Epcoritamab para el tratamiento de trastornos linfoproliferativos posteriores al trasplante en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido para participar en el estudio y autorización de la Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico (HIPAA) para la divulgación de información de salud personal al patrocinador, los sitios y las organizaciones de estudio relevantes.
• Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento.
• Escala de Karnofsky ≥ 50% o Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2.
• Evidencia histológica de PTLD de células B (cualquier subtipo histológico) después de un trasplante de órgano sólido; expresa CD20; con o sin asociación EBV.
• Fracaso del tratamiento de reducción de la inmunosupresión (ISR). NOTA: si el médico tratante considera que la ISR no es factible, se puede renunciar al fracaso del tratamiento con ISR.
• Fracaso del tratamiento de rituximab o rituximab más cualquier régimen de quimioterapia administrado de forma concurrente o secuencial.
• Enfermedad mensurable de > 1,5 cm de diámetro y/o afectación de la médula ósea.
• Sujetos que se hayan sometido a un trasplante de corazón, pulmón, hígado, riñón, páncreas, intestino delgado o una combinación de los trasplantes de órganos mencionados.
• Se permite la infección por VIH si la carga viral es indetectable en el momento de la inscripción, el recuento de CD4+ es > 200 células/uL y el sujeto permanece en terapia antiviral.
• Resolución de toxicidades de terapia previa a un grado que no contraindique la participación en el ensayo en opinión del investigador.
• Supervivencia esperada superior a 60 días.
• Recuento absoluto de neutrófilos 1,0 ≥ x 10^9/L.
• Plaquetas 50 ≥ x 10^9/L.

• Aclaramiento de creatinina (mL/min) ≥ 30 mL/min - Ecuación de Cockcroft-Gault.

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que sean ≤ grado 2 PERO que aún cumplan con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios de modificación de dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Bilirrubina ≤ 3,0 x límite superior normal (LSN). Se pueden inscribir sujetos con síndrome de Gilbert a pesar de un nivel de bilirrubina total > 3,0 mg/dl si su bilirrubina conjugada es ≤ 3,0 × LSN).

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que sean ≤ grado 2 PERO que aún cumplan con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios de modificación de dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x LSN.

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que sean ≤ grado 2 PERO que aún cumplan con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios de modificación de dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN.

  • Nota: Se permiten hematología y otros parámetros de laboratorio que sean ≤ grado 2 PERO que aún cumplan con los criterios para ingresar al estudio. Además, los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios de modificación de dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores al registro. NOTA: Se considera que las mujeres están en edad fértil a menos que sean quirúrgicamente estériles (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ooforectomía bilateral) o sean posmenopáusicas naturalmente durante al menos 12 meses consecutivos. Se debe proporcionar documentación del estado posmenopáusico.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de actividad heterosexual o utilizar 2 formas de métodos anticonceptivos eficaces desde el momento del consentimiento informado hasta 12 meses después del tratamiento con la última dosis de epcoritamab. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal o un dispositivo intrauterino.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas deben haber tenido una vasectomía previa o aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (es decir, método de doble barrera: condón más agente espermicida) comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 12 meses después de la última dosis de epcoritamab.
• Son elegibles para el ensayo los sujetos con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen experimental.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio según el criterio del investigador o la persona designada por el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Infección activa (sintomática) no controlada. Los pacientes que requieren terapia sistémica son elegibles si el investigador considera que la infección está controlada.
• Trastorno linfoproliferativo postrasplante después de un trasplante de células madre por neoplasias hematológicas o afecciones no malignas.
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre esté recibiendo tratamiento en el estudio y las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman el fármaco del estudio).
• Sujetos con afectación del sistema nervioso central (SNC) por PTLD.
• Trastorno convulsivo que requiere tratamiento (como esteroides o antiepilépticos).
• Enfermedades concomitantes no controladas que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association (NYHA) Clase III o IV), angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro del mes anterior a la inscripción, arritmias cardíacas no controladas, convulsiones no controladas o enfermedades graves. hipertensión no compensada (presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 120 mmHg).
• Historia de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
• Infección activa por hepatitis B o infección por hepatitis C con reacción en cadena de la polimerasa (PCR) viral positiva de la sangre. A los sujetos con infección activa por hepatitis B y PCR viral indetectable en sangre se les permitirá el uso simultáneo de supresión con entecavir. Se permiten sujetos con antecedentes de infección por hepatitis C (PCR viral indetectable).
• El investigador debe documentar la anomalía del electrocardiograma (ECG) en el momento de la selección como no médicamente relevante.
• Cualquier condición, incluida la presencia de valores de laboratorio, que el médico considere que coloca al sujeto en un riesgo inaceptable o confunde la capacidad de interpretar los datos de este estudio.
• Las vacunas de virus vivos no deben administrarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Cualquier tratamiento en investigación debe haberse completado al menos 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio. Las terapias con anticuerpos en investigación no están incluidas en este requisito.