Uno studio pilota sulla sicurezza e l’efficacia di YOLT-204 nella beta-talassemia trasfusione-dipendente

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 35 anni, sesso non limitato.
2. Il paziente ha compreso appieno questo studio e ha firmato volontariamente un modulo di consenso informato.
3. Diagnosi clinica come paziente con β-talassemia trasfusione-dipendente, escluso il genotipo: β0β0.
4. Punteggio Karnofsky Performance Status (KPS) di almeno 70.
5. Ottenere registrazioni mediche dettagliate delle trasfusioni di globuli rossi entro 2 anni prima che il paziente firmi il modulo di consenso informato, incluso il volume o le unità di trasfusione e i livelli di globuli rossi e di emoglobina prima e dopo la trasfusione.
6. Nessuna disfunzione ematopoietica grave, con funzioni cardiache, polmonari, epatiche e renali essenzialmente normali.
7. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) entrambi ≤1,5×ULN (limite superiore della norma).
8. Funzione renale: creatinina ≤1,5×ULN, o quando creatinina >1,5×ULN, la clearance della creatinina è >50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault).
9. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) ≤3×ULN e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN; Bilirubina diretta ≤2,5×ULN.
10. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
11. Buona conformità, disposto a rispettare i programmi delle visite, i piani di prova, i test di laboratorio e altre fasi della prova.
12. Disposto a partecipare a studi di follow-up a lungo termine.

Criteri di esclusione:

1. Storia di allergie multiple a farmaci o storia di reazioni allergiche agli oligonucleotidi o alle nanoparticelle lipidiche (LNP).
2. Diagnosi di alfa-talassemia composta.
3. Infezioni batteriche, virali, fungine o parassitarie attive clinicamente significative al momento dello screening, a giudizio dello sperimentatore.
4. Conta dei globuli bianchi (WBC) <3×10^9/L e/o conta piastrinica <100×10^9/L non dovuta a ipersplenismo, a giudizio dello sperimentatore.
5. Disturbi emorragici non corretti.
6. Trattamento ricevuto con eritropoietina (EPO) nei tre mesi precedenti l'arruolamento.
7. Grave sovraccarico di ferro, con livelli di ferritina sierica ≥ 5000 ng/ml.
8. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi contro il virus dell'epatite C, anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anticorpi specifici contro Treponema pallidum (sifilide).
9. Storia di trapianto di cellule staminali emopoietiche, terapia genica o terapia di modifica genetica.
10. Partecipazione ad un altro studio clinico e utilizzo di farmaci sperimentali entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
11. Storia o presenza attuale di tumori maligni o malattie mieloproliferative o malattie da immunodeficienza.
12. Presenza di grave malattia mentale che impedisce la collaborazione al trattamento; ipertensione arteriosa polmonare significativa che richiede intervento medico; malaria recente; una storia di tumori ematologici nei familiari stretti.
13. Qualsiasi malattia, trattamento o anomalia di laboratorio passata o attuale che possa interferire con i risultati dello studio, influenzare la piena partecipazione del paziente allo studio o che lo sperimentatore ritiene inadatto alla partecipazione a questo studio clinico.