Um estudo piloto sobre a segurança e eficácia do YOLT-204 para beta-talassemia dependente de transfusão

Critérios de inclusão:

1. Idade entre 18 e 35 anos, gênero não limitado.
2. O paciente compreendeu totalmente este estudo e assinou voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido.
3. Clinicamente diagnosticado como paciente com β-talassemia dependente de transfusão, excluindo o genótipo: β0β0.
4. Pontuação do Karnofsky Performance Status (KPS) de pelo menos 70.
5. Obtenha registros médicos detalhados de transfusões de glóbulos vermelhos nos 2 anos anteriores à assinatura do termo de consentimento informado pelo paciente, incluindo o volume ou unidades de transfusão e os níveis de glóbulos vermelhos e hemoglobina antes e depois da transfusão.
6. Sem disfunção hematopoiética grave, com funções cardíacas, pulmonares, hepáticas e renais essencialmente normais.
7. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT), ambos ≤1,5×ULN (Limite Superior do Normal).
8. Função renal: Creatinina ≤1,5×ULN, ou quando creatinina >1,5×ULN, o clearance de creatinina é >50ml/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault).
9. Função hepática: Alanina Aminotransferase (ALT) ≤3×ULN e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤3×ULN; Bilirrubina direta ≤2,5×ULN.
10. Função cardíaca: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥50%.
11. Boa conformidade, disposto a cumprir cronogramas de visitas, planos de testes, testes laboratoriais e outras etapas de testes.
12. Disposto a participar de estudos de acompanhamento de longo prazo.

Critérios de exclusão:

1. História de alergias a múltiplos medicamentos ou história de reações alérgicas a oligonucleotídeos ou nanopartículas lipídicas (LNPs).
2. Diagnosticado com alfa-talassemia composta.
3. Infecções bacterianas, virais, fúngicas ou parasitárias ativas clinicamente significativas no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
4. Contagem de leucócitos (leucócitos) <3×10^9/L e/ou contagem de plaquetas <100×10^9/L não devido a hiperesplenismo, conforme julgado pelo investigador.
5. Distúrbios hemorrágicos não corrigidos.
6. Recebeu tratamento com eritropoietina (EPO) nos três meses anteriores à inscrição.
7. Sobrecarga grave de ferro, com níveis séricos de ferritina ≥5.000 ng/ml.
8. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos para o vírus da hepatite C, anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpos específicos para Treponema pallidum (sífilis).
9. História de transplante de células-tronco hematopoiéticas, terapia genética ou terapia de edição genética.
10. Participação em outro estudo clínico e uso de medicamentos experimentais nos 3 meses anteriores ao início do medicamento em estudo.
11. História ou presença atual de tumores malignos ou doenças mieloproliferativas ou doenças de imunodeficiência.
12. Presença de doença mental grave que impeça a cooperação com o tratamento; hipertensão arterial pulmonar significativa que requer intervenção médica; malária recente; história de tumores hematológicos em familiares imediatos.
13. Qualquer doença, tratamento ou anormalidade laboratorial passada ou atual que possa interferir nos resultados do estudo, afetar a participação total do paciente no estudo, ou que o investigador considere inadequado para participação neste estudo clínico.