Epkoritamabi uusiutuneiden tai refraktaaristen transplantaation jälkeisten lymfoproliferatiivisten häiriöiden hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Saatu kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) valtuutukseen henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen sponsorille, sivustoille ja asiaankuuluville tutkimusorganisaatioille.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• Karnofskyn asteikko ≥ 50 % tai Itäinen onkologiaryhmä (ECOG) ≤ 2.
• Histologiset todisteet B-solujen PTLD:stä (mikä tahansa histologinen alatyyppi) kiinteän elinsiirron jälkeen; ekspressoi CD20:tä; EBV-yhdistyksen kanssa tai ilman.
• Immunosuppression vähentämisen (ISR) hoidon epäonnistuminen. HUOMAA: jos hoitava lääkäri ei katso ISR:n toteuttamiseksi mahdolliseksi, ISR-hoidon epäonnistumisesta voidaan luopua.
• Rituksimabin tai rituksimabin sekä minkä tahansa samanaikaisen tai peräkkäin annettavan kemoterapian hoidon epäonnistuminen.
• Mitattavissa oleva sairaus, jonka halkaisija on > 1,5 cm ja/tai luuytimen vaikutus.
• Kohteet, joille on tehty sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, haima-, ohutsuolensiirto tai mainittujen elinsiirtojen yhdistelmä.
• HIV-infektio on sallittu, jos viruskuormaa ei voida havaita ilmoittautumishetkellä, CD4+:n määrä > 200 solua/ul ja henkilö jatkaa viruslääkitystä.
• Toksisuuksien ratkaiseminen aikaisemmasta hoidosta arvoon, joka ei ole tutkijan mielestä esteenä tutkimukseen osallistumiselle.
• Odotettu eloonjääminen yli 60 päivää.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1,0 ≥ x 10^9/l.
• Verihiutaleet 50 ≥ x 10^9/l.

• Kreatiniinipuhdistuma (ml/min) ≥ 30 ml/min - Cockcroft-Gault-yhtälö.

  • Huomautus: Hematologiset ja muut laboratorioparametrit, jotka ovat ≤ luokkaa 2, MUTTA täyttävät silti tutkimukseen pääsyn kriteerit, ovat sallittuja. Lisäksi muutoksia laboratorioparametreissa tutkimuksen aikana ei pitäisi pitää haittatapahtumina, elleivät ne täytä tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuslääkityksen annoksen muuttamisen kriteerejä ja/tai pahenevat lähtötasosta hoidon aikana.

• Bilirubiini ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN). Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt voidaan ottaa mukaan, vaikka kokonaisbilirubiinitaso on > 3,0 mg/dl, jos heidän konjugoitu bilirubiininsa on ≤ 3,0 × ULN).

  • Huomautus: Hematologiset ja muut laboratorioparametrit, jotka ovat ≤ luokkaa 2, MUTTA täyttävät silti tutkimukseen pääsyn kriteerit, ovat sallittuja. Lisäksi muutoksia laboratorioparametreissa tutkimuksen aikana ei pitäisi pitää haittatapahtumina, elleivät ne täytä tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuslääkityksen annoksen muuttamisen kriteerejä ja/tai pahenevat lähtötasosta hoidon aikana.

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN.

  • Huomautus: Hematologiset ja muut laboratorioparametrit, jotka ovat ≤ luokkaa 2, MUTTA täyttävät silti tutkimukseen pääsyn kriteerit, ovat sallittuja. Lisäksi muutoksia laboratorioparametreissa tutkimuksen aikana ei pitäisi pitää haittatapahtumina, elleivät ne täytä tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuslääkityksen annoksen muuttamisen kriteerejä ja/tai pahenevat lähtötasosta hoidon aikana.

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN.

  • Huomautus: Hematologiset ja muut laboratorioparametrit, jotka ovat ≤ luokkaa 2, MUTTA täyttävät silti tutkimukseen pääsyn kriteerit, ovat sallittuja. Lisäksi muutoksia laboratorioparametreissa tutkimuksen aikana ei pitäisi pitää haittatapahtumina, elleivät ne täytä tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuslääkityksen annoksen muuttamisen kriteerejä ja/tai pahenevat lähtötasosta hoidon aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan. Postmenopausaalisesta tilasta on esitettävä asiakirjat.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 12 kuukauden kuluttua hoidon viimeisestä epkoritamabiannoksesta. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä tai kohdunsisäisestä välineestä.
• Miespuolisilla koehenkilöillä, joilla on naispartnereita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää sopivaa ehkäisymenetelmää (eli kaksoisestemenetelmä: kondomi ja siittiöitä tappava aine) ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 12 kuukauden ajan viimeisen epkoritamabiannoksen jälkeen.
• Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä kokeellisen hoito-ohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tutkimukseen.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkijan tai tutkimussuunnitelman kohteena olevan arvioon perustuvia tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Hallitsematon aktiivinen (oireinen) infektio. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa, ovat kelvollisia, jos infektion katsotaan olevan tutkijan hallinnassa.
• Siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö kantasolusiirron jälkeen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten tai ei-pahanlaatuisten tilojen vuoksi.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana, ja imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuslääkkeen käytön aikana).
• Koehenkilöt, joihin PTLD vaikuttaa keskushermostoon.
• Hoitoa (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä) vaativa kohtaushäiriö.
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, hallitsemattomat kohtaukset tai vaikeat kompensoimaton verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 120 mmHg).
• Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia historiassa.
• Aktiivinen hepatiitti B -infektio tai hepatiitti C -infektio, jossa on positiivinen viruspolymeraasiketjureaktio (PCR) verestä. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio ja joilla on havaitsematon virus-PCR verestä, sallitaan käyttää samanaikaisesti entekaviirisuppressiota. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -infektio (ei havaittavissa oleva virus-PCR), ovat sallittuja.
• Tutkijan on dokumentoitava elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuus seulonnassa, koska se ei ole lääketieteellisesti merkityksellinen.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratorioarvojen läsnäolo, jonka kliinikon mielestä koehenkilölle ei voida hyväksyä tai jotka häiritsevät kykyä tulkita tämän tutkimuksen tietoja.
• Eläviä viruksia sisältäviä rokotteita ei saa antaa 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Kaikkien tutkimushoitojen on oltava päättyneet vähintään 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen tutkimushoidon aloittamista. Tutkittavat vasta-ainehoidot eivät sisälly tähän vaatimukseen.