BCLC C 期 HCC に対する HAI 経由の H101 による連続 T および I : 単一施設、単一アームの前向き試験

包含基準:

1. 自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、追跡調査を受ける意思がある。
2. 年齢は18歳以上75歳以下、性別は関係ありません。
3. 臨床的または病理学的に確認されたBCLCステージCの肝細胞癌で、TACEまたは全身治療の経験がない。
4. 最長直径が 1 cm 以上の測定可能な病変を示すベースライン画像 (MRI または CT)。
5. Child-Pugh スコア ≤ 7 (Child-Pugh A-B)。
6. 肝臓腫瘍量が肝臓容積の 50% を超えないこと。
7. 錠剤を正常に飲み込むことができる。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 ～ 1 (ECOG PS スコアについては付録 1 を参照)。
9. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
10. 以下の基準を満たす主な臓器機能（輸血または血液製剤がなく、治療前2週間以内に投薬修正がない）： 血液学：絶対好中球数≧1.5×10^9/L、血小板数＞80×10^9/ L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L。生化学: 血清アルブミン ≥ 28 g/L、甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ 1 × ULN (異常な場合は、遊離トリヨードチロニン (FT3) および遊離チロキシン (FT4) レベルもチェックする必要があります。 FT3 および FT4 レベルが正常であれば、患者を含めることができます)。ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (最初の投与の 7 日前);アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3 × ULN（初回投与の7日前）。アルカリホスファターゼ (AKP) ≤ 2.5 × ULN;血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN;
11. 妊娠の可能性のある女性：治験薬の最後の投与後少なくとも120日までインフォームドコンセントフォームに署名するために、効果的な避妊法を使用するか、異性性交を控えることに同意する必要があります。 登録前 1 週間以内の血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG) 検査が陰性であることが必要であり、患者は授乳中ではありません。 月経があり、閉経に達しておらず（他の原因がなく無月経が12か月以上続いていると定義される）、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術など）を受けていない女性は、妊娠の可能性があると考えられます。
12. 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、効果的な避妊法を使用するか、治験薬の最後の投与から少なくとも120日後までインフォームドコンセントフォームに署名して異性性交を控えることに同意する必要がある。 この期間中、男性参加者も精子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. -登録前3か月以内の重大な臨床的出血症状または明らかな消化管出血傾向（例：重度の食道または胃静脈瘤、活動性胃腸潰瘍、または血管炎）。 検査で便潜血が陽性となった場合は再検査が必要となり、それでも陽性の場合は胃カメラ検査を実施する必要があります。
2. -活動性の自己免疫疾患または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない、ホルモン補充療法によって管理されている被験者のみが許可されます） 。 全身治療を必要としない皮膚疾患（例えば、白斑、乾癬、脱毛症）、小児喘息が完全に解消され、成人期に介入が必要ない被験者が含まれる場合があります。 医療介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含めることはできません。
3. -免疫抑制目的での登録前2週間以内の免疫抑制剤または全身性ステロイドの使用（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは同等のもの）。
4. モノクローナル抗体、抗血管新生標的薬、または賦形剤に対するアレルギー。
5. -中枢神経系転移または肝性脳症の既知の病歴。
6. 臓器移植または同種骨髄移植の準備中、または以前に移植を受けた患者。
7. 穿刺または排液を必要とする臨床症状を伴う腹水、または過去3か月以内に排液された腹水。 画像検査で最小限の量が認められる無症候性腹水は除外されます。
8. 降圧薬を服用しているにもかかわらず高血圧がコントロールされていない（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）（2回以上の測定の平均）。 過去に高血圧発症または高血圧性脳症を患ったことがある。
9. TACE 治療を妨げる重度のヨード造影剤アレルギー。
10. HBV-DNA >2000 IU/ml (または 10^4/ml)。または HCV-RNA >10^3/ml;またはHBsAg+抗HCV抗体陽性患者。
11. 凝固機能障害 (国際正規化比 (INR) >2.0、 プロトロンビン時間（PT）>16秒）、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。 低用量アスピリンおよび低分子量ヘパリンの予防的使用は許可されています。
12. -過去6か月以内の動脈血栓塞栓症イベント（脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳内出血、脳梗塞を含む）、またはCTCAEグレード3以上の深部静脈血栓症または肺塞栓症など）。
13. 既知の遺伝性または後天性の出血および血栓症疾患（血友病、凝固障害、血小板減少症など）。
14. 尿検査でタンパク尿≧++または24時間尿タンパク＞1.0g。
15. -活動性感染症、登録前1週間以内の原因不明の38.5℃以上の発熱、またはスクリーニング中の白血球数>15×10^9/L。 -登録前2週間以内の治療用抗生物質（48時間以内に静脈内投与される予防的抗生物質を除く）。
16. 先天性または後天性の免疫不全（HIV感染など）。
17. 過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴（治癒した基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）。
18. NYHAクラスII以上の心不全、または左心室駆出率（LVEF）<50%を示す心エコー検査など、制御されていない心臓の症状または疾患。不安定狭心症;過去1年以内の心筋梗塞。 ECGの治療または介入を必要とする重大な臨床上室性または心室性不整脈。安静時心電図で QTc >450ms (男性)、または QTc >470ms (女性)。
19. -登録前4週間以内の緩和放射線治療。骨転移患者の放射線治療領域は骨髄領域の5%を超える。
20. -登録前6か月以内の主要な血管イベント（例、外科的修復を必要とする動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）。
21. -治験薬の4週間以内の生ワクチンの投与、または治験中の生ワクチン投与の可能性。
22. 他の抗PD-1抗体または他のPD-1/PD-L1標的免疫療法による以前の治療、または以前の標的療法。
23. 妊娠中、授乳中の女性、または避妊をしたくない出産適齢期の女性。
24. アルコール依存症、薬物乱用、同時治療を必要とする他の重篤な疾患（精神障害を含む）、重篤な臨床検査値の異常、患者に影響を与える家族や社会的要因など、研究者が判断した、研究結果に影響を与える可能性がある、または研究中止につながる可能性のあるその他の要因安全性。
25. 重度の治癒していない創傷、開いた創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折。
26. -登録前4週間以内の大手術（診断手順を除く）、または研究中に大手術の必要性が予想される。
27. -登録前14日以内の強力なCYP3A4/CYP2C19誘導剤（例えば、リファンピシンおよび類似の薬剤）または強力なCYP3A4/CYP2C19阻害剤の使用。
28. -登録前4週間以内に他の薬物の臨床試験に参加している。
29. 研究者が研究参加に不適当と判断するその他の要因。