新型コロナウイルス感染症関連サイトカインストームの予防における PRS CK STORM の 2 回投与の安全性と有効性に関するパイロット研究 (PRSMA)
新型コロナウイルスの予防における、M2 マクロファージと間葉系細胞の共培養からの馴化培地の 2 回投与の安全性、忍容性、および有効性を評価する二重盲検、無作為化、プラセボ対照のパイロット研究 (PRS CK STORM) 19 関連サイトカインストーム (PRSMA)
この臨床試験の目的は、新型コロナウイルス感染症関連感染症の予防において、単球と間葉系間質細胞の共培養によって得られた標準化馴化培地（PRS CK STORM）の 2 回の用量（用量 A と用量 B）の安全性と忍容性を評価することです。 SARS-CoV-2感染と確定診断され、最近入院（3日以内）し、スクリーニング前から最大10日間症状があった参加者におけるサイトカインストーム。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- PRS CK STORM の両方の用量 (用量 A と用量 B) は、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) を含む重度の感染プロセスに関連するサイトカインストームなどの炎症プロセスを予防および治療するための静脈内薬として安全ですか?
- PRS CK STORM の両方の用量 (用量 A と用量 B) は、対照群と比較して、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) 関連のサイトカインストームを予防するための静脈内薬として有効ですか?
- 世界保健機関 (WHO) の臨床進行尺度に従って重症度が軽度に分類された、新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) で入院した参加者を対象に、2 つの異なる用量の PRS CK STORM で治療した後の抗炎症性サイトカインおよび炎症促進性サイトカインのプロファイルはどのようなものですか?
研究者らは、PRS CK STORMの両方の用量を対照群と比較し、PRS CK STORMの抗炎症作用が安全で、新型コロナウイルス感染症を含む重度の感染過程に関連するサイトカインストームなどの炎症過程の治療に有効であるかどうかをテストする予定です。 さらに、新型コロナウイルス感染症参加者におけるプラセボ群と比較したPRS CK STORM治療後の抗炎症性および炎症促進性サイトカインプロファイルも研究されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、RT-PCRによってSARS-CoV-2感染が確認された入院成人参加者を対象とした、PRS CK STORMの2回用量の二重盲検無作為化第I/II相パイロット試験研究である。 すべての参加者は、新型コロナウイルス感染症患者管理プロトコルに記載されている、SARS-CoV-2 感染症に対する標準治療を受けます。 適格基準を満たす参加者は、2:2:1 の比率 (用量 A: 用量 B: プラセボ) になるようにブロックごとにランダム化されます。
この調査は 2 つの部分で構成されています。
パート 1: PRS CK STORM の 2 つの異なる用量 (A および B) を、4 人の参加者からなる 2 つのグループで評価します (3:1; PRS CK STORM: プラセボ)。 それは、プラセボまたは治験薬用量 A に割り当てられる 4 人の参加者からなる最初のセンチネル グループから始まります。まず、2 人の参加者のみが、連続 5 日間、用量 A またはプラセボによる積極的治療を受けるようにランダムに割り当てられます。 これらの最初の参加者 2 名は、最後の薬剤投与後 48 時間まで追跡され (短期間の安全性追跡期間)、このグループの他の 2 名の参加者を治療する前に安全性評価が完了します。
最後の薬物投与から 48 時間後に計画された短期安全性評価中に治験薬が安全であると判断された場合、追加の 2 人の参加者が 5 日間連続して用量 A で治療され、4 人の参加者からなる最初のセンチネル グループが完成します。 これら 2 人の参加者は、最後の治験薬投与後 48 時間追跡され、その後用量 B に移行します。
この最初のグループの追跡調査で収集されたデータの評価後、他の 4 人の参加者からなる 2 番目の小さな監視グループは、同じプロセスに従って、より高用量 (用量 B) で治療されます。まず、2 人の参加者だけがランダムに積極的な治療を受けます。用量Bまたはプラセボを5日間連続して投与し、最初の参加者2名はその後48時間まで追跡調査されます。
最後の薬物投与から 48 時間後に計画された安全性評価中に治験薬が安全であるとみなされた場合、追加の 2 人の参加者が 5 日間連続して用量 B で治療され、用量 B を評価する 4 人の参加者からなるセンチネルの第 2 グループが完了します。これらの 2 人の参加者は、また、パート 2 に移る前に、最後の治験薬投与後 48 時間まで追跡しました。
パート 1 に含まれるこれら 8 人の参加者全員は、治療後 1 年まで長期の安全性追跡期間を継続します。
