova rovnice.

  • Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou ≤ stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny v laboratorních parametrech během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace nastíněná protokolem a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie.

• Bilirubin ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN). Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeny i přes hladinu celkového bilirubinu > 3,0 mg/dl, pokud je jejich konjugovaný bilirubin ≤ 3,0 × ULN).

  • Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou ≤ stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny v laboratorních parametrech během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace nastíněná protokolem a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie.

• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x ULN.

  • Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou ≤ stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny v laboratorních parametrech během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace nastíněná protokolem a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie.

• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN.

  • Poznámka: Hematologie a další laboratorní parametry, které jsou ≤ stupeň 2, ALE stále splňují kritéria pro vstup do studia, jsou povoleny. Kromě toho by změny v laboratorních parametrech během studie neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studované medikace nastíněná protokolem a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před registrací. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců. Musí být předložena dokumentace o postmenopauzálním stavu.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 12 měsíců po léčbě poslední dávkou epkoritamabu. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody nebo nitroděložního tělíska.
• Muži s partnerkami musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (tj. metoda s dvojitou bariérou: kondom plus spermicidní činidlo) počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 12 měsíců po poslední dávce epkoritamabu.
• Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti experimentálního režimu, jsou způsobilí pro studii.
• Subjekt je ochoten a schopen vyhovět studijním postupům na základě úsudku zkoušejícího nebo navrženého protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná aktivní (symptomatická) infekce. Pacienti vyžadující systémovou léčbu jsou způsobilí, pokud je infekce považována zkoušejícím pod kontrolou.
• Potransplantační lymfoproliferativní porucha po transplantaci kmenových buněk pro hematologické malignity nebo nemaligní stavy.
• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii a kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání studovaného léku).
• Subjekty s postižením centrálního nervového systému (CNS) PTLD.
• Záchvaty vyžadující léčbu (jako jsou steroidy nebo antiepileptika).
• Nekontrolované doprovodné onemocnění, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 1 měsíce před zařazením do studie, nekontrolované srdeční arytmie, nekontrolované záchvaty nebo závažné nekompenzovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 120 mmHg).
• Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie.
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo infekce hepatitidy C s pozitivní virovou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) z krve. Subjektům s aktivní infekcí hepatitidou B a nedetekovatelnou virovou PCR z krve bude povoleno současné použití suprese entekaviru. Subjekty s anamnézou infekce hepatitidy C (nedetekovatelná virová PCR) jsou povoleny.
• Abnormality elektrokardiogramu (EKG) při screeningu musí zkoušející zdokumentovat jako medicínsky nerelevantní.
• Jakákoli podmínka, včetně přítomnosti laboratorních hodnot, o které se klinický lékař domnívá, že vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku nebo narušuje schopnost interpretovat data z této studie.
• Živé virové vakcíny nesmí být podávány do 28 dnů od zahájení studijní léčby.
• Jakákoli zkoumaná léčba musí být dokončena alespoň 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením studijní léčby. Vyšetřovací protilátková terapie není součástí tohoto požadavku.