Epcoritamabe para o tratamento de doenças linfoproliferativas pós-transplante recidivantes ou refratárias

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido para participar do estudo e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguros de Saúde (HIPAA) para divulgação de informações pessoais de saúde ao patrocinador, locais e organizações relevantes do estudo.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Escala de Karnofsky ≥ 50% ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Evidência histológica de PTLD de células B (qualquer subtipo histológico) após transplante de órgão sólido; expressa CD20; com ou sem associação de EBV.
• Falha no tratamento da redução da imunossupressão (RIS). NOTA: se a ISR for considerada inviável pelo médico assistente, a falha do tratamento da ISR poderá ser dispensada.
• Falha no tratamento de rituximabe ou rituximabe mais qualquer regime de quimioterapia administrado concomitantemente ou sequencialmente.
• Doença mensurável de > 1,5 cm de diâmetro e/ou envolvimento da medula óssea.
• Indivíduos submetidos a transplante de coração, pulmão, fígado, rim, pâncreas, intestino delgado ou uma combinação dos transplantes de órgãos mencionados.
• A infecção pelo HIV é permitida se a carga viral for indetectável no momento da inscrição, contagem de CD4+ > 200 células/uL e o sujeito permanecer em terapia antiviral.
• Resolução das toxicidades da terapia anterior para um grau que não contra-indique a participação no estudo na opinião do investigador.
• Sobrevida esperada superior a 60 dias.
• Contagem absoluta de neutrófilos 1,0 ≥ x 10^9/L.
• Plaquetas 50 ≥ x 10^9/L.

• Clearance de creatinina (mL/min) ≥ 30 mL/min - Equação de Cockcroft-Gault.

  • Nota: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que sejam ≤ nota 2, MAS ainda atendam aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação do estudo descritas pelo protocolo e/ou piorem em relação ao valor basal durante a terapia.

• Bilirrubina ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN). Indivíduos com síndrome de Gilbert podem ser inscritos apesar de um nível de bilirrubina total > 3,0 mg/dL se a bilirrubina conjugada for ≤ 3,0 × LSN).

  • Nota: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que sejam ≤ nota 2, MAS ainda atendam aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação do estudo descritas pelo protocolo e/ou piorem em relação ao valor basal durante a terapia.

• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x LSN.

  • Nota: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que sejam ≤ nota 2, MAS ainda atendam aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação do estudo descritas pelo protocolo e/ou piorem em relação ao valor basal durante a terapia.

• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN.

  • Nota: Hematologia e outros parâmetros laboratoriais que sejam ≤ nota 2, MAS ainda atendam aos critérios para entrada no estudo, são permitidos. Além disso, alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação do estudo descritas pelo protocolo e/ou piorem em relação ao valor basal durante a terapia.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo nos 3 dias anteriores ao registro. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (foram submetidas a histerectomia, laqueadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos. Deve ser fornecida documentação do estado pós-menopausa.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de atividade heterossexual ou a usar 2 formas de métodos contraceptivos eficazes desde o momento do consentimento informado até 12 meses após o tratamento com a última dose de epcoritab. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira, ou um método de barreira mais um método hormonal ou um dispositivo intrauterino.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino devem ter feito vasectomia anterior ou concordar em usar um método contraceptivo adequado (ou seja, método de barreira dupla: preservativo mais agente espermicida) começando com a primeira dose da terapia do estudo até 12 meses após a última dose de epcoritabe.
• Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para o ensaio.
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo com base no julgamento do investigador ou pessoa designada pelo protocolo.

Critérios de exclusão:

• Infecção ativa (sintomática) não controlada. Pacientes que necessitam de terapia sistêmica são elegíveis se a infecção for considerada controlada pelo investigador.
• Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante após transplante de células-tronco para malignidades hematológicas ou condições não malignas.
• Grávida ou amamentando (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo e as mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto tomam o medicamento do estudo).
• Indivíduos com envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por PTLD.
• Distúrbio convulsivo que requer terapia (como esteróides ou antiepilépticos).
• Doença concomitante não controlada incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)), angina de peito instável, infarto do miocárdio dentro de 1 mês antes da inscrição, arritmias cardíacas não controladas, convulsões não controladas ou graves hipertensão não compensada (pressão arterial sistólica > 180mmHg ou pressão arterial diastólica > 120mmHg).
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva.
• Infecção ativa por hepatite B ou infecção por hepatite C com reação em cadeia da polimerase viral (PCR) positiva no sangue. Indivíduos com infecção ativa por hepatite B e PCR viral indetectável no sangue serão permitidos com uso simultâneo de supressão de entecavir. Indivíduos com histórico de infecção por hepatite C (PCR viral indetectável) são permitidos.
• Anormalidade no eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Qualquer condição, incluindo a presença de valores laboratoriais que seja considerada pelo médico como colocando o sujeito em um risco inaceitável ou confunda a capacidade de interpretar os dados deste estudo.
• As vacinas de vírus vivos não devem ser administradas dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo.
• Quaisquer tratamentos experimentais devem ter sido concluídos pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do início do tratamento do estudo. As terapias experimentais com anticorpos não estão incluídas neste requisito.