輸血依存性ベータサラセミアに対するYOLT-204の安全性と有効性に関するパイロット研究

包含基準：

1. 年齢は18歳から35歳まで、性別は問いません。
2. 患者はこの研究を十分に理解し、自発的にインフォームドコンセントフォームに署名しました。
3. 臨床的には、遺伝子型 β0β0 を除いて、輸血依存性 β サラセミア患者と診断されました。
4. カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) スコアが 70 以上。
5. 患者がインフォームド・コンセント書に署名する前 2 年以内に、輸血の量または単位、輸血前後の赤血球とヘモグロビンのレベルを含む、赤血球輸血の詳細な医療記録を入手してください。
6. 重度の造血機能障害はなく、心臓、肺、肝臓、腎臓の機能は基本的に正常です。
7. 凝固機能：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）は両方とも≤1.5×ULN（正常の上限）。
8. 腎機能: クレアチニン ≤ 1.5×ULN、またはクレアチニン > 1.5 x ULN の場合、クレアチニン クリアランスは > 50 ml/min (Cockcroft-Gault の式に従って計算)。
9. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULNおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN。直接ビリルビン ≤2.5×ULN。
10. 心機能: 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%。
11. コンプライアンスが良好で、訪問スケジュール、治験計画、臨床検査、その他の治験手順を喜んで遵守します。
12. 長期追跡調査に参加する意欲がある。

除外基準:

1. 複数の薬物アレルギーの病歴、またはオリゴヌクレオチドまたは脂質ナノ粒子（LNP）に対するアレルギー反応の病歴。
2. 複合αサラセミアと診断されている。
3. -治験責任医師の判断による、スクリーニング時の臨床的に重大な活動性細菌、ウイルス、真菌、または寄生虫感染症。
4. 白血球数 (WBC) <3×10^9/L および/または血小板数 <100×10^9/L は脾機能亢進によるものではないと研究者が判断した。
5. 未治療の出血性疾患。
6. -登録前の3か月以内にエリスロポエチン（EPO）による治療を受けた。
7. 血清フェリチンレベルが 5000 ng/ml 以上の重度の鉄過剰。
8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルスに対する抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対する抗体、または梅毒トレポネーマ（梅毒）に対する特異的抗体が陽性。
9. 造血幹細胞移植、遺伝子治療、または遺伝子編集治療の既往。
10. -別の臨床研究への参加、および治験薬の開始前3か月以内の治験薬の使用。
11. 悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、または免疫不全疾患の病歴または現在の存在。
12. 治療への協力を妨げる重度の精神疾患の存在。医学的介入を必要とする重篤な肺動脈性高血圧;最近のマラリア。近親者の血液腫瘍の病歴。
13. 研究結果を妨げる可能性がある、患者の研究への完全な参加に影響を与える可能性がある、または研究者がこの臨床研究への参加にふさわしくないと判断する過去または現在の疾患、治療、検査異常。