Un estudio piloto sobre la seguridad y eficacia de YOLT-204 para la betatalasemia dependiente de transfusiones

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 35 años, género no limitado.
2. El paciente comprendió plenamente este estudio y firmó voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
3. Diagnosticado clínicamente como paciente con β-talasemia dependiente de transfusiones, excluyendo el genotipo: β0β0.
4. Puntuación de Karnofsky Performance Status (KPS) de al menos 70.
5. Obtener registros médicos detallados de las transfusiones de glóbulos rojos dentro de los 2 años anteriores a que el paciente firme el formulario de consentimiento informado, incluido el volumen o las unidades de transfusión y los niveles de glóbulos rojos y hemoglobina antes y después de la transfusión.
6. No hay disfunción hematopoyética grave, con funciones cardíacas, pulmonares, hepáticas y renales esencialmente normales.
7. Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), ambos ≤1,5 ​​× LSN (límite superior de normalidad).
8. Función renal: Creatinina ≤1,5×LSN, o cuando la creatinina >1,5×LSN, el aclaramiento de creatinina es >50ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault).
9. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) ≤3×LSN y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3×LSN; Bilirrubina directa ≤2,5 × LSN.
10. Función cardíaca: Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (FEVI) ≥50%.
11. Buen cumplimiento, dispuesto a cumplir con los cronogramas de visitas, planes de prueba, pruebas de laboratorio y otros pasos del prueba.
12. Dispuesto a participar en estudios de seguimiento a largo plazo.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o antecedentes de reacciones alérgicas a oligonucleótidos o nanopartículas lipídicas (LNP).
2. Diagnosticado con alfa-talasemia compuesta.
3. Infecciones bacterianas, virales, fúngicas o parasitarias activas clínicamente significativas en el momento de la selección, a juicio del investigador.
4. Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3×10^9/L y/o recuento de plaquetas <100×10^9/L no debido a hiperesplenismo, a juicio del investigador.
5. Trastornos hemorrágicos no corregidos.
6. Recibió tratamiento con eritropoyetina (EPO) dentro de los tres meses anteriores a la inscripción.
7. Sobrecarga severa de hierro, con niveles de ferritina sérica ≥5000 ng/ml.
8. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos específicos contra Treponema pallidum (sífilis).
9. Antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas, terapia génica o terapia de edición genética.
10. Participación en otro estudio clínico y uso de medicamentos en investigación dentro de los 3 meses anteriores al inicio del medicamento del estudio.
11. Historia o presencia actual de tumores malignos o enfermedades mieloproliferativas o enfermedades de inmunodeficiencia.
12. Presencia de enfermedad mental grave que impide la cooperación con el tratamiento; hipertensión arterial pulmonar significativa que requiere intervención médica; malaria reciente; antecedentes de tumores hematológicos en familiares directos.
13. Cualquier enfermedad, tratamiento o anomalía de laboratorio pasada o actual que pueda interferir con los resultados del estudio, afectar la participación total del paciente en el estudio o que el investigador considere inadecuado para participar en este estudio clínico.