- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06686069
Wirkung von oralem L-Arginin 3,32 g pro Tag auf oxidativen Stress, der die Betazellfunktion und die Insulinresistenz beeinflusst. (L-BIOARG)
Wirkung von oralem L-Arginin 3,32 g pro Tag auf oxidativen Stress, der die Betazellfunktion und die Insulinresistenz beeinflusst. Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte explorative Phase-3-Studie bei übergewichtigen und fettleibigen Patienten mit Prädiabetes.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Jüngste Studien haben positive Auswirkungen der Verwendung einer L-Arginin-Supplementierung als Nährstoffbehandlung bei Diabetes und Prädiabetes gezeigt, wobei positive Auswirkungen auf die β-Zellfunktion und die Insulinsensitivität dokumentiert wurden.
Eine randomisierte klinische Langzeit-Follow-up-Studie zeigte außerdem eine verringerte kumulative Inzidenz von Typ-2-Diabetes bei Personen mit hohem Risiko, an dieser Krankheit zu erkranken. Dieselbe Studie berichtete über eine signifikante Reduzierung der AOPP-Spiegel nach 18 Monaten im L-Arginin-Arm im Vergleich zu Placebo, und dieser Effekt hielt über die 108-monatige Nachbeobachtungszeit an. Tatsächlich sanken die AOPP-Werte nach 18 Monaten um 26,1 % und blieben während der Zeit nach der Intervention in der L-Arginin-Gruppe niedriger.
Allerdings wurden in dieser Studie die AOPP-Werte zunächst zu Studienbeginn und dann erst 18 Monate nach Beginn der Behandlung ermittelt. Daher liegen derzeit keine Daten zu den Auswirkungen einer Kurzzeitbehandlung auf die AOPP-Werte vor. Darüber hinaus deuten In-vivo-Daten an Ratten auf eine rasche Verbesserung der antioxidativen Abwehr und der gesamten antioxidativen Kapazität in Plasma und Leber nach einer 14-tägigen Behandlungsdauer mit L-Arginin hin.
Hochentwickelte Oxidationsproteinprodukte werden bei oxidativem Stress durch die Wirkung der Myeloperoxidase in aktivierten Neutrophilen durch die Produktion chloraminierter Oxidationsmittel gebildet. Die Molekularstruktur von AOPPs ähnelt der von Advanced Glycation Endproducts (AGEs), da sie ähnliche biologische Aktivitäten aufweisen. Genauer gesagt bewirken AOPPs eine Induktion von proinflammatorischen Zytokinen und Adhäsionsmolekülen, die die Entzündungswege aktivieren und den prooxidativen Zustand begünstigen. Darüber hinaus wurde in vielen Berichten ein enger Zusammenhang zwischen AOPPs und dem Glukosestoffwechsel hervorgehoben, was darauf hindeutet, dass es sich um einen frühen Marker für Diabetes mellitus und das metabolische Syndrom handelt. Als möglicher Marker für MetS wurde der Prooxidant-Antioxidant-Index (PAI) vorgeschlagen. Sie wird als Verhältnis zwischen den AOPP-Spiegeln und der gesamten radikalabfangenden Antioxidanskapazität (TRAP) ausgedrückt, einem Ersatz für die gesamte antioxidative Abwehr im Plasma. Eine interessante Studie von Venturini et al. bewiesen die Beziehung zwischen AOPPs und MetS und hoben auch hervor, dass der PAI entsprechend der Anzahl der MetS-Komponenten progressiv zunahm (P <0,05), während die AOPPs und der Parameter der gesamten Radikalfänger-Antioxidantien anstiegen (P <0,05), wenn 5 Komponenten mit 3 und 4 verglichen wurden Komponenten.
Es wurde berichtet, dass Lipidperoxidationsprodukte wie Malondialdehyd (MDA) und 4-Hydroxynonenal (HNE) in hohem Maße mit Entzündungen und MetS zusammenhängen. Diese Moleküle gelten als wichtige Biomarker für oxidativen Stress, da mehrfach ungesättigte Fettsäuren-reiche Zellmembranen sehr anfällig für Lipidperoxidation sind, wenn sie ROS oder anderen freien Radikalen ausgesetzt sind. In mehreren Studien wurde eine positive Korrelation zwischen Fettleibigkeit, IR, MetS, Blutzuckerkontrolle und MDA- und HNE-Werten beschrieben.
Bezüglich der antioxidativen Enzyme wurde in einer Studie von Lang et al. an Ratten, die 14 Tage lang mit L-Arginin gefüttert wurden, zeigten eine signifikante Stimulation der GSH-Syntheseenzyme, der CAT-, SOD- und GPx-Aktivität sowie der mRNA-Expression und steigerten die gesamte antioxidative Kapazität im Plasma (T-AOC oder TRAP) und in der Leber, was stark darauf hindeutet, dass L - Die orale Verabreichung von Arginin kann die antioxidative Abwehr verbessern.
Um diese Studie durchzuführen, wählten die Forscher eine L-Arginin-Dosierung von 3,32 g/Tag, basierend auf Beweisen, dass diese Dosierung mit einer Verbesserung der Entzündungsreaktion und einer vorteilhaften Modulation von oxidativem Stress zugunsten eines antioxidativen Zustands verbunden war.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: barbara maglione, Master degree
- Telefonnummer: 3343293357
- E-Mail: barbara.maglione@farmadamor.it
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- eingewilligte männliche und weibliche Patienten im Alter von 20–70 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) >25 kg/m2,
- Prädiabetes (Nüchternglukose 100–125 mg/dl und HbA1c 5,7–6,5 %) oder metabolisches Syndrom, definiert nach modifizierten NCEP-ATP III-Kriterien (Grundy SM et al., Circulation, 2005) als das Vorhandensein von drei oder mehr der folgenden klinischen Merkmale: Blutzuckerspiegel >100 mg/dl, HDL-Cholesterin <40 mg/dl bei Männern und <50 mg/dL bei Frauen, Triglyceridspiegel >150 mg/dL, Taillenumfang >102 cm bei Männern und >88 cm bei Frauen und Bluthochdruck, definiert als wiederholte Blutdruckmessungen >130/85 mmHg.
Ausschlusskriterien:
- mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung (berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) <60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel);
- Leberfunktionsstörung (ALT/AST >3 x Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin >3 mg/dl);
- Hypoalbuminämie (Serumalbumin <3 g/dl);
- Vorgeschichte früherer oder aktueller klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
- monogene, sekundäre und pharmakologische Ursachen von Diabetes und Fettleibigkeit;
- jeder andere klinische Zustand/Krankheit, von dem der Hauptprüfer glaubt, dass er das Studienergebnis beeinträchtigen könnte;
- Patienten, die mit Insulin oder anderen Antidiabetika oder Medikamenten behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie die Glukosetoleranz beeinflussen, werden ebenfalls ausgeschlossen;
- schwangere oder stillende Frauen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Placebo-Komparator: Placebo, unbehandelt
Keine Behandlung
|
Behandlung
fehlende Behandlung
|
|
Aktiver