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Efecto de 3,32 g de L-arginina oral al día sobre el estrés oxidativo que influye en la función de las células beta y la resistencia a la insulina. (L-BIOARG)

11 de noviembre de 2024 actualizado por: Barbara Maglione, Federico II University

Efecto de 3,32 g de L-arginina oral al día sobre el estrés oxidativo que influye en la función de las células beta y la resistencia a la insulina. Un estudio exploratorio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con sobrepeso y obesidad con prediabetes.

El objetivo de este ensayo clínico es explorar si la suplementación con L-arginina con 3,32 g/día puede mejorar las defensas antioxidantes en pacientes con sobrepeso y obesidad con prediabetes y síndrome metabólico, posiblemente proporcionando una mejora de la función de las células beta y la resistencia a la insulina. El criterio de valoración principal de eficacia será explorar los efectos de una suplementación con L-arginina a corto plazo sobre los niveles de AOPP y PAI después de tres meses de tratamiento, según el fundamento explicado anteriormente. En segundo lugar, se explorarán los efectos de la suplementación con L-arginina sobre los productos de peroxidación lipídica y las defensas antioxidantes. Terciario, también se evaluarán los efectos de la suplementación con L-arginina sobre la resistencia a la insulina y los parámetros del metabolismo de la glucosa.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Estudios recientes han demostrado efectos beneficiosos del uso de suplementos de L-arginina como tratamiento nutritivo en la diabetes y la prediabetes, con efectos beneficiosos documentados sobre la función de las células β y la sensibilidad a la insulina.

Un ensayo clínico aleatorizado de seguimiento a largo plazo también demostró una incidencia acumulada reducida de diabetes tipo 2 entre sujetos con alto riesgo de desarrollar la enfermedad. El mismo estudio informó una reducción significativa de los niveles de AOPP a los 18 meses en el grupo de L-arginina en comparación con el placebo y este efecto se mantuvo durante los 108 meses de seguimiento. De hecho, los niveles de AOPP disminuyeron un 26,1 % a los 18 meses, permaneciendo más bajos durante el período posterior a la intervención en el grupo de L-arginina.

Sin embargo, en este estudio, los niveles de AOPP se evaluaron primero al inicio y luego solo 18 meses después de comenzar el tratamiento. Por lo tanto, hasta la fecha no hay datos disponibles sobre los efectos de un tratamiento a corto plazo sobre los niveles de AOPP. Además, los datos in vivo en ratas sugieren una rápida mejora en la defensa antioxidante y en la capacidad antioxidante total en plasma e hígado después de un período de tratamiento de 14 días con L-arginina.

Los productos proteicos de oxidación avanzada se forman durante el estrés oxidativo por la acción de la mieloperoxidasa en los neutrófilos activados mediante la producción de oxidantes cloraminados. La estructura molecular de los AOPP es similar a la de los productos finales de glicación avanzada (AGE), ya que tienen actividades biológicas similares. Precisamente, los AOPP ejercen la inducción de citocinas proinflamatorias y moléculas de adhesión manteniendo activadas las vías inflamatorias y favoreciendo el estado prooxidante. Además, muchos informes destacaron una correlación estricta entre los AOPP y el metabolismo de la glucosa, lo que sugiere que es un marcador temprano de diabetes mellitus y síndrome metabólico. El índice prooxidante-antioxidante (PAI) se ha propuesto como posible marcador del MetS. Se expresa como la relación entre los niveles de AOPP y la capacidad antioxidante total para atrapar radicales (TRAP), un sustituto de las defensas antioxidantes totales en el plasma. Un interesante estudio de Venturini et al. evidenció la relación entre los AOPP y el MetS, destacando también que el PAI aumentó progresivamente (P <0,05) según el número de componentes del MetS, mientras que los AOPP y el parámetro antioxidante total que atrapa radicales aumentaron (P <0,05) cuando se compararon 5 componentes con 3 y 4. componentes.

Se ha informado que los productos de peroxidación lipídica, como el malondialdehído (MDA) y el 4-hidroxinonenal (HNE), están altamente relacionados con la inflamación y el síndrome metabólico. Estas moléculas se consideran biomarcadores importantes del estrés oxidativo debido a la alta susceptibilidad de las membranas celulares ricas en ácidos grasos poliinsaturados a la peroxidación lipídica cuando se exponen a ROS u otros radicales libres. Varios estudios han descrito una correlación positiva entre la obesidad, la IR, el SMet, el control glucémico y los niveles de MDA y HNE.

Respecto a las enzimas antioxidantes, un estudio de Lang et al. en ratas alimentadas con L-arginina durante 14 días demostró una estimulación significativa en las enzimas de síntesis de GSH, actividad CAT, SOD y GPx y expresión de ARNm que mejoran la capacidad antioxidante total en plasma (T-AOC o TRAP) y en el hígado, lo que sugiere fuertemente que L -La administración oral de arginina puede mejorar las defensas antioxidantes.

Para realizar este estudio, los investigadores seleccionaron una dosis de L-arginina de 3,32 g/día, basándose en la evidencia de que esta dosis se asociaba con una mejora de la respuesta inflamatoria y una modulación beneficiosa del estrés oxidativo a favor de un estado antioxidante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

42

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • pacientes masculinos y femeninos con consentimiento de entre 20 y 70 años con índice de masa corporal (IMC)> 25 kg/m2,
  • prediabetes (glucosa en ayunas 100-125 mg/dL y HbA1c 5,7-6,5%) o síndrome metabólico, definido según los criterios modificados del NCEP-ATP III (Grundy SM et al., Circulation, 2005) como la presencia de tres o más de las siguientes características clínicas: niveles de glucosa en sangre >100 mg/dL, colesterol HDL <40 mg/dL en hombres y <50 mg/dL en mujeres, niveles de triglicéridos >150 mg/dL, circunferencia de cintura >102 cm en hombres y >88 cm en mujeres e hipertensión, definida como mediciones repetidas de presión arterial >130/85 mmHg.

Criterios de exclusión:

  • insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) <60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault);
  • disfunción hepática (ALT/AST >3 x límite superior de bilirrubina normal y total >3 mg/dL);
  • hipoalbuminemia (albúmina sérica <3 g/dl);
  • antecedentes de cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa pasada o actual;
  • causas monogénicas, secundarias y farmacológicas de diabetes y obesidad;
  • cualquier otra condición/enfermedad clínica que el investigador principal crea que podría alterar el resultado del estudio;
  • también se excluirán los pacientes en tratamiento con insulina o cualquier fármaco antidiabético o medicamento que se sepa que influye en la tolerancia a la glucosa;
  • mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: placebo, sin tratamiento
Sin tratamiento
tratamiento
ausencia de tratamiento
Comparador activo: bioarginina cero
Tratamiento con L-arginina
tratamiento
ausencia de tratamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
efectos de una suplementación a corto plazo con L-arginina sobre los niveles de AOPP después de tres meses de tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses
efectos de una suplementación a corto plazo con L-arginina sobre los niveles de AOPP y PAI después de tres meses de tratamiento
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

18 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

18 de noviembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Estimado)

13 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

13 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • 180893
  • 1893 (Otro identificador: San raffaele hospital)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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