Epcoritamab for behandling av residiverende eller refraktære lymfoproliferative lidelser etter transplantasjon

Inkluderingskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet for å delta i studien og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for utlevering av personlig helseinformasjon til sponsoren, nettstedene og relevante studieorganisasjoner.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Karnofsky-skala ≥ 50 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Histologiske bevis på B-celle PTLD (enhver histologisk subtype) etter solid organtransplantasjon; uttrykker CD20; med eller uten EBV-forening.
• Behandlingssvikt av immunsuppresjonsreduksjon (ISR). MERK: Hvis ISR ikke ble ansett som mulig av behandlende lege, kan ISR-behandlingssvikt fravikes.
• Behandlingssvikt av rituximab eller rituximab pluss ethvert samtidig eller sekvensielt administrert kjemoterapiregime.
• Målbar sykdom på > 1,5 cm i diameter og/eller benmargspåvirkning.
• Personer som har gjennomgått hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, bukspyttkjertel-, tynntarmstransplantasjoner eller en kombinasjon av de nevnte organtransplantasjonene.
• HIV-infeksjon er tillatt hvis virusmengden ikke kan påvises ved registrering, CD4+-tall > 200 celler/uL, og pasienten fortsatt får antiviral behandling.
• Løsning av toksisiteter fra tidligere behandling til en grad som ikke kontraindiserer forsøksdeltakelse etter etterforskerens oppfatning.
• Forventet overlevelse større enn 60 dager.
• Absolutt nøytrofiltall 1,0 ≥ x 10^9/L.
• Blodplater 50 ≥ x 10^9/L.

• Kreatininclearance (mL/min) ≥ 30 mL/min - Cockcroft-Gault-ligning.

  • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er ≤ grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

• Bilirubin ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom kan bli registrert til tross for et totalt bilirubinnivå > 3,0 mg/dL hvis deres konjugerte bilirubin er ≤ 3,0 × ULN).

  • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er ≤ grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN.

  • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er ≤ grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.

  • Merk: Hematologi og andre laboratorieparametere som er ≤ grad 2 MEN som fortsatt oppfyller kriteriene for studieopptak er tillatt. Videre bør endringer i laboratorieparametre under studien ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før registrering. MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder. Dokumentasjon på postmenopausal status skal fremlegges.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 12 måneder etter behandlingen siste dose epcoritamab. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode eller en intrauterin enhet.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere må ha gjennomgått en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dvs. dobbel barrieremetode: kondom pluss sæddrepende middel) med start med den første dosen av studieterapien til og med 12 måneder etter siste dose epcoritamab.
• Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av det eksperimentelle regimet, er kvalifisert for studien.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å etterleve studieprosedyrer basert på vurdering av etterforskeren eller protokollutvalgt.

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert aktiv (symptomatisk) infeksjon. Pasienter som trenger systemisk terapi er kvalifisert dersom infeksjonen anses kontrollert av etterforskeren.
• Lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon etter stamcelletransplantasjon for hematologiske maligniteter eller ikke-maligne tilstander.
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles under studien, og ammende kvinner må godta å ikke amme mens de tar studiemedisin).
• Personer med sentralnervesystem (CNS) involvering av PTLD.
• Anfallsforstyrrelse som krever behandling (som steroider eller antiepileptika).
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 1 måned før påmelding, ukontrollerte hjertearytmier, ukontrollerte anfall eller alvorlige anfall. ikke-kompensert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 120 mmHg).
• Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati.
• Aktiv Hepatitt B-infeksjon eller Hepatitt C-infeksjon med positiv viral polymerasekjedereaksjon (PCR) fra blodet. Pasienter med aktiv hepatitt B-infeksjon og ikke-detekterbar viral PCR fra blodet vil tillates med samtidig bruk av entekavir-suppresjon. Personer som har hatt hepatitt C-infeksjon (upåviselig viral PCR) er tillatt.
• Elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening må dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieverdier som av klinikeren anses for å sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko eller forstyrrer evnen til å tolke dataene fra denne studien.
• Levende virusvaksiner må ikke gis innen 28 dager etter starten av studiebehandlingen.
• Eventuelle undersøkelsesbehandlinger må ha vært fullført minst 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før studiebehandlingen starter. Undersøkende antistoffterapier er ikke inkludert i dette kravet.