Sekvensiell T og I med H101 Via HAI for BCLC C Stage HCC: A Prospective Single-Center Single-Arm Pilot Study

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig deltakelse i studien, signere skjemaet for informert samtykke og villig til å gjennomgå oppfølging;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uavhengig av kjønn;
3. Klinisk eller patologisk bekreftet BCLC stadium C hepatocellulært karsinom, uten tidligere TACE eller systemisk behandling;
4. Baseline imaging (MRI eller CT) som viser målbare lesjoner med en lengste diameter ≥ 1 cm;
5. Child-Pugh-score ≤ 7 (Child-Pugh A-B);
6. Levertumorbelastning som ikke overstiger 50% av levervolumet;
7. i stand til å svelge piller normalt;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatusscore på 0-1 (se vedlegg 1 for ECOG PS-scoring);
9. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
10. Hovedorganfunksjon som oppfyller følgende kriterier (ingen blodoverføringer eller blodprodukter, og ingen medisinering innen 2 uker før behandling): Hematologi: Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater > 80 × 10^9/ L, hemoglobin ≥ 90 g/L; Biokjemi: Serumalbumin ≥ 28 g/L, thyroidstimulerende hormon (TSH) ≤ 1 × ULN (hvis unormalt, bør nivåer av fritt trijodtyronin (FT3) og fritt tyroksin (FT4) også kontrolleres. Hvis FT3- og FT4-nivåene er normale, kan pasienten inkluderes); Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (7 dager før første dose); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (7 dager før første dose); Alkalisk fosfatase (AKP) ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
11. Kvinner i fertil alder: Må godta å bruke effektiv prevensjon eller avstå fra heteroseksuelt samleie fra å signere skjemaet for informert samtykke til minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. En negativ serumtest av humant koriongonadotropin (HCG) innen én uke før innmelding er nødvendig, og pasienten må ikke amme. Kvinner som har menstruasjon, ikke har nådd overgangsalder (definert som ≥ 12 måneder med amenoré uten andre årsaker), og som ikke har gjennomgått steriliseringsprosedyrer (som hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) anses å være i fertil alder;
12. For mannlige deltakere med partnere i fertil alder, må de godta å bruke effektiv prevensjon eller avstå fra heteroseksuelt samleie fra å signere skjemaet for informert samtykke til minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. I denne perioden må mannlige deltakere også samtykke i å ikke donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige gastrointestinale blødningstendenser (f.eks. alvorlige esophageal eller gastriske varicer, aktive gastrointestinale sår eller vaskulitt) innen 3 måneder før registrering. Hvis fekalt okkult blod er positivt under screening, kreves en ny kontroll, og dersom det fortsatt er positivt, må gastroskopi utføres.
2. Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer med potensial for tilbakefall (inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose - kun pasienter som er kontrollert av hormonerstatning er tillatt) . Pasienter med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia), astma hos barn som er fullstendig løst og ingen intervensjon nødvendig i voksen alder kan inkluderes. Astmapasienter som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes.
3. Bruk av immunsuppressive midler eller systemiske steroider innen 2 uker før registrering for immunsuppressive formål (dose >10mg/dag av prednison eller tilsvarende).
4. Allergi mot alle monoklonale antistoffer, anti-angiogenese-målrettede legemidler eller hjelpestoffer.
5. Kjent historie med metastaser i sentralnervesystemet eller hepatisk encefalopati.
6. Pasienter som forbereder seg på eller tidligere har fått organ- eller allogene benmargstransplantasjoner.
7. Ascites med kliniske symptomer som krever paracentese eller drenering, eller ascites som har blitt drenert i løpet av de siste 3 månedene. Utelukker asymptomatisk ascites med minimale mengder sett på bildediagnostikk.
8. Ukontrollert hypertensjon til tross for antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) (gjennomsnitt av ≥2 målinger). Tidligere hypertensjonskrise eller hypertensiv encefalopati.
9. Alvorlig jodkontrastallergi som hindrer TACE-behandling.
10. HBV-DNA >2000 IE/ml (eller 10^4/ml); eller HCV-RNA >10^3/ml; eller HBsAg+ anti-HCV antistoff positive pasienter.
11. Koagulasjonsdysfunksjon (International normalized ratio (INR) >2,0, Protrombintid (PT) >16s), blødningstendenser, eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling. Forebyggende bruk av lavdose aspirin og lavmolekylært heparin er tillatt.
12. Arterielle tromboemboliske hendelser i løpet av de siste 6 månedene, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, intracerebral blødning, hjerneinfarkt), eller CTCAE grad 3 eller høyere dyp venetrombose eller lungeemboli.
13. Kjente arvelige eller ervervede blødnings- og tromboseforstyrrelser (f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni).
14. Urinalyse som indikerer proteinuri ≥++ eller 24-timers urinprotein >1,0g.
15. Aktiv infeksjon, uforklarlig feber ≥38,5°C innen 1 uke før påmelding, eller leukocyttantall >15×10^9/L under screening. Terapeutiske antibiotika innen 2 uker før innmelding (unntatt profylaktiske antibiotika administrert intravenøst ​​i ≤48 timer).
16. Medfødte eller ervervede immunsvikt (f.eks. HIV-infeksjon).
17. Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra kurert basalcellekarsinom og cervikal karsinom in situ).
18. Ukontrollerte hjertesymptomer eller sykdommer, som NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, eller ekkokardiografi som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %; ustabil angina; hjerteinfarkt i løpet av det siste året; signifikante kliniske supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon på EKG; QTc >450ms (mann) eller QTc >470ms (kvinne) på hvile-EKG.
19. Palliativ strålebehandling innen 4 uker før innrullering, med strålebehandlingsareal som overstiger 5 % av benmargsarealet hos pasienter med benmetastase.
20. Større vaskulære hendelser (f.eks. aneurismer som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før registrering.
21. Administrering av levende vaksiner innen 4 uker før studiemedikamentet eller potensiell levende vaksineadministrasjon under studien.
22. Tidligere behandling med andre anti-PD-1 antistoffer eller annen PD-1/PD-L1 målrettet immunterapi, eller tidligere målrettet behandling.
23. Gravide, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke vil bruke prevensjon.
24. Alle andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til studieavbrudd, som bedømt av etterforskeren, slik som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer som krever samtidig behandling (inkludert psykiatriske lidelser), alvorlige laboratorieavvik eller familie- eller sosiale faktorer som påvirker pasienten sikkerhet.
25. Alvorlige, ikke-helende eller åpne sår, aktive sår eller ubehandlede brudd.
26. Større kirurgi innen 4 uker før påmelding (unntatt diagnostiske prosedyrer) eller forventet behov for større kirurgi under studien.
27. Bruk av sterke CYP3A4/CYP2C19-induktorer (f.eks. rifampicin og lignende midler) eller sterke CYP3A4/CYP2C19-hemmere innen 14 dager før registrering.
28. Deltakelse i andre kliniske legemiddelutprøvinger innen 4 uker før påmelding.
29. Andre faktorer som utrederen anser som uegnet for studiedeltakelse.