Epcoritamab til behandling af recidiverende eller refraktære lymfoproliferative lidelser efter transplantation

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke opnået til at deltage i undersøgelsen og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger til sponsor, websteder og relevante undersøgelsesorganisationer.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Karnofsky-skala ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Histologiske beviser for B-celle PTLD (enhver histologisk subtype) efter solid organtransplantation; udtrykker CD20; med eller uden EBV-forening.
• Behandlingssvigt af immunsuppressionsreduktion (ISR). BEMÆRK: Hvis ISR ikke blev anset for muligt af behandlende læge, kan ISR-behandlingssvigt fraviges.
• Behandlingssvigt af rituximab eller rituximab plus enhver samtidig eller sekventielt administreret kemoterapiregime.
• Målbar sygdom på > 1,5 cm i diameter og/eller knoglemarvspåvirkning.
• Personer, der har gennemgået hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, bugspytkirtel-, tyndtarmstransplantationer eller en kombination af de nævnte organtransplantationer.
• HIV-infektion er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises på tidspunktet for indskrivning, CD4+-tal > 200 celler/uL, og patienten forbliver i antiviral behandling.
• Opløsning af toksicitet fra tidligere behandling til en grad, der ikke kontraindikerer forsøgsdeltagelse efter investigators mening.
• Forventet overlevelse mere end 60 dage.
• Absolut neutrofiltal 1,0 ≥ x 10^9/L.
• Blodplader 50 ≥ x 10^9/L.

• Kreatininclearance (mL/min) ≥ 30 mL/min - Cockcroft-Gault-ligning.

  • Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er ≤ grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen bør desuden ikke betragtes som bivirkninger, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres i forhold til baseline under behandlingen.

• Bilirubin ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN). Personer med Gilberts syndrom kan blive indskrevet på trods af et totalt bilirubinniveau > 3,0 mg/dL, hvis deres konjugerede bilirubin er ≤ 3,0 × ULN).

  • Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er ≤ grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen bør desuden ikke betragtes som bivirkninger, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres i forhold til baseline under behandlingen.

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN.

  • Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er ≤ grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen bør desuden ikke betragtes som bivirkninger, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres i forhold til baseline under behandlingen.

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.

  • Bemærk: Hæmatologi og andre laboratorieparametre, der er ≤ grad 2, MEN stadig opfylder kriterierne for studieadgang er tilladt. Ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen bør desuden ikke betragtes som bivirkninger, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicinen skitseret af protokollen og/eller forværres i forhold til baseline under behandlingen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder. Der skal fremlægges dokumentation for postmenopausal status.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 12 måneder efter behandlingen med den sidste dosis epcoritamab. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode eller en intrauterin enhed.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere skal have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode: kondom plus sæddræbende middel) begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi gennem 12 måneder efter den sidste dosis epcoritamab.
• Forsøgspersoner med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​det eksperimentelle regime, er kvalificerede til forsøget.
• Forsøgspersonen er villig til og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret aktiv (symptomatisk) infektion. Patienter, der har behov for systemisk terapi, er kvalificerede, hvis infektionen anses for at være kontrolleret af investigator.
• Lymfoproliferativ lidelse efter transplantation efter stamcelletransplantation for hæmatologiske maligniteter eller ikke-maligne tilstande.
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen, og ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager forsøgslægemidlet).
• Forsøgspersoner med involvering af centralnervesystemet (CNS) af PTLD.
• Anfaldslidelse, der kræver behandling (såsom steroider eller antiepileptika).
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 1 måned før indskrivning, ukontrollerede hjertearytmier, ukontrollerede anfald eller alvorlige ikke-kompenseret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk > 120 mmHg).
• Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati.
• Aktiv Hepatitis B-infektion eller Hepatitis C-infektion med positiv viral polymerasekædereaktion (PCR) fra blodet. Personer med aktiv hepatitis B-infektion og upåviselig viral PCR fra blodet vil være tilladt ved samtidig brug af entecavir-suppression. Personer med en historie med hepatitis C-infektion (upåviselig viral PCR) er tilladt.
• Elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening skal dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieværdier, som af klinikeren anses for at placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko eller forvirrer evnen til at fortolke dataene fra denne undersøgelse.
• Levende virusvacciner må ikke administreres inden for 28 dage efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Eventuelle forsøgsbehandlinger skal være afsluttet mindst 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før studiebehandlingens start. Undersøgelsesantistofterapier er ikke inkluderet i dette krav.