Epkoritamab w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie zaburzeń limfoproliferacyjnych po przeszczepie

Kryteria włączenia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu oraz zezwolenie na podstawie ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) na udostępnienie sponsorowi, ośrodkom i odpowiednim organizacjom badawczym osobistych informacji zdrowotnych.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Skala Karnofsky'ego ≥ 50% lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Histologiczne dowody PTLD z komórek B (dowolny podtyp histologiczny) po przeszczepieniu narządu litego; wyraża CD20; z lub bez asocjacji EBV.
• Niepowodzenie leczenia polegającego na zmniejszeniu immunosupresji (ISR). UWAGA: jeśli lekarz prowadzący uzna ISR za niewykonalną, można odstąpić od niepowodzenia leczenia ISR.
• Niepowodzenie leczenia rytuksymabem lub rytuksymabem w połączeniu z jakimkolwiek schematem chemioterapii stosowanej jednocześnie lub sekwencyjnie.
• Mierzalna choroba o średnicy > 1,5 cm i/lub zajęcie szpiku kostnego.
• Pacjenci, którzy przeszli przeszczep serca, płuc, wątroby, nerek, trzustki, jelita cienkiego lub kombinację wymienionych przeszczepów narządów.
• Zakażenie wirusem HIV jest dozwolone, jeśli w momencie włączenia do badania wiremia jest niewykrywalna, liczba CD4+ > 200 komórek/µl, a pacjent pozostaje na terapii przeciwwirusowej.
• Ustąpienie toksyczności wynikającej z wcześniejszej terapii do stopnia, który w opinii badacza nie stanowi przeciwwskazania do udziału w badaniu.
• Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 60 dni.
• Bezwzględna liczba neutrofilów 1,0 ≥ x 10^9/l.
• Płytki krwi 50 ≥ x 10^9/l.

• Klirens kreatyniny (ml/min) ≥ 30 ml/min – równanie Cockcrofta-Gaulta.

  • Uwaga: Dopuszczalne są parametry hematologiczne i inne parametry laboratoryjne ≤ stopnia 2, ALE nadal spełniające kryteria włączenia do badania. Ponadto zmian parametrów laboratoryjnych podczas badania nie należy uważać za zdarzenia niepożądane, chyba że spełniają one kryteria modyfikacji dawki badanego leku określone w protokole i/lub nasilają się w trakcie leczenia w stosunku do wartości wyjściowych.

• Bilirubina ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN). Pacjenci z zespołem Gilberta mogą być włączeni pomimo stężenia bilirubiny całkowitej > 3,0 mg/dl, jeśli ich bilirubina sprzężona wynosi ≤ 3,0 × GGN.

  • Uwaga: Dopuszczalne są parametry hematologiczne i inne parametry laboratoryjne ≤ stopnia 2, ALE nadal spełniające kryteria włączenia do badania. Ponadto zmian parametrów laboratoryjnych podczas badania nie należy uważać za zdarzenia niepożądane, chyba że spełniają one kryteria modyfikacji dawki badanego leku określone w protokole i/lub nasilają się w trakcie leczenia w stosunku do wartości wyjściowych.

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 x GGN.

  • Uwaga: Dopuszczalne są parametry hematologiczne i inne parametry laboratoryjne ≤ stopnia 2, ALE nadal spełniające kryteria włączenia do badania. Ponadto zmian parametrów laboratoryjnych podczas badania nie należy uważać za zdarzenia niepożądane, chyba że spełniają one kryteria modyfikacji dawki badanego leku określone w protokole i/lub nasilają się w trakcie leczenia w stosunku do wartości wyjściowych.

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN.

  • Uwaga: Dopuszczalne są parametry hematologiczne i inne parametry laboratoryjne ≤ stopnia 2, ALE nadal spełniające kryteria włączenia do badania. Ponadto zmian parametrów laboratoryjnych podczas badania nie należy uważać za zdarzenia niepożądane, chyba że spełniają one kryteria modyfikacji dawki badanego leku określone w protokole i/lub nasilają się w trakcie leczenia w stosunku do wartości wyjściowych.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 3 dni przed rejestracją. UWAGA: Kobiety uważa się za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są sterylne chirurgicznie (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajowodów) lub są w naturalnym okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy. Należy przedstawić dokumentację dotyczącą stanu pomenopauzalnego.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznych metod antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody do 12 miesięcy po leczeniu ostatnią dawką epkoritamabu. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej plus metody hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej.
• Mężczyźni mający partnerki musieli przejść wcześniej wazektomię lub zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (tj. metody podwójnej bariery: prezerwatywa i środek plemnikobójczy), począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 12 miesięcy po ostatniej dawce epkoritamabu.
• Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności schematu eksperymentalnego.
• Uczestnik wyraża chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania w oparciu o ocenę badacza lub osoby wyznaczonej przez protokół.

Kryteria wykluczenia:

• Niekontrolowane aktywne (objawowe) zakażenie. Do badania kwalifikują się pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego, jeśli badacz uzna, że ​​infekcja jest kontrolowana.
• Poprzeszczepowa choroba limfoproliferacyjna po przeszczepieniu komórek macierzystych z powodu nowotworów hematologicznych lub chorób nienowotworowych.
• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleka matki nie można przechowywać do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona w ramach badania, a kobiety w okresie laktacji muszą zgodzić się na niekarmienie piersią podczas przyjmowania badanego leku).
• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wyniku PTLD.
• Zaburzenie napadowe wymagające leczenia (np. sterydami lub lekami przeciwpadaczkowymi).
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane drgawki lub ciężkie nadciśnienie nieskompensowane (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub rozkurczowe > 120 mmHg).
• Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C z dodatnią wirusową reakcją łańcuchową polimerazy (PCR) z krwi. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i niewykrywalną wirusową metodą PCR we krwi będą mogli jednocześnie stosować supresję entekawirem. Dopuszczalne są osoby z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (niewykrywalny wirusowy test PCR).
• Nieprawidłowość w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego musi zostać udokumentowana przez badacza jako nieistotna z medycznego punktu widzenia.
• Każdy stan, w tym obecność wyników badań laboratoryjnych, który według klinicysty naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko lub utrudnia interpretację danych z tego badania.
• Nie wolno podawać szczepionek zawierających żywe wirusy w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
• Wszelkie eksperymentalne terapie muszą zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia badanego. Wymaganie to nie obejmuje badanych terapii przeciwciałami.