En pilotundersøgelse om sikkerheden og effektiviteten af ​​YOLT-204 til transfusionsafhængig beta-thalassæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 35 år, køn ikke begrænset.
2. Patienten har fuldt ud forstået denne undersøgelse og frivilligt underskrevet en informeret samtykkeerklæring.
3. Klinisk diagnosticeret som patient med transfusionsafhængig β-thalassæmi, eksklusive genotypen: β0β0.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) score på mindst 70.
5. Indhent detaljerede lægejournaler over transfusioner af røde blodlegemer inden for 2 år før patienten underskriver den informerede samtykkeerklæring, herunder mængden eller enheder af transfusion og niveauet af røde blodlegemer og hæmoglobin før og efter transfusion.
6. Ingen alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion, med hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktioner i det væsentlige normale.
7. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) og Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) begge ≤1,5×ULN (Upper Limit of Normal).
8. Nyrefunktion: Kreatinin ≤1,5×ULN, eller når kreatinin >1,5×ULN er kreatininclearancen >50ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen).
9. Leverfunktion: Alanin Aminotransferase (ALT) ≤3×ULN og aspartataminotransferase (AST) ≤3×ULN; Direkte bilirubin ≤2,5×ULN.
10. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
11. God overholdelse, villig til at overholde besøgsplaner, forsøgsplaner, laboratorietests og andre forsøgstrin.
12. Villig til at deltage i længerevarende opfølgningsundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med flere lægemiddelallergier eller en historie med allergiske reaktioner på oligonukleotider eller lipid-nanopartikler (LNP'er).
2. Diagnosticeret med sammensat alfa-thalassæmi.
3. Klinisk signifikante aktive bakterielle, virale, svampe eller parasitære infektioner på tidspunktet for screening, som vurderet af investigator.
4. Antal hvide blodlegemer (WBC) <3×10^9/L og/eller blodpladetal <100×10^9/L skyldes ikke hypersplenisme, som vurderet af investigator.
5. Ukorrigerede blødningsforstyrrelser.
6. Modtog behandling med erythropoietin (EPO) inden for de tre måneder før indskrivning.
7. Alvorlig jernoverbelastning med serumferritinniveauer ≥5000 ng/ml.
8. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), antistoffer mod hepatitis C-virus, antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) eller specifikke antistoffer mod Treponema pallidum (syfilis).
9. Historie om hæmatopoietisk stamcelletransplantation, genterapi eller genredigeringsterapi.
10. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse og brug af forsøgslægemidler inden for 3 måneder før start af undersøgelseslægemidlet.
11. Anamnese eller nuværende tilstedeværelse af maligne tumorer eller myeloproliferative sygdomme eller immundefektsygdomme.
12. Tilstedeværelse af alvorlig psykisk sygdom, der forhindrer samarbejde med behandling; signifikant pulmonal arteriel hypertension, der kræver medicinsk intervention; nylig malaria; en historie med hæmatologiske tumorer i nærmeste familiemedlemmer.
13. Enhver tidligere eller nuværende sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan interferere med undersøgelsesresultaterne, påvirker patientens fulde deltagelse i undersøgelsen, eller som investigator anser for uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.