Pilottitutkimus YOLT-204:n turvallisuudesta ja tehosta verensiirrosta riippuvaisessa beeta-talassemiassa

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18-35 vuotta, sukupuoli ei ole rajoitettu.
2. Potilas on täysin ymmärtänyt tämän tutkimuksen ja allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.
3. Kliinisesti diagnosoitu potilaaksi, jolla on verensiirrosta riippuvainen β-talassemia, genotyyppiä lukuun ottamatta: β0β0.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) -pistemäärä on vähintään 70.
5. Hanki yksityiskohtaiset lääketieteelliset tiedot punasolujen siirroista 2 vuoden sisällä ennen kuin potilas allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, mukaan lukien verensiirron määrä tai yksiköt sekä punasolujen ja hemoglobiinin tasot ennen ja jälkeen verensiirron.
6. Ei vakavia hematopoieettisia toimintahäiriöitä, sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toiminta on pääosin normaalia.
7. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) molemmat ≤1,5 ​​× ULN (normaalin yläraja).
8. Munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, tai kun kreatiniini > 1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuma on > 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).
9. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN; Suora bilirubiini ≤ 2,5 × ULN.
10. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
11. Hyvä noudattaminen, valmis noudattamaan vierailuaikatauluja, kokeilusuunnitelmia, laboratoriotestejä ja muita kokeiluvaiheita.
12. Halukas osallistumaan pitkäaikaisiin seurantatutkimuksiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Useita lääkeaineallergioita tai allergisia reaktioita oligonukleotideille tai lipidinanohiukkasille (LNP).
2. Diagnosoitu yhdiste alfa-talassemia.
3. Kliinisesti merkittävät aktiiviset bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektiot seulonnan aikana tutkijan arvioiden mukaan.
4. Valkosolujen määrä (WBC) <3×10^9/l ja/tai verihiutaleiden määrä <100×10^9/l ei johdu hypersplenismista, tutkijan arvioiden mukaan.
5. Korjaamattomat verenvuotohäiriöt.
6. Sai erytropoietiinihoitoa (EPO) kolmen kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Vakava raudan ylikuormitus, seerumin ferritiinitasot ≥5000 ng/ml.
8. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille tai spesifisille vasta-aineille Treponema pallidum -taudille (syfilis).
9. Hematopoieettisten kantasolujen siirron, geeniterapian tai geenien muokkaushoidon historia.
10. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja tutkimuslääkkeiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
11. Pahanlaatuisten kasvainten tai myeloproliferatiivisten sairauksien tai immuunikatosairauksien historia tai olemassaolo.
12. Vaikea mielenterveyshäiriö, joka estää yhteistyön hoidon kanssa; merkittävä keuhkoverenpainetauti, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä; viimeaikainen malaria; lähisukulaisten hematologiset kasvaimet.
13. Mikä tahansa aikaisempi tai nykyinen sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi häiritä tutkimustuloksia, vaikuttaa potilaan täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai joita tutkija ei pidä soveltuvana osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.