パート 2: 追加の参加者 42 名が 5 日間連続して治療を受けます。 これら 42 人の参加者は 3 つの治療群に無作為に割り当てられます。17 人は用量 A のアクティブ群、17 人は用量 B のアクティブ群、そして 8 人はプラセボ群です。 パート 2 のすべての参加者は、最後の治験薬投与後 48 時間まで追跡調査されます (短期安全性追跡期間)。 パート 2 で治療を受けたすべての参加者が短期安全性追跡調査期間 (最後の治験薬投与から 48 時間) を終了すると、すべてのデータが検証され、中間解析で統計分析されます。 すべての参加者は治療後最大1年間追跡されます（長期安全性追跡期間）。 したがって、パート 1 とパート 2 に登録された参加者を考慮すると、安全性、忍容性、および有効性分析の参加者の総数は 50 人が 3 つの異なる群に割り当てられ (合計ランダム化比 2:2:1)、20 人の参加者が用量 A を投与されます。 20 人の参加者には B 用量が投与され、10 人の参加者にはプラセボが投与されます。
要約すると、パート 1 とパート 2 に登録された参加者を考慮すると、安全性、忍容性、および有効性分析の参加者の総数は 50 人が 3 つの異なる群に割り当てられ (合計ランダム化比 2:2:1)、20 人の参加者が投与を受けることになります。 PRS CK STORM A、20 人の参加者には PRS CK STORM の B 用量が投与され、10 人の参加者にはプラセボが投与されます。
個々の参加者の推定研究期間は 12 か月です (スクリーニング: 3 日間、治療期間: 5 日間、短期安全性追跡期間: 最後の薬物摂取から 2 日後、長期安全性追跡期間) : 無作為化から最大 48 週間)。
PRS CK STORMの静脈内投与はどちらの用量も安全で忍容性が高く、新型コロナウイルス感染症関連サイトカインストームの参加者にとってプラセボと比較して臨床的に有益であるという仮説が立てられている。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Juan Carlos de Gregorio
- 電話番号：+34 607964152
- メール：jcg@peaches.es
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Francesca Sarno, Dr.
- 電話番号：+34 674 747 199
- メール：francesca.sarno@livingcells.org
研究場所
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Córdoba、スペイン、14004
- 募集
- Hospital Universitario Reina Sofia
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主任研究者：
- Ángela Cano Yuste, Dr
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Madrid
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Alcalá de Henares、Madrid、スペイン、28805
- 募集
- Hospital Universitario Príncipe de Asturias
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主任研究者：
- José Sanz Moreno, Dr
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Fuenlabrada、Madrid、スペイン、28942
- 募集
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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コンタクト：
- Juan Victor San Martin Lopez, Dr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究固有の手順を開始する前に、患者または法定代理人によるインフォームドコンセントへの署名。
- 逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）陽性によりSARS-CoV-2感染症と確定診断された男性および女性。
- 同意時の年齢が18歳以上であること。
- 入院予定の参加者、またはRT-PCR結果が陽性で入院期間が3日未満で、スクリーニング前の最大10日前までに症状があった参加者。
- 女性参加者は、避妊手術を受けているか、閉経後少なくとも1年経過している（54歳未満の女性に限り、卵胞刺激ホルモン[FSH]で20国際単位[Ius]以上であることが確認されている）、または適切な避妊（ホルモン避妊薬、子宮内避妊具）を使用している必要があります。 、二重バリア法[殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む隔膜、またはコンドームと隔膜])、または性的禁欲最後の治療投与から最長 90 日間。 男性参加者は、最後の治療投与後、最長90日間バリア避妊法（コンドーム）を使用する意思がなければなりません。
- 参加者は、WHOの臨床進行スケールに従って4または5の重症度スコアに分類されました。
レベル 4: 入院、酸素療法なし。 レベル 5: 入院、マスクまたは鼻孔による酸素吸入。
除外基準:
- スクリーニング検査またはベースライン検査を実施しないこと。
- 体格指数 (BMI) が 35 以上。
- RT-PCRではSARS-CoV-2感染は確認されなかった。
- 以前にWHOの臨床進行スケールで5より高いスコアに分類された参加者
一次変数評価または二次変数評価を妨げる可能性がある、臨床的に重大な、進行性または不安定な疾患は、次のような臨床評価に偏りをもたらす可能性があります。
- 肝機能検査異常または肝機能不全のその他の兆候：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）が基準範囲の上限あたり3を超え、総ビリルビンが2 mg/dL以上。ただし、ギルバート症候群に関連する間接ビリルビンの単独上昇を示す被験者は除く。
- 腎不全（血清クレアチニンが2 mg/dL（150 μmol/L以上）を超え、クレアチニンクリアランスが60未満（Cockcroft-Gault式による）。
- スクリーニング前3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、心不全。
- 徐脈（心拍数が 50/分未満）。
- 房室ブロック（II型/モビッツIIおよびIII型）、先天性QT延長症候群、洞結節機能不全、またはQTcF間隔の延長（フリデリシアの公式を使用すると、男性は450ミリ秒を超え、女性は470ミリ秒を超える）。
- 入院時のコントロール不良の糖尿病（血糖値が500 mg/dLを超える）。
- 過去5年以内の悪性腫瘍（皮膚悪性腫瘍（黒色腫以外）または低進行性前立腺がんを除く）
- 転移。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、HBV [B 型肝炎表面抗原 (HBs Ag) 陽性 (+)、または HBV デオキシリボ核酸 (DNA)、B 型肝炎コア抗体 (HBc Ab) のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 定性検査に対する感度の検出）陽性被験者] または HCV [陽性の抗 HCV 抗体（HCV Ab）を有するあらゆる被験者で検出可能な HCV リボ核酸（RNA）]。
- SARS-CoV-2 以外にも、特定の抗菌治療を必要とするその他の重篤な活動性ウイルス感染症。
- 研究およびモニタリング手順を遵守できない。
- 妊娠中および授乳中の女性（妊娠検査陽性）。
- 薬物乱用またはアルコール乱用の疑いがある、または既知の経歴。
- スクリーニング前1か月以内に別の治験薬研究に登録している
- 心理的または精神医学的状態を含む何らかの状態にある被験者は、被験者の安全性またはデータの品質を損なう可能性があり、被験者を研究の候補者として不適当と研究者が判断した場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Saline Solution 0,9% for injection
Participants will receive 2 vials, containing each 10 mL of Intravenous (IV) infusion of normal saline (0.9%)
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2 vials of saline solution 0.9% for infusion
他の名前：
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実験的：PRS CK STORM - dose A
A sterile secretome derived from the co-culture of M2-type macrophages and ASC (adipose stromal cells) containing 116,059 pg/mL Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinase- 1 (TIMP-1).
Participants will receive a total dose of 1,160,585.366
pg of TIMP-1 via IV infusion and 1 vial of saline solution (0.9%) via IV infusion.
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1 vial of PRS CK STORM (dose A) and 1 vial of placebo for infusion
2 vials of PRS CK STORM (dose B) for infusion.
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実験的：PRS CK STORM - dose B
A sterile secretome derived from the co-culture of M2-type macrophages and ASC (adipose stromal cells) containing 116,059 pg/mL TIMP-1.
Participants will receive a total dose of 2,321,170.732
pg of TIMP-1 via IV infusion.
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1 vial of PRS CK STORM (dose A) and 1 vial of placebo for infusion
2 vials of PRS CK STORM (dose B) for infusion.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE)
時間枠：最長12ヶ月
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AEを経験した被験者の数と割合。
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最長12ヶ月
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重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：最長12ヶ月
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SAEを経験した被験者の数と割合
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最長12ヶ月
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治療中に発生した有害事象 (TEAE)
時間枠：最長12ヶ月
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TEAEを経験した被験者の数と割合
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最長12ヶ月
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バイタルサインのベースラインからの変化: 体温
時間枠：1日目から7日目、30日目、90日目、365日目まで
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参加者の体温は摂氏 (°C) で測定されます。
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1日目から7日目、30日目、90日目、365日目まで
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バイタルサインのベースラインからの変化: 酸素濃度測定
時間枠：1日目から7日目、30日目、90日目、365日目まで
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パルスオキシメーターを使用して血中酸素飽和度（SpO2）のレベルをパーセンテージで測定します。
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1日目から7日目、30日目、90日目、365日目まで
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バイタルサインのベースラインからの変化: 心拍数
時間枠：1日目から7日目、30日目、90日目、365日目まで
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心拍数は 1 分あたりの心拍数 (bpm) として測定されます。
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1日目から7日目、30日目、90日目、365日目まで
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バイタルサインのベースラインからの変化: 呼吸数
時間枠：1日目から7日目、30日目、90日目、365日目まで
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呼吸数は、1 分あたりに行われる呼吸数 (Breaths/min) として測定されます。
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1日目から7日目、30日目、90日目、365日目まで
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バイタルサインのベースラインからの変化: 拡張期血圧
時間枠：1日目から7日目、30日目、90日目、365日目まで
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拡張期血圧はmmHgで測定されます
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1日目から7日目、30日目、90日目、365日目まで
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バイタルサインのベースラインからの変化: 収縮期血圧
時間枠：：1日目から7日目、30日目、90日目、365日目
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最高血圧はmmHgで測定されます
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：1日目から7日目、30日目、90日目、365日目
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安全対策：心電図（ECG）
時間枠：7日目、30日目、90日目、365日目
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心臓機能障害は 12 誘導 ECG によって監視されます。
異常または正常な測定値が評価されます
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7日目、30日目、90日目、365日目
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安全対策: 実験結果
時間枠：1日目、3日目、6日目、7日目、30日目、90日目、365日目
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臨床検査結果 (生化学、血液学、凝固、尿検査) の異常または正常が評価されます。
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1日目、3日目、6日目、7日目、30日目、90日目、365日目
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安全対策：身体検査による臨床評価
時間枠：7日目、30日目、90日目、365日目
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身体検査パラメータ（頭、耳、神経系、消化器系、呼吸器系、リンパ節、筋骨格系、首、喉、心臓血管系、皮膚、鼻）の異常所見を有する被験者の数と割合が評価されます。
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7日目、30日目、90日目、365日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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平均入院日数（日数）
時間枠：最長12ヶ月
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参加者の平均入院日数
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最長12ヶ月
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集中治療室（ICU）への入院が必要な参加者
時間枠：最長12ヶ月
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ICUへの入院が必要な参加者の割合
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最長12ヶ月
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死亡率
時間枠：7日目、14日目、365日目
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治療開始以来死亡した参加者の割合。
各タイムポイントでの死亡率は、独立した割合テスト間の違いによって研究されます
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7日目、14日目、365日目
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ICUの期間は滞在します
時間枠：最大12か月
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参加者がICUにとどまる日の平均
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最大12か月
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胸部放射線発見
時間枠：7日目と10日目から12か月
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以下の胸部放射線所見を持つ参加者の割合：
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7日目と10日目から12か月
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侵襲的な機械的換気の必要性
時間枠：最大12か月
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挿管（気管内チューブ）や気管切開（気管切開チューブ）などの侵襲的手順を介して人工換気を完全または部分的に提供するための換気機を使用する必要が評価されます。
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最大12か月
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侵襲的な機械的換気までの時間（日数）
時間枠：最大12か月
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換気機の使用が必要な期間（日数）は、挿管（気管内チューブ）や気管切開（気管切開チューブ）などの侵襲的手順を介して人工換気を完全にまたは部分的に提供します。
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最大12か月
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Severity of hypoxemia
時間枠：Up to 12 months
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Severity of hypoxemia measured as changes in SpO2/FiO2 ratio. Severity according to SpO2/FiO2 values is classified as:
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Up to 12 months
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Overall survival (in weeks)
時間枠：Up to 12 months
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Proportion of participants who survive the disease during the follow-up period
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Up to 12 months
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Progression-free survival (in weeks)
時間枠：Up to 12 months
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Period from the initiation of treatment until the detection of disease progression or worsening symptoms in a participant with COVID-19.
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Up to 12 months
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Variations in anti-inflamatory cytokine levels
時間枠：Day 1, Day 3 and Day 6
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Changes in the concentrations of anti-inflammatory (TIMP-1 and IL-1Ra) cytokines before and after treatment.
Blood samples will be collected from participants to carry out cytokine quantification
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Day 1, Day 3 and Day 6
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Variation in pro-inflammatory cytokine levels
時間枠：Day 1, Day 3 and Day 6
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Changes in the concentrations of pro-inflammatory (TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-18) cytokines before and after treatment.
Blood samples will be collected from participants to carry out cytokine quantification.
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Day 1, Day 3 and Day 6
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Severity of hypoxemia measured as SpO2/FiO2 ratio considering relevant risk factors as covariates
時間枠：Up to 12 months
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Severity of hypoxemia measured as changes in SpO2/FiO2 ratio. Severity according to SpO2/FiO2 values is classified as:
The association between severity of hypoxemia and the treatment regimen will be assessed, adjusting for the following covariates (as they are considered as risk factors): age, obesity, smoking status, sex, high levels of pro-inflammatory cytokines at baseline, hypertension, SIRS cause (SARS-Cov-2, influenza A, influenza B and RSV); previous SARS-Cov-2, influenza A, influenza B and RSV vaccination; number of previous SARS-Cov-2, influenza A, influenza B and RSV infections; Charlson index at screening period; Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD); diabetes and heart failure |
Up to 12 months
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：David Bernal, Dr.、Hospital Universitario de Fuenlabrada
- スタディチェア：Guillermo Soria Fernández-Llamazares, Dr、Hospital Universitario de Fuenlabrada
- 主任研究者：José Sanz Moreno, Dr、Hospital Universitario Príncipe de Asturias
- 主任研究者：Ángela Cano Yuste, Dr、Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lapuente JP, Gomez G, Marco-Brualla J, Fernandez P, Desportes P, Sanz J, Garcia-Gil M, Bermejo F, San Martin JV, Algaba A, De Gregorio JC, Lapuente D, De Gregorio A, Lapuente B, Gomez S, Andres MLV, Anel A. Evaluation in a Cytokine Storm Model In Vivo of the Safety and Efficacy of Intravenous Administration of PRS CK STORM (Standardized Conditioned Medium Obtained by Coculture of Monocytes and Mesenchymal Stromal Cells). Biomedicines. 2022 May 8;10(5):1094. doi: 10.3390/biomedicines10051094.
- Lapuente JP, Blazquez-Martinez A, Marco-Brualla J, Gomez G, Desportes P, Sanz J, Fernandez P, Garcia-Gil M, Bermejo F, San Martin JV, Algaba A, De Gregorio JC, Lapuente D, De Gregorio A, Lapuente B, Andres MV, Anel A. Cytokine Profile and Anti-Inflammatory Activity of a Standardized Conditioned Medium Obtained by Coculture of Monocytes and Mesenchymal Stromal Cells (PRS CK STORM). Biomolecules. 2022 Mar 31;12(4):534. doi: 10.3390/biom12040534.
- Centro de Coordinación y Alertas Sanitarias (coord.). Manejo clínico del COVID-19: atención hospitalaria. Madrid: Ministerio de Sanidad; 2020.
- Clinical practice guidelines for influenza [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2024. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK607904/
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRSCK-21P01
- 2023-507700-32-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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