Eine Pilotstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von YOLT-204 bei transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 35 Jahren, Geschlecht nicht begrenzt.
2. Der Patient hat diese Studie vollständig verstanden und freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet.
3. Klinisch diagnostiziert als Patient mit transfusionsabhängiger β-Thalassämie, mit Ausnahme des Genotyps: β0β0.
4. Karnofsky Performance Status (KPS)-Wertung von mindestens 70.
5. Erhalten Sie detaillierte medizinische Aufzeichnungen über Transfusionen roter Blutkörperchen innerhalb von 2 Jahren vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung durch den Patienten, einschließlich des Transfusionsvolumens oder der Transfusionseinheiten sowie der Werte roter Blutkörperchen und Hämoglobin vor und nach der Transfusion.
6. Keine schwere hämatopoetische Dysfunktion, Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenfunktionen im Wesentlichen normal.
7. Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), beide ≤1,5×ULN (Obergrenze des Normalwerts).
8. Nierenfunktion: Kreatinin ≤1,5×ULN, oder wenn Kreatinin >1,5×ULN, beträgt die Kreatinin-Clearance >50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
9. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤3×ULN und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3×ULN; Direktes Bilirubin ≤2,5×ULN.
10. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.
11. Gute Compliance, Bereitschaft, Besuchspläne, Versuchspläne, Labortests und andere Versuchsschritte einzuhalten.
12. Bereit zur Teilnahme an langfristigen Folgestudien.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien oder Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Oligonukleotide oder Lipid-Nanopartikel (LNPs).
2. Bei mir wurde zusammengesetzte Alpha-Thalassämie diagnostiziert.
3. Klinisch signifikante aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektionen zum Zeitpunkt des Screenings nach Einschätzung des Prüfarztes.
4. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) <3×10^9/L und/oder Thrombozytenzahl <100×10^9/L, nicht aufgrund von Hypersplenismus, wie vom Prüfer beurteilt.
5. Unkorrigierte Blutungsstörungen.
6. Erhielt innerhalb der drei Monate vor der Einschreibung eine Behandlung mit Erythropoetin (EPO).
7. Schwere Eisenüberladung mit Serumferritinspiegeln ≥5000 ng/ml.
8. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus, Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder spezifische Antikörper gegen Treponema pallidum (Syphilis).
9. Vorgeschichte einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation, Gentherapie oder Gen-Editing-Therapie.
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
11. Anamnese oder aktuelles Vorliegen bösartiger Tumoren oder myeloproliferativer Erkrankungen oder Immunschwächekrankheiten.
12. Vorliegen einer schweren psychischen Erkrankung, die eine Kooperation mit der Behandlung verhindert; erhebliche pulmonale arterielle Hypertonie, die einen medizinischen Eingriff erfordert; kürzlich aufgetretene Malaria; eine Vorgeschichte von hämatologischen Tumoren bei unmittelbaren Familienmitgliedern.
13. Jegliche frühere oder aktuelle Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse beeinträchtigen, die vollständige Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen oder die der Prüfer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachten kann.