Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek perorálního L-argininu 3,32 g denně na oxidační stres ovlivňující funkci beta buněk a inzulínovou rezistenci. (L-BIOARG)

11. listopadu 2024 aktualizováno: Barbara Maglione, Federico II University

Účinek perorálního L-argininu 3,32 g denně na oxidační stres ovlivňující funkci beta buněk a inzulínovou rezistenci. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná explorativní studie fáze 3 u pacientů s nadváhou a obezitou s prediabetem.

Cílem této klinické studie je prozkoumat, zda suplementace L-argininem v dávce 3,32 g/den může zvýšit antioxidační obranu u pacientů s nadváhou a obezitou s prediabetem a metabolickým syndromem, případně poskytnout funkci beta buněk a zlepšit inzulínovou rezistenci. Primárním cílovým parametrem účinnosti bude prozkoumání účinků krátkodobé suplementace L-argininem na hladiny AOPP a PAI po třech měsících léčby, na základě zdůvodnění vysvětleného výše. Sekundárně budou zkoumány účinky suplementace L-argininu na produkty peroxidace lipidů a antioxidační obranyschopnost. Terciární bude také hodnocen vliv suplementace L-argininu na inzulinovou rezistenci a parametry metabolismu glukózy.

Přehled studie

Detailní popis

Nedávné studie prokázaly příznivé účinky použití suplementace L-argininem jako nutriční léčby u diabetu a prediabetu s prokázanými pozitivními účinky na funkci β-buněk a citlivost na inzulín.

Dlouhodobá následná randomizovaná klinická studie také prokázala sníženou kumulativní incidenci diabetu 2. typu mezi subjekty s vysokým rizikem rozvoje onemocnění. Stejná studie zaznamenala významné snížení hladin AOPP po 18 měsících v rameni s L-argininem ve srovnání s placebem a tento účinek byl zachován po dobu 108 měsíců sledování. Hladiny AOPP se po 18 měsících skutečně snížily o 26,1 % a zůstaly nižší během období po intervenci ve skupině s L-argininem.

V této studii však byly hladiny AOPP nejprve hodnoceny na začátku léčby a poté pouze 18 měsíců po zahájení léčby. Proto v současné době nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinků krátkodobé léčby na hladiny AOPPs. Kromě toho údaje in vivo na krysách naznačují rychlé zlepšení antioxidační obrany a celkové antioxidační kapacity v plazmě a játrech po 14denním období léčby L-argininem.

Pokročilé oxidační proteinové produkty vznikají během oxidačního stresu působením myeloperoxidázy v aktivovaných neutrofilech prostřednictvím produkce chloraminovaných oxidantů. Molekulární struktura AOPP je podobná konečným produktům pokročilé glykace (AGE), protože mají podobné biologické aktivity. Přesněji řečeno, AOPP vyvolávají indukci prozánětlivých cytokinů a adhezivních molekul, které udržují aktivované zánětlivé dráhy a podporují prooxidační stav. Kromě toho mnoho zpráv zdůraznilo přísnou korelaci mezi AOPP a metabolismem glukózy, což naznačuje, že jde o časný marker diabetes mellitus a metabolického syndromu. Jako možný marker MetS byl navržen prooxidačně-antioxidační index (PAI). Vyjadřuje se jako poměr mezi hladinami AOPP a celkovou antioxidační kapacitou zachycující radikály (TRAP), která je náhradou za celkovou antioxidační obranu v plazmě. Zajímavá studie Venturiniho et al. prokázal vztah mezi AOPP a MetS, který také zdůraznil, že PAI se progresivně zvyšoval (P <0,05) podle počtu složek MetS, zatímco AOPPs a celkový antioxidační parametr zachycující radikály vzrostly (P <0,05), když bylo 5 složek srovnáno se 3 a 4 komponenty .

Produkty peroxidace lipidů, jako je malondialdehyd (MDA) a 4-hydroxynonenal (HNE), byly hlášeny jako vysoce související se zánětem a MetS. Tyto molekuly jsou považovány za důležité biomarkery oxidačního stresu kvůli vysoké náchylnosti buněčných membrán bohatých na polynenasycené mastné kyseliny k peroxidaci lipidů, když jsou vystaveny ROS nebo jiným volným radikálům. Pozitivní korelace byla popsána v několika studiích mezi obezitou, IR, MetS, glykemickou kontrolou a hladinami MDA a HNE.

Pokud jde o antioxidační enzymy, studie Lang et al. na potkanech krmených L-argininem po dobu 14 dnů prokázaly významnou stimulaci enzymů syntézy GSH, aktivitu CAT, SOD a GPx a expresi mRNA zvyšující celkovou antioxidační kapacitu v plazmě (T-AOC nebo TRAP) a v játrech, což silně naznačuje, že L Perorální podávání argininu může zlepšit antioxidační obranu.

Pro provedení této studie výzkumníci zvolili dávku L-argininu 3,32 g/den na základě důkazů, že tato dávka byla spojena se zlepšením zánětlivé odpovědi a prospěšnou modulací oxidačního stresu ve prospěch antioxidačního stavu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • souhlasili pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 20–70 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) > 25 kg/m2,
  • prediabetes (glukóza nalačno 100–125 mg/dl a HbA1c 5,7–6,5 %) nebo metabolický syndrom, definovaný podle modifikovaných kritérií NCEP-ATP III (Grundy SM et al., Circulation, 2005) jako přítomnost tří nebo více z následujících klinických příznaků: hladiny glukózy v krvi >100 mg/dl, HDL-cholesterolu <40 mg/dl u mužů a <50 mg/dl u žen, hladiny triglyceridů >150 mg/dl, obvod pasu >102 cm u mužů a >88 cm u žen a hypertenze, definovaná jako opakované měření krevního tlaku >130/85 mmHg.

Kritéria vyloučení:

  • středně těžké až těžké poškození ledvin (vypočtená clearance kreatininu (CrCl) < 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
  • jaterní dysfunkce (ALT/AST >3 x horní hranice normy a celkový bilirubin >3 mg/dl);
  • hypoalbuminémie (sérový albumin <3 g/dl);
  • anamnéza jakýchkoli minulých nebo současných klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění;
  • monogenní, sekundární a farmakologické příčiny diabetu a obezity;
  • jakýkoli jiný klinický stav/onemocnění, o kterém se hlavní zkoušející domnívá, že by mohl ovlivnit výsledek studie;
  • pacienti léčení inzulínem nebo jakýmikoli antidiabetiky nebo léky, o nichž je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci, budou také vyloučeni;
  • těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: placebo, neléčené
Žádná léčba
zacházení
absence léčby
Aktivní komparátor: bioarginina nula
Léčba L-argininem
zacházení
absence léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
účinky krátkodobé suplementace L-argininu na hladiny AOPP po třech měsících léčby
Časové okno: 3 měsíce
účinky krátkodobé suplementace L-argininem na hladiny AOPP a PAI po třech měsících léčby
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

18. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

18. listopadu 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 180893
  • 1893 (Jiný identifikátor: San raffaele hospital)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na bioarginina nula

Předplatit