- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06686069
Účinek perorálního L-argininu 3,32 g denně na oxidační stres ovlivňující funkci beta buněk a inzulínovou rezistenci. (L-BIOARG)
Účinek perorálního L-argininu 3,32 g denně na oxidační stres ovlivňující funkci beta buněk a inzulínovou rezistenci. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná explorativní studie fáze 3 u pacientů s nadváhou a obezitou s prediabetem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávné studie prokázaly příznivé účinky použití suplementace L-argininem jako nutriční léčby u diabetu a prediabetu s prokázanými pozitivními účinky na funkci β-buněk a citlivost na inzulín.
Dlouhodobá následná randomizovaná klinická studie také prokázala sníženou kumulativní incidenci diabetu 2. typu mezi subjekty s vysokým rizikem rozvoje onemocnění. Stejná studie zaznamenala významné snížení hladin AOPP po 18 měsících v rameni s L-argininem ve srovnání s placebem a tento účinek byl zachován po dobu 108 měsíců sledování. Hladiny AOPP se po 18 měsících skutečně snížily o 26,1 % a zůstaly nižší během období po intervenci ve skupině s L-argininem.
V této studii však byly hladiny AOPP nejprve hodnoceny na začátku léčby a poté pouze 18 měsíců po zahájení léčby. Proto v současné době nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinků krátkodobé léčby na hladiny AOPPs. Kromě toho údaje in vivo na krysách naznačují rychlé zlepšení antioxidační obrany a celkové antioxidační kapacity v plazmě a játrech po 14denním období léčby L-argininem.
Pokročilé oxidační proteinové produkty vznikají během oxidačního stresu působením myeloperoxidázy v aktivovaných neutrofilech prostřednictvím produkce chloraminovaných oxidantů. Molekulární struktura AOPP je podobná konečným produktům pokročilé glykace (AGE), protože mají podobné biologické aktivity. Přesněji řečeno, AOPP vyvolávají indukci prozánětlivých cytokinů a adhezivních molekul, které udržují aktivované zánětlivé dráhy a podporují prooxidační stav. Kromě toho mnoho zpráv zdůraznilo přísnou korelaci mezi AOPP a metabolismem glukózy, což naznačuje, že jde o časný marker diabetes mellitus a metabolického syndromu. Jako možný marker MetS byl navržen prooxidačně-antioxidační index (PAI). Vyjadřuje se jako poměr mezi hladinami AOPP a celkovou antioxidační kapacitou zachycující radikály (TRAP), která je náhradou za celkovou antioxidační obranu v plazmě. Zajímavá studie Venturiniho et al. prokázal vztah mezi AOPP a MetS, který také zdůraznil, že PAI se progresivně zvyšoval (P <0,05) podle počtu složek MetS, zatímco AOPPs a celkový antioxidační parametr zachycující radikály vzrostly (P <0,05), když bylo 5 složek srovnáno se 3 a 4 komponenty .
Produkty peroxidace lipidů, jako je malondialdehyd (MDA) a 4-hydroxynonenal (HNE), byly hlášeny jako vysoce související se zánětem a MetS. Tyto molekuly jsou považovány za důležité biomarkery oxidačního stresu kvůli vysoké náchylnosti buněčných membrán bohatých na polynenasycené mastné kyseliny k peroxidaci lipidů, když jsou vystaveny ROS nebo jiným volným radikálům. Pozitivní korelace byla popsána v několika studiích mezi obezitou, IR, MetS, glykemickou kontrolou a hladinami MDA a HNE.
Pokud jde o antioxidační enzymy, studie Lang et al. na potkanech krmených L-argininem po dobu 14 dnů prokázaly významnou stimulaci enzymů syntézy GSH, aktivitu CAT, SOD a GPx a expresi mRNA zvyšující celkovou antioxidační kapacitu v plazmě (T-AOC nebo TRAP) a v játrech, což silně naznačuje, že L Perorální podávání argininu může zlepšit antioxidační obranu.
Pro provedení této studie výzkumníci zvolili dávku L-argininu 3,32 g/den na základě důkazů, že tato dávka byla spojena se zlepšením zánětlivé odpovědi a prospěšnou modulací oxidačního stresu ve prospěch antioxidačního stavu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: barbara maglione, Master degree
- Telefonní číslo: 3343293357
- E-mail: barbara.maglione@farmadamor.it
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- souhlasili pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 20–70 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) > 25 kg/m2,
- prediabetes (glukóza nalačno 100–125 mg/dl a HbA1c 5,7–6,5 %) nebo metabolický syndrom, definovaný podle modifikovaných kritérií NCEP-ATP III (Grundy SM et al., Circulation, 2005) jako přítomnost tří nebo více z následujících klinických příznaků: hladiny glukózy v krvi >100 mg/dl, HDL-cholesterolu <40 mg/dl u mužů a <50 mg/dl u žen, hladiny triglyceridů >150 mg/dl, obvod pasu >102 cm u mužů a >88 cm u žen a hypertenze, definovaná jako opakované měření krevního tlaku >130/85 mmHg.
Kritéria vyloučení:
- středně těžké až těžké poškození ledvin (vypočtená clearance kreatininu (CrCl) < 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
- jaterní dysfunkce (ALT/AST >3 x horní hranice normy a celkový bilirubin >3 mg/dl);
- hypoalbuminémie (sérový albumin <3 g/dl);
- anamnéza jakýchkoli minulých nebo současných klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění;
- monogenní, sekundární a farmakologické příčiny diabetu a obezity;
- jakýkoli jiný klinický stav/onemocnění, o kterém se hlavní zkoušející domnívá, že by mohl ovlivnit výsledek studie;
- pacienti léčení inzulínem nebo jakýmikoli antidiabetiky nebo léky, o nichž je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci, budou také vyloučeni;
- těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo, neléčené
Žádná léčba
|
zacházení
absence léčby
|
|
Aktivní komparátor: bioarginina nula
Léčba L-argininem
|
zacházení
absence léčby
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
účinky krátkodobé suplementace L-argininu na hladiny AOPP po třech měsících léčby
Časové okno: 3 měsíce
|
účinky krátkodobé suplementace L-argininem na hladiny AOPP a PAI po třech měsících léčby
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 180893
- 1893 (Jiný identifikátor: San raffaele hospital)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na bioarginina nula
-
ImaginAb, Inc.University of HullUkončenoMelanom | Renální buněčný karcinomSpojené království
-
Boehringer IngelheimAktivní, ne náborMelanom | Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) | Karcinom, skvamózní buňky hlavy a krku (HNSCC)Holandsko
-
EndoGastric SolutionsUkončeno
-
ImaginAb, Inc.DokončenoHodgkinův lymfom | Pozitronová emisní tomografie | Imunomodulace | Metastatické solidní malignitySpojené státy
-
University of EdinburghZatím nenabírámeObří buněčná arteritida (GCA)Spojené království
-
Institut Cancerologie de l'OuestATONCODokončeno
-
Nerissa T. ViolaNáborNemalobuněčný karcinom plicSpojené státy
-
University of California, San FranciscoamfAR, The Foundation for AIDS ResearchNáborHIV-1-infekceSpojené státy
-
AstraZenecaImaginAb, Inc.UkončenoKarcinom, nemalobuněčné plíce | Novotvary močového měchýře | Kolorektální karcinomSpojené státy, Kanada