Badanie pilotażowe dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności YOLT-204 w leczeniu beta-talasemii zależnej od transfuzji

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 35 lat, płeć bez ograniczeń.
2. Pacjent w pełni zrozumiał treść badania i dobrowolnie podpisał formularz świadomej zgody.
3. Klinicznie zdiagnozowany jako pacjent z β-talasemią zależną od transfuzji, z wyłączeniem genotypu: β0β0.
4. Wynik Karnofsky Performance Status (KPS) wynoszący co najmniej 70.
5. Uzyskaj szczegółową dokumentację medyczną dotyczącą transfuzji czerwonych krwinek w ciągu 2 lat przed podpisaniem przez pacjenta formularza świadomej zgody, w tym objętość lub jednostki transfuzji oraz poziom czerwonych krwinek i hemoglobiny przed i po transfuzji.
6. Brak poważnych zaburzeń układu krwiotwórczego, serce, płuca, wątroba i nerki funkcjonują zasadniczo normalnie.
7. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), oba ≤1,5 ​​× GGN (górna granica normy).
8. Czynność nerek: Kreatynina ≤1,5×GGN lub gdy kreatynina >1,5×GGN, klirens kreatyniny wynosi >50ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
9. Czynność wątroby: Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3×GGN i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3×GGN; Bilirubina bezpośrednia ≤2,5×GGN.
10. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
11. Dobra zgodność, chęć przestrzegania harmonogramów wizyt, planów prób, testów laboratoryjnych i innych etapów prób.
12. Chęć wzięcia udziału w długoterminowych badaniach uzupełniających.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia alergii na wiele leków lub historia reakcji alergicznych na oligonukleotydy lub nanocząsteczki lipidowe (LNP).
2. Zdiagnozowano złożoną alfa-talasemię.
3. Klinicznie istotne aktywne zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze w momencie badania przesiewowego, według oceny badacza.
4. Liczba białych krwinek (WBC) <3×10^9/l i/lub liczba płytek krwi <100×10^9/l nie wynika z hipersplenizmu, według oceny badacza.
5. Nieskorygowane zaburzenia krzepnięcia.
6. Otrzymał leczenie erytropoetyną (EPO) w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem do badania.
7. Ciężkie przeciążenie żelazem, przy stężeniu ferrytyny w surowicy ≥5000 ng/ml.
8. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub swoistych przeciwciał przeciwko Treponema pallidum (kiła).
9. Historia przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych, terapii genowej lub terapii edycji genów.
10. Udział w innym badaniu klinicznym i stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania leku badanego.
11. Historia lub aktualna obecność nowotworów złośliwych, chorób mieloproliferacyjnych lub chorób związanych z niedoborami odporności.
12. Obecność ciężkiej choroby psychicznej uniemożliwiającej współpracę w leczeniu; znaczne tętnicze nadciśnienie płucne wymagające interwencji medycznej; niedawna malaria; historia nowotworów hematologicznych u członków najbliższej rodziny.
13. Jakakolwiek przebyta lub obecna choroba, leczenie lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, wpływać na pełny udział pacjenta w badaniu lub które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.