Efeito da L-arginina oral 3,32 g por dia no estresse oxidativo, influenciando a função das células beta e a resistência à insulina. (L-BIOARG)

Estudos recentes demonstraram efeitos benéficos do uso da suplementação de L-arginina como tratamento nutricional em diabetes e pré-diabetes, com efeitos benéficos documentados na função das células β e na sensibilidade à insulina.

Um ensaio clínico randomizado de acompanhamento de longo prazo também demonstrou uma incidência cumulativa reduzida de diabetes tipo 2 entre indivíduos com alto risco de desenvolver a doença. O mesmo estudo relatou uma redução significativa dos níveis de AOPP aos 18 meses no braço da L-arginina em comparação com o placebo e este efeito foi mantido durante os 108 meses de acompanhamento. Na verdade, os níveis de AOPP diminuíram 26,1% aos 18 meses, permanecendo mais baixos durante o período pós-intervenção no grupo L-arginina.

No entanto, neste estudo, os níveis de AOPP foram avaliados inicialmente no início do estudo e apenas 18 meses após o início do tratamento. Portanto, até o momento, não há dados disponíveis sobre os efeitos de um tratamento de curto prazo nos níveis de AOPPs. Além disso, os dados in vivo em ratos sugerem uma rápida melhoria na defesa antioxidante e na capacidade antioxidante total no plasma e no fígado após um período de tratamento de 14 dias com L-arginina.

Produtos proteicos de oxidação avançada são formados durante o estresse oxidativo pela ação da mieloperoxidase em neutrófilos ativados através da produção de oxidantes cloraminados. A estrutura molecular dos AOPPs é semelhante aos produtos finais de glicação avançada (AGEs), pois possuem atividades biológicas semelhantes. Precisamente, os AOPPs exercem indução de citocinas pró-inflamatórias e moléculas de adesão, mantendo as vias inflamatórias ativadas e favorecendo o estado pró-oxidante. Além disso, muitos relatórios destacaram uma correlação estrita entre AOPPs e metabolismo da glicose, sugerindo ser um marcador precoce de diabetes mellitus e síndrome metabólica. O índice pró-oxidante-antioxidante (PAI) tem sido proposto como possível marcador de SM. É expresso como a razão entre os níveis de AOPP e a capacidade antioxidante total de captura de radicais (TRAP), um substituto das defesas antioxidantes totais no plasma. Um interessante estudo de Venturini et al. evidenciaram a relação entre AOPPs e SM, destacando também que o PAI aumentou progressivamente (P <0,05) de acordo com o número de componentes da SM, enquanto os AOPPs e o parâmetro antioxidante total de captura de radicais aumentaram (P <0,05) quando 5 componentes foram comparados com 3 e 4 componentes.

Foi relatado que produtos de peroxidação lipídica, como malondialdeído (MDA) e 4-hidroxinonenal (HNE), estão altamente relacionados à inflamação e SM. Estas moléculas são consideradas importantes biomarcadores de estresse oxidativo devido à alta suscetibilidade das membranas celulares ricas em ácidos graxos poliinsaturados à peroxidação lipídica quando expostas a EROs ou outros radicais livres . Uma correlação positiva foi descrita por vários estudos entre obesidade, RI, SM, controle glicêmico e níveis de MDA e HNE.

Em relação às enzimas antioxidantes, estudo de Lang et al. em ratos alimentados com L-arginina durante 14 dias demonstraram uma estimulação significativa nas enzimas de síntese de GSH, atividade de CAT, SOD e GPx e expressão de mRNA aumentando a capacidade antioxidante total no plasma (T-AOC ou TRAP) e no fígado, sugerindo fortemente que L A administração oral de -arginina pode melhorar as defesas antioxidantes.

Para realizar este estudo, os investigadores selecionaram uma dosagem de L-arginina de 3,32 g/dia, com base na evidência de que esta dosagem estava associada a uma melhoria da resposta inflamatória e à modulação benéfica do stress oxidativo em favor de um estado antioxidante.