Peräkkäinen T ja I H101:n kanssa HAI:n kautta BCLC:n C-vaiheen HCC:lle: Tuleva yhden keskuksen yksihaarainen pilottitutkimus

Sisällön kriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen tutkimukseen, tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen ja valmius seurantaan;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta sukupuolesta riippumatta;
3. Kliinisesti tai patologisesti vahvistettu BCLC C-vaiheen hepatosellulaarinen karsinooma ilman aikaisempaa TACE- tai systeemistä hoitoa;
4. Peruskuvantaminen (MRI tai CT), jossa näkyy mitattavissa olevia leesioita, joiden pisin halkaisija on ≥ 1 cm;
5. Child-Pugh pisteet ≤ 7 (Child-Pugh A-B);
6. Maksakasvaintaakka, joka ei ylitä 50 % maksan tilavuudesta;
7. Pystyy nielemään pillereitä normaalisti;
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0-1 (katso liite 1 ECOG PS -pisteytyksen osalta);
9. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
10. Tärkeimmät elintoiminnot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit (ei verensiirtoja tai verituotteita, eikä lääkitystä 2 viikkoa ennen hoitoa): Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä > 80 × 10^9/ L, hemoglobiini ≥ 90 g/l; Biokemia: Seerumin albumiini ≥ 28 g/l, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 × ULN (jos poikkeava, vapaan trijodityroniinin (FT3) ja vapaan tyroksiinin (FT4) tasot tulee myös tarkistaa. Jos FT3- ja FT4-arvot ovat normaaleja, potilas voidaan ottaa mukaan); Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (7 päivää ennen ensimmäistä annosta); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (7 päivää ennen ensimmäistä annosta); Alkalinen fosfataasi (AKP) ≤ 2,5 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Sinun on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Negatiivinen seerumi ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi viikkoa ennen ilmoittautumista vaaditaan, eikä potilas saa imettää. Naisten, joilla on kuukautiset, jotka eivät ole saavuttaneet vaihdevuodet (määritelty ≥ 12 kuukauden amenorreaksi ilman muita syitä) ja joille ei ole tehty sterilointitoimenpiteitä (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus), katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
12. Miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Tänä aikana miespuolisten osallistujien on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävät kliiniset verenvuotooireet tai selvät ruuansulatuskanavan verenvuototipumus (esim. vaikeat ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat tai vaskuliitti) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Jos ulosteen piilevä veri on positiivinen seulonnan aikana, tarvitaan uusintatarkastus, ja jos edelleen positiivinen, on tehtävä gastroskopia.
2. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta – vain hormonikorvaushoidolla hallinnassa olevat henkilöt ovat sallittuja) . Koehenkilöt, joilla on ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö), lapsuusiän astma on parantunut täysin, eikä aikuisiässä tarvita interventiota. Astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan.
3. Immunosuppressanttien tai systeemisten steroidien käyttö 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annos >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa).
4. Allergia mille tahansa monoklonaalisille vasta-aineille, angiogeneesin vastaisille lääkkeille tai apuaineille.
5. Tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä tai hepaattista enkefalopatiaa.
6. Potilaat, jotka valmistautuvat tai ovat aiemmin saaneet elin- tai allogeenisia luuydinsiirtoja.
7. Askites, jonka kliiniset oireet vaativat paracenteesia tai vedenpoistoa, tai askites, joka on tyhjennetty viimeisen 3 kuukauden aikana. Ei sisällä oireetonta askitesta, jonka määriä on mahdollisimman vähän.
8. Hallitsematon hypertensio verenpainetta alentavista lääkityksistä huolimatta (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg) (keskiarvo ≥ 2 mittauksesta). Aiempi verenpainekriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
9. Vaikea jodivarjoaineallergia, joka estää TACE-hoidon.
10. HBV-DNA > 2000 IU/ml (tai 10^4/ml); tai HCV-RNA > 10^3/ml; tai HBsAg+ anti-HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat.
11. Hyytymishäiriö (Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 2,0, Protrombiiniaika (PT) >16 s), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito. Pienen aspiriinin ja pienen molekyylipainon hepariinin ennaltaehkäisevä käyttö on sallittua.
12. Valtimotromboemboliatapahtumat viimeisten 6 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti) tai CTCAE-asteen 3 tai korkeampi syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
13. Tunnetut perinnölliset tai hankitut verenvuoto- ja tromboosihäiriöt (esim. hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia).
14. Virtsan analyysi osoittaa proteinuriaa ≥++ tai 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g.
15. Aktiivinen infektio, selittämätön kuume ≥ 38,5 °C viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai leukosyyttien määrä >15 × 10^9/l seulonnan aikana. Terapeuttiset antibiootit 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (pois lukien profylaktiset antibiootit, jotka annetaan suonensisäisesti ≤ 48 tunnin ajan).
16. Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. HIV-infektio).
17. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi parantunut tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
18. Hallitsemattomat sydänoireet tai -sairaudet, kuten NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, tai kaikukardiografia, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana; merkittävät kliiniset supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai interventiota EKG:ssa; QTc > 450 ms (mies) tai QTc > 470 ms (nainen) lepo-EKG:ssä.
19. Palliatiivinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ja sädehoitopinta-ala ylittää 5 % luuytimen pinta-alasta luumetastaasipotilailla.
20. Tärkeät verisuonitapahtumat (esim. kirurgista korjausta vaativat aneurysmat tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
21. Elävien rokotteiden antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkettä tai mahdollinen elävän rokotteen antaminen tutkimuksen aikana.
22. Aikaisempi hoito muilla anti-PD-1-vasta-aineilla tai muulla PD-1/PD-L1-kohdennettu immunoterapia tai aikaisempi kohdennettu hoito.
23. Raskaana olevat, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä.
24. Kaikki muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen tutkijan arvioiden mukaan, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa (mukaan lukien psykiatriset häiriöt), vakavat laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet tai potilaaseen vaikuttavat perhe- tai sosiaaliset tekijät turvallisuutta.
25. Vaikeat, parantumattomat tai avoimet haavat, aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat.
26. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta diagnostisia toimenpiteitä) tai suuren leikkauksen odotettu tarve tutkimuksen aikana.
27. Vahvojen CYP3A4/CYP2C19-indusoijien (esim. rifampisiinin ja vastaavien aineiden) tai vahvojen CYP3A4/CYP2C19:n estäjien käyttö 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
28. Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
29. Muut tekijät, jotka tutkija ei pidä soveltumattomina tutkimukseen osallistumiseen.