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ベータ細胞機能とインスリン抵抗性に影響を与える酸化ストレスに対する経口 L-アルギニン 1 日 3.32 g の効果。 (L-BIOARG)

2024年11月11日 更新者:Barbara Maglione、Federico II University

ベータ細胞機能とインスリン抵抗性に影響を与える酸化ストレスに対する経口 L-アルギニン 1 日 3.32 g の効果。前糖尿病の過体重および肥満患者を対象とした第 3 相ランダム化二重盲検プラセボ対照探索研究。

この臨床試験の目的は、1日あたり3.32gのL-アルギニン補給が、前糖尿病およびメタボリックシンドロームを伴う過体重および肥満患者の抗酸化防御を強化し、ベータ細胞機能とインスリン抵抗性の改善をもたらす可能性があるかどうかを調査することです。 有効性の主要評価項目は、上記で説明した理論的根拠に基づいて、3 か月の治療後の AOPP レベルおよび PAI に対する短期間の L-アルギニン補給の効果を調査することです。 次に、脂質過酸化生成物と抗酸化防御に対する L-アルギニン補給の効果が調査されます。 第三に、インスリン抵抗性およびグルコース代謝パラメーターに対する L-アルギニン補給の効果も評価されます。

調査の概要

詳細な説明

最近の研究では、糖尿病および前糖尿病における栄養治療としての L-アルギニン補給の有益な効果が証明されており、β 細胞機能およびインスリン感受性に対する有益な効果が文書化されています。

長期追跡無作為化臨床試験でも、2型糖尿病を発症するリスクが高い被験者における2型糖尿病の累積発生率が減少していることが実証されました。 同じ研究では、L-アルギニン群ではプラセボと比較して18ヵ月後のAOPPレベルの有意な低下が報告されており、この効果は108ヵ月の追跡調査を通じて維持されました。 実際、L-アルギニン群では、AOPP レベルは 18 か月で 26.1% 減少し、介入後の期間中も低いままでした。

ただし、この研究では、AOPP レベルは最初にベースラインで評価され、次に治療開始からわずか 18 か月後に評価されました。 したがって、現在までのところ、AOPP レベルに対する短期治療の効果に関するデータは入手できません。 さらに、ラットの in vivo データは、L-アルギニンによる 14 日間の治療期間後の血漿および肝臓における抗酸化防御および総抗酸化能力の急速な改善を示唆しています。

高度な酸化タンパク質生成物は、酸化ストレス中に、活性化好中球におけるミエロペルオキシダーゼの作用により、クロラミン化酸化剤の生成を介して形成されます。 AOPP の分子構造は、同様の生物学的活性を有するため、終末糖化産物 (AGE) と類似しています。 正確には、AOPP は炎症促進性サイトカインと接着分子の誘導を発揮し、炎症経路の活性化を維持し、酸化促進状態を促進します。 さらに、多くの報告は、AOPP とグルコース代謝の間の厳密な相関関係を強調しており、糖尿病やメタボリックシンドロームの初期マーカーであることを示唆しています。 酸化促進性抗酸化指数(PAI)は、MetS の可能性のあるマーカーとして提案されています。 これは、AOPP レベルと、血漿中の総抗酸化防御力の代用となる総ラジカル捕捉抗酸化能力 (TRAP) との比として表されます。 Venturiniらによる興味深い研究。 AOPP と MetS の関係を証明し、MetS 成分の数に応じて PAI が徐々に増加する (P <0.05) のに対し、5 つの成分を 3 および 4 の成分と比較すると、AOPP および総ラジカル捕捉抗酸化パラメーターが増加する (P <0.05) ことも強調しています。コンポーネント。

マロンジアルデヒド (MDA) や 4-ヒドロキシノネナール (HNE) などの脂質過酸化生成物は、炎症や MetS と深く関連していることが報告されています。 多価不飽和脂肪酸が豊富な細胞膜は、ROS やその他のフリーラジカルにさらされると脂質過酸化を受けやすいため、これらの分子は酸化ストレスの重要なバイオマーカーと考えられています。 肥満、IR、MetS、血糖コントロール、MDA および HNE レベルの間の正の相関関係がいくつかの研究で報告されています。

抗酸化酵素に関しては、Lang らによる研究が報告されています。 L-アルギニンを14日間給餌したラットでは、GSH合成酵素、CAT、SOD、GPx活性、mRNA発現が有意に刺激され、血漿(T-AOCまたはTRAP)および肝臓の総抗酸化能力が増強されたことが実証され、L-アルギニンの効果が強く示唆されています。 -アルギニンの経口投与は、抗酸化防御を改善することができます。

この研究を実施するために、研究者らは、この投与量が炎症反応の改善と抗酸化状態を促進する酸化ストレスの有益な調節に関連しているという証拠に基づいて、L-アルギニンの投与量を 3,32 g/日に選択しました。

研究の種類

介入

入学 (推定)

42

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 20~70歳のBMIが25kg/m2を超える同意のある男性および女性患者、
  • 前糖尿病(空腹時血糖値 100 ~ 125 mg/dL および HbA1c 5.7 ~ 6.5%)、または修正 NCEP-ATP III 基準(Grundy SM et al., Circulation, 2005)に従って 3 つ以上の存在として定義されるメタボリックシンドローム以下の臨床的特徴: 血糖値 > 100 mg/dL、HDL コレステロール < 40男性で mg/dL、女性で <50 mg/dL、トリグリセリド レベル >150 mg/dL、腹囲 > 男性で 102 cm、女性で >88 cm、および高血圧 (繰り返しの血圧測定 >130/85 mmHg として定義)。

除外基準:

  • 中等度から重度の腎障害(Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス(CrCl)の計算値<60mL/分)。
  • 肝機能障害(ALT/AST > 3 x 正常上限値および総ビリルビン > 3 mg/dL)。
  • 低アルブミン血症(血清アルブミン<3 g/dL)。
  • 過去または現在の臨床的に重大な心血管疾患の病歴;
  • 糖尿病および肥満の単一遺伝子性、二次的および薬理学的原因。
  • 研究代表者が研究結果を混乱させる可能性があると考えるその他の臨床症状/疾患。
  • インスリンや抗糖尿病薬、または耐糖能に影響を与えることが知られている薬剤で治療を受けている患者も除外されます。
  • 妊娠中または授乳中の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ、未治療
治療なし
処理
治療の欠如
アクティブコンパレータ:ビオアルギニーナ ゼロ
L-アルギニン治療
処理
治療の欠如

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
3ヶ月の治療後のAOPPレベルに対する短期L-アルギニン補給の影響
時間枠:3ヶ月
3ヶ月の治療後のAOPPレベルとPAIに対する短期L-アルギニン補給の効果
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年1月18日

一次修了 (推定)

2025年11月18日

研究の完了 (推定)

2025年12月30日

試験登録日

最初に提出

2024年11月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月11日

最初の投稿 (推定)

2024年11月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月11日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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