Epcoritamab per il trattamento dei disturbi linfoproliferativi post-trapianto recidivanti o refrattari

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto per partecipare allo studio e autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) per il rilascio di informazioni sanitarie personali allo sponsor, ai siti e alle organizzazioni di studio pertinenti.
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
• Scala Karnofsky ≥ 50% o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Evidenza istologica di PTLD a cellule B (qualsiasi sottotipo istologico) dopo trapianto di organo solido; esprime CD20; con o senza associazione EBV.
• Fallimento del trattamento della riduzione dell’immunosoppressione (ISR). NOTA: se il medico curante ritiene che la ISR non sia fattibile, è possibile rinunciare al fallimento del trattamento ISR.
• Fallimento del trattamento con rituximab o rituximab più qualsiasi regime chemioterapico somministrato in concomitanza o in sequenza.
• Malattia misurabile di diametro > 1,5 cm e/o coinvolgimento del midollo osseo.
• Soggetti sottoposti a trapianto di cuore, polmone, fegato, rene, pancreas, intestino tenue o una combinazione dei trapianti di organi menzionati.
• L'infezione da HIV è consentita se la carica virale non è rilevabile al momento dell'arruolamento, una conta dei CD4+ > 200 cellule/μL e il soggetto rimane in terapia antivirale.
• Risoluzione delle tossicità derivanti dalla terapia precedente a un grado che, a giudizio dello sperimentatore, non controindica la partecipazione allo studio.
• Sopravvivenza attesa superiore a 60 giorni.
• Conta assoluta dei neutrofili 1,0 ≥ x 10^9/L.
• Piastrine 50 ≥ x 10^9/L.

• Clearance della creatinina (mL/min) ≥ 30 mL/min - Equazione di Cockcroft-Gault.

  • Nota: sono ammessi parametri ematologici e altri parametri di laboratorio che sono ≤ grado 2 MA che soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la modificazione della dose del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia.

• Bilirubina ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN). I soggetti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati nonostante un livello di bilirubina totale > 3,0 mg/dL se la loro bilirubina coniugata è ≤ 3,0 × ULN).

  • Nota: sono ammessi parametri ematologici e altri parametri di laboratorio che sono ≤ grado 2 MA che soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la modificazione della dose del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia.

• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 x ULN.

  • Nota: sono ammessi parametri ematologici e altri parametri di laboratorio che sono ≤ grado 2 MA che soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la modificazione della dose del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia.

• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN.

  • Nota: sono ammessi parametri ematologici e altri parametri di laboratorio che sono ≤ grado 2 MA che soddisfano ancora i criteri per l'ingresso nello studio. Inoltre, i cambiamenti nei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerati eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la modificazione della dose del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della registrazione. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia, una legatura bilaterale delle tube o un'ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi. Deve essere fornita la documentazione dello stato postmenopausale.
• Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi dall’attività eterosessuale o a utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 12 mesi dopo il trattamento con l’ultima dose di epcoritamab. I due metodi contraccettivi possono essere costituiti da due metodi di barriera, oppure da un metodo di barriera più un metodo ormonale o da un dispositivo intrauterino.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ovvero, metodo a doppia barriera: preservativo più agente spermicida) a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 12 mesi dopo l'ultima dose di epcoritamab.
• Sono idonei per lo studio i soggetti con tumori maligni precedenti o concomitanti la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio in base al giudizio dello sperimentatore o del designato del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva (sintomatica) incontrollata. I pazienti che necessitano di terapia sistemica sono idonei se l'infezione è ritenuta controllata dallo sperimentatore.
• Disturbo linfoproliferativo post-trapianto successivo al trapianto di cellule staminali per neoplasie ematologiche o condizioni non maligne.
• Incinta o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura nello studio e le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione del farmaco in studio).
• Soggetti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da PTLD.
• Disturbo convulsivo che richiede terapia (come steroidi o antiepilettici).
• Malattia concomitante non controllata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)), angina pectoris instabile, infarto miocardico entro 1 mese prima dell'arruolamento, aritmie cardiache non controllate, convulsioni non controllate o grave ipertensione non compensata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 120 mmHg).
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva.
• Infezione attiva da epatite B o infezione da epatite C con reazione a catena della polimerasi virale (PCR) positiva dal sangue. Ai soggetti con infezione attiva da epatite B e PCR virale non rilevabile dal sangue sarà consentito l'uso concomitante della soppressione con entecavir. Sono ammessi soggetti con storia di infezione da epatite C (PCR virale non rilevabile).
• L'anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di valori di laboratorio, che secondo il medico espone il soggetto a un rischio inaccettabile o confonde la capacità di interpretare i dati di questo studio.
• I vaccini con virus vivi non devono essere somministrati entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
• Eventuali trattamenti sperimentali devono essere stati completati almeno 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve, prima dell'inizio del trattamento in studio. Le terapie anticorpali sperimentali non sono incluse in questo requisito.