Pilotní studie o bezpečnosti a účinnosti YOLT-204 pro beta-thalasémii závislou na transfuzi

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 35 let, pohlaví bez omezení.
2. Pacient této studii plně porozuměl a dobrovolně podepsal informovaný souhlas.
3. Klinicky diagnostikován jako pacient s β-talasémií závislou na transfuzi, s výjimkou genotypu: β0β0.
4. Skóre Karnofsky Performance Status (KPS) alespoň 70.
5. Získejte podrobné lékařské záznamy o transfuzích červených krvinek do 2 let před tím, než pacient podepíše formulář informovaného souhlasu, včetně objemu nebo jednotek transfuze a hladin červených krvinek a hemoglobinu před a po transfuzi.
6. Žádná závažná dysfunkce krvetvorby, funkce srdce, plic, jater a ledvin jsou v podstatě normální.
7. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), obě ≤1,5×ULN (horní hranice normálu).
8. Renální funkce: Kreatinin ≤1,5×ULN, nebo když je kreatinin >1,5×ULN, clearance kreatininu je >50ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
9. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) ≤3×ULN a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN; Přímý bilirubin ≤2,5×ULN.
10. Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.
11. Dobrá shoda, ochota dodržovat plány návštěv, zkušební plány, laboratorní testy a další zkušební kroky.
12. Ochota zúčastnit se dlouhodobých navazujících studií.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza alergií na více léků nebo anamnéza alergických reakcí na oligonukleotidy nebo lipidové nanočástice (LNP).
2. Diagnostikována složená alfa-talasémie.
3. Klinicky významné aktivní bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekce v době screeningu, podle posouzení zkoušejícího.
4. Počet bílých krvinek (WBC) <3×10^9/l a/nebo počet krevních destiček <100×10^9/l není způsoben hypersplenismem, jak posoudil zkoušející.
5. Nekorigované krvácivé poruchy.
6. Dostali léčbu erytropoetinem (EPO) během tří měsíců před zařazením.
7. Závažné přetížení železem s hladinami feritinu v séru ≥5000 ng/ml.
8. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo specifické protilátky proti Treponema pallidum (syfilis).
9. Historie transplantace krvetvorných buněk, genové terapie nebo terapie genové úpravy.
10. Účast v jiné klinické studii a užívání hodnocených léků během 3 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
11. Anamnéza nebo současná přítomnost zhoubných nádorů nebo myeloproliferativních onemocnění nebo onemocnění imunodeficience.
12. Přítomnost závažného duševního onemocnění, které brání spolupráci s léčbou; významná plicní arteriální hypertenze vyžadující lékařskou intervenci; nedávná malárie; anamnéza hematologických nádorů u nejbližších rodinných příslušníků.
13. Jakákoli minulá nebo současná nemoc, léčba nebo laboratorní abnormality, které mohou interferovat s výsledky studie, ovlivnit plnou účast pacienta ve studii nebo které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii.