En pilotstudie om sikkerheten og effekten av YOLT-204 for transfusjonsavhengig beta-thalassemi

Inkluderingskriterier:

1. Alder mellom 18 og 35 år, kjønn ikke begrenset.
2. Pasienten har fullt ut forstått denne studien og frivillig signert et informert samtykkeskjema.
3. Klinisk diagnostisert som pasient med transfusjonsavhengig β-thalassemi, unntatt genotypen: β0β0.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) poengsum på minst 70.
5. Skaff detaljerte journaler over transfusjoner av røde blodlegemer innen 2 år før pasienten signerer skjemaet for informert samtykke, inkludert volumet eller enhetene av transfusjon og nivåene av røde blodlegemer og hemoglobin før og etter transfusjon.
6. Ingen alvorlig hematopoietisk dysfunksjon, med hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunksjoner i hovedsak normale.
7. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) og Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) begge ≤1,5×ULN (Upper Limit of Normal).
8. Nyrefunksjon: Kreatinin ≤1,5×ULN, eller når kreatinin >1,5×ULN, er kreatininclearance >50ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen).
9. Leverfunksjon: Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3×ULN og Aspartate Aminotransferase (AST) ≤3×ULN; Direkte bilirubin ≤2,5×ULN.
10. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.
11. God etterlevelse, villig til å overholde besøksplaner, prøveplaner, laboratorietester og andre prøvetrinn.
12. Villig til å delta i langsiktige oppfølgingsstudier.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med flere medikamentallergier eller en historie med allergiske reaksjoner på oligonukleotider eller lipid-nanopartikler (LNP).
2. Diagnostisert med sammensatt alfa-thalassemi.
3. Klinisk signifikante aktive bakterielle, virale, sopp- eller parasittiske infeksjoner på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.
4. Antall hvite blodlegemer (WBC) <3×10^9/L og/eller blodplateantall <100×10^9/L skyldes ikke hypersplenisme, som bedømt av etterforskeren.
5. Ukorrigerte blødningsforstyrrelser.
6. Fikk behandling med erytropoietin (EPO) i løpet av de tre månedene før innmelding.
7. Alvorlig jernoverbelastning, med serumferritinnivåer ≥5000 ng/ml.
8. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), antistoffer mot hepatitt C-virus, antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), eller spesifikke antistoffer mot Treponema pallidum (syfilis).
9. Historie om hematopoetisk stamcelletransplantasjon, genterapi eller genredigeringsterapi.
10. Deltakelse i en annen klinisk studie og bruk av undersøkelseslegemidler innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet.
11. Anamnese eller nåværende tilstedeværelse av ondartede svulster eller myeloproliferative sykdommer eller immunsviktsykdommer.
12. Tilstedeværelse av alvorlig psykisk lidelse som hindrer samarbeid med behandling; betydelig pulmonal arteriell hypertensjon som krever medisinsk intervensjon; nylig malaria; en historie med hematologiske svulster i nærmeste familiemedlemmer.
13. Enhver tidligere eller nåværende sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre studieresultatene, påvirker pasientens fulle deltakelse i studien, eller som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.