Sekventiel T og I med H101 Via HAI til BCLC C Stage HCC: En prospektiv single-center single-arm pilot undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt at deltage i undersøgelsen, underskrive den informerede samtykkeformular og villig til at gennemgå opfølgning;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uanset køn;
3. Klinisk eller patologisk bekræftet BCLC fase C hepatocellulært karcinom uden forudgående TACE eller systemisk behandling;
4. Baseline-billeddannelse (MRI eller CT), der viser målbare læsioner med en længste diameter ≥ 1 cm;
5. Child-Pugh score ≤ 7 (Child-Pugh A-B);
6. Levertumorbelastning, der ikke overstiger 50 % af levervolumenet;
7. I stand til at sluge piller normalt;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1 (se bilag 1 for ECOG PS-scoring);
9. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
10. Større organfunktion, der opfylder følgende kriterier (ingen blodtransfusioner eller blodprodukter og ingen medicinkorrektion inden for 2 uger før behandling): Hæmatologi: Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladetal > 80 × 10^9/ L, hæmoglobin > 90 g/l; Biokemi: Serumalbumin ≥ 28 g/L, Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (hvis unormalt, bør frit triiodothyronin (FT3) og frit thyroxin (FT4) niveauer også kontrolleres. Hvis FT3- og FT4-niveauerne er normale, kan patienten inkluderes); Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (7 dage før første dosis); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (7 dage før første dosis); Alkalisk phosphatase (AKP) ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
11. Kvinder i den fødedygtige alder: Skal acceptere at bruge effektiv prævention eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra at underskrive den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En negativ serumtest af humant choriongonadotropin (HCG) inden for en uge før tilmelding er påkrævet, og patienten må ikke amme. Kvinder, der har menstruation, ikke har nået overgangsalderen (defineret som ≥ 12 måneders amenoré uden andre årsager) og ikke har gennemgået steriliseringsprocedurer (såsom hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) anses for at være i den fødedygtige alder;
12. For mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal de acceptere at bruge effektiv prævention eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra at underskrive den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. I denne periode skal mandlige deltagere også acceptere ikke at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige gastrointestinale blødningstendenser (f.eks. svære esophageal eller gastriske varicer, aktive gastrointestinale ulcera eller vaskulitis) inden for 3 måneder før tilmelding. Hvis fækalt okkult blod er positivt under screeningen, kræves en fornyet kontrol, og hvis den stadig er positiv, skal der udføres gastroskopi.
2. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme med potentiale for recidiv (herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme - kun forsøgspersoner kontrolleret af hormonudskiftning er tilladt) . Personer med hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci), astma hos børn, der er fuldstændigt forsvundet, og ingen intervention nødvendig i voksenalderen, kan inkluderes. Astmapatienter, der har behov for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes.
3. Brug af immunsuppressive midler eller systemiske steroider inden for 2 uger før optagelse til immunsuppressive formål (dosis >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende).
4. Allergi over for monoklonale antistoffer, anti-angiogenese-målrettede lægemidler eller hjælpestoffer.
5. Kendt historie med metastaser i centralnervesystemet eller hepatisk encefalopati.
6. Patienter, der forbereder sig på eller tidligere har modtaget organ- eller allogene knoglemarvstransplantationer.
7. Ascites med kliniske symptomer, der kræver paracentese eller dræning, eller ascites, der er blevet drænet inden for de seneste 3 måneder. Udelukker asymptomatisk ascites med minimale mængder set på billeddannelse.
8. Ukontrolleret hypertension trods antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) (gennemsnit af ≥2 målinger). Tidligere hypertensionskrise eller hypertensiv encefalopati.
9. Alvorlig jodkontrastallergi, der forhindrer TACE-behandling.
10. HBV-DNA >2000 IU/ml (eller 10^4/ml); eller HCV-RNA >10^3/ml; eller HBsAg+ anti-HCV antistof positive patienter.
11. Koagulationsdysfunktion (International normaliseret ratio (INR) >2,0, Protrombintid (PT) >16 s), blødningstendenser eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Forebyggende brug af lavdosis aspirin og lavmolekylær heparin er tilladt.
12. Arteriel tromboemboli inden for de seneste 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, intracerebral blødning, hjerneinfarkt) eller CTCAE grad 3 eller højere dyb venetrombose eller lungeemboli.
13. Kendte arvelige eller erhvervede blødnings- og tromboselidelser (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni).
14. Urinalyse, der indikerer proteinuri ≥++ eller 24-timers urinprotein >1,0g.
15. Aktiv infektion, uforklarlig feber ≥38,5°C inden for 1 uge før optagelse eller leukocyttal >15×10^9/L under screening. Terapeutiske antibiotika inden for 2 uger før tilmelding (eksklusive profylaktiske antibiotika indgivet intravenøst ​​i ≤48 timer).
16. Medfødte eller erhvervede immundefekter (f.eks. HIV-infektion).
17. Anamnese med andre maligniteter inden for de seneste 3 år (undtagen helbredet basalcellekarcinom og cervikal carcinom in situ).
18. Ukontrollerede hjertesymptomer eller -sygdomme, såsom NYHA klasse II eller højere hjerteinsufficiens, eller ekkokardiografi, der viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; ustabil angina; myokardieinfarkt inden for det seneste år; signifikante kliniske supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention på EKG; QTc >450ms (han) eller QTc >470ms (hun) på hvile-EKG.
19. Palliativ strålebehandling inden for 4 uger før indskrivning, med strålebehandlingsareal over 5 % af knoglemarvsarealet hos patienter med knoglemetastase.
20. Større vaskulære hændelser (f.eks. aneurismer, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før indskrivning.
21. Administration af levende vacciner inden for 4 uger før undersøgelseslægemidlet eller potentiel levende vaccineadministration under undersøgelsen.
22. Tidligere behandling med andre anti-PD-1 antistoffer eller anden PD-1/PD-L1 målrettet immunterapi eller tidligere målrettet behandling.
23. Gravide, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge prævention.
24. Alle andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsesresultater eller føre til afbrydelse af undersøgelsen, som vurderet af investigator, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme, der kræver samtidig behandling (herunder psykiatriske lidelser), alvorlige laboratorieabnormiteter eller familiemæssige eller sociale faktorer, der påvirker patienten sikkerhed.
25. Alvorlige, ikke-helende eller åbne sår, aktive sår eller ubehandlede frakturer.
26. Større operation inden for 4 uger før tilmelding (eksklusive diagnostiske procedurer) eller forventet behov for større operation under undersøgelsen.
27. Brug af stærke CYP3A4/CYP2C19-inducere (f.eks. rifampicin og lignende midler) eller stærke CYP3A4/CYP2C19-hæmmere inden for 14 dage før optagelse.
28. Deltagelse i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før tilmelding.
29. Andre faktorer, som investigator anser for uegnede til undersøgelsesdeltagelse.