BCLC C 단계 HCC에 대한 HAI를 통한 H101의 순차 T 및 I: 전향적 단일 센터 단일 암 파일럿 연구

포함 기준:

1. 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명하며 후속 조치를 받을 의향이 있습니다.
2. 성별에 상관없이 연령 ≥ 18세 및 ≤ 75세
3. 이전 TACE 또는 전신 치료가 없이 임상적으로 또는 병리학적으로 확인된 BCLC C기 간세포 암종;
4. 가장 긴 직경이 1cm 이상인 측정 가능한 병변을 보여주는 기본 영상(MRI 또는 ​​CT)
5. Child-Pugh 점수 ≤ 7(Child-Pugh A-B);
6. 간 종양 부담은 간 부피의 50%를 초과하지 않습니다.
7. 정상적으로 알약을 삼킬 수 있습니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수 0-1(ECOG PS 점수는 부록 1 참조)
9. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;
10. 다음 기준을 충족하는 주요 장기 기능(수혈이나 혈액 제제가 없고 치료 전 2주 이내에 약물 교정이 없는 경우): 혈액학: 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L, 혈소판 수 > 80 × 10^9/ L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L; 생화학: 혈청 알부민 ≥ 28g/L, 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ 1 × ULN(비정상인 경우 유리 트리요오드티로닌(FT3) 및 유리 티록신(FT4) 수치도 확인해야 합니다. FT3 및 FT4 수준이 정상이면 환자가 포함될 수 있습니다. 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(첫 번째 투여 7일 전); 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × ULN(첫 번째 투여 7일 전); 알칼리성 인산분해효소(AKP) ≤ 2.5 × ULN; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN;
11. 가임기 여성: 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일까지 효과적인 피임법을 사용하거나 이성애 성교를 삼가고 사전 동의서에 서명하는 데 동의해야 합니다. 등록 전 1주일 이내에 음성 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사가 필요하며, 환자는 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 월경 중인 여성, 폐경기에 이르지 않은 여성(다른 원인 없이 12개월 이상 무월경으로 정의됨), 불임 시술(자궁적출술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 적출술 등)을 받지 않은 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
12. 가임 파트너가 있는 남성 참가자의 경우, 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일까지 효과적인 피임법을 사용하거나 이성애 성교를 삼가하고 사전 동의서에 서명하는 데 동의해야 합니다. 이 기간 동안 남성 참가자도 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 등록 전 3개월 이내에 유의미한 임상 출혈 증상 또는 명확한 위장관 출혈 경향(예: 심각한 식도 또는 위 정맥류, 활동성 위장관 궤양 또는 혈관염)이 있는 경우. 선별검사 중 대변잠혈이 양성인 경우 재검사가 필요하며, 그래도 양성인 경우에는 위내시경을 시행해야 합니다.
2. 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환 병력(자가면역간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신장염, 갑상선항진증, 갑상선기능저하증 등을 포함하되 이에 국한되지 않음 - 호르몬대체요법으로 조절되는 대상자만 허용) . 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증), 소아 천식이 완전히 해결되었으며 성인기에 개입이 필요하지 않은 피험자가 포함될 수 있습니다. 의학적 개입을 위해 기관지 확장제가 필요한 천식 환자는 포함될 수 없습니다.
3. 면역억제 목적을 위해 등록 전 2주 이내에 면역억제제 또는 전신 스테로이드 사용(1일 프레드니손 초과 10mg 또는 이에 상응하는 용량).
4. 단일클론 항체, 항혈관신생 표적 약물 또는 부형제에 대한 알레르기.
5. 중추신경계 전이 또는 간성뇌병증의 병력이 알려져 있습니다.
6. 장기 또는 동종 골수 이식을 준비 중이거나 이전에 받은 환자.
7. 복수천자 또는 배수가 필요한 임상 증상이 있는 복수 또는 지난 3개월 이내에 배수된 복수. 영상에서 최소한의 양으로 보이는 무증상 복수는 제외됩니다.
8. 항고혈압제 복용에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg)(평균 ≥2회 측정) 이전 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증.
9. TACE 치료를 방해하는 심각한 요오드 조영제 알레르기.
10. HBV-DNA >2000 IU/ml(또는 10^4/ml); 또는 HCV-RNA >10^3/ml; 또는 HBsAg+ 항HCV 항체 양성 환자.
11. 응고 기능 장애(국제 표준화 비율(INR) >2.0, 프로트롬빈 시간(PT) >16초), 출혈 경향 또는 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우. 저용량 아스피린과 저분자량 헤파린의 예방적 사용이 허용됩니다.
12. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌내 출혈, 뇌경색 포함) 또는 CTCAE 3등급 이상의 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 지난 6개월 이내에 발생한 동맥 혈전색전증 사건.
13. 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전증 장애(예: 혈우병, 응고 장애, 혈소판 감소증).
14. 소변검사에서는 단백뇨 ≥++ 또는 24시간 소변 단백질 >1.0g을 나타냅니다.
15. 활동성 감염, 등록 전 1주 이내에 설명할 수 없는 발열 ≥38.5°C, 또는 스크리닝 중 백혈구 수치 >15×10^9/L. 등록 전 2주 이내에 치료용 항생제(48시간 이하 동안 정맥 내 투여되는 예방용 항생제 제외).
16. 선천성 또는 후천성 면역결핍(예: HIV 감염)
17. 지난 3년 이내에 다른 악성종양의 병력(완치된 기저세포암종 및 자궁경부 상피암종 제외).
18. NYHA 클래스 II 이상의 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 심장초음파 검사와 같은 조절되지 않는 심장 증상 또는 질병, 불안정 협심증; 지난 1년간 심근경색; ECG에 대한 치료 또는 중재가 필요한 심각한 임상적 심실상부정맥 또는 심실부정맥; 휴식 중인 ECG에서 QTc >450ms(남성) 또는 QTc >470ms(여성).
19. 등록 전 4주 이내에 완화적 방사선 치료를 시행하며, 골전이 환자의 경우 방사선 치료 면적이 골수 면적의 5%를 초과합니다.
20. 등록 전 6개월 이내에 주요 혈관 사건(예: 외과적 치료가 필요한 동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증).
21. 연구 약물 투여 전 4주 이내에 생백신 투여 또는 연구 기간 동안 잠재적인 생백신 투여.
22. 이전에 다른 항PD-1 항체 또는 다른 PD-1/PD-L1 표적 면역요법을 사용한 치료를 받았거나 이전에 표적 치료를 받은 경우.
23. 임신, 수유 중인 여성, 가임기 여성은 피임법을 사용하기를 꺼립니다.
24. 알코올 중독, 약물 남용, 동시 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 장애 포함), 심각한 검사실 이상, 환자에게 영향을 미치는 가족 또는 사회적 요인 등 연구 결과에 영향을 미치거나 연구 중단으로 이어질 수 있는 기타 요인(시험자 판단) 안전.
25. 심각하고 낫지 않거나 열린 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
26. 등록 전 4주 이내의 대수술(진단 절차 제외) 또는 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
27. 등록 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4/CYP2C19 유도제(예: 리팜피신 및 유사 제제) 또는 강력한 CYP3A4/CYP2C19 억제제를 사용합니다.
28. 등록 전 4주 이내에 다른 약물 임상시험에 참여해야 합니다.
29. 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 요인.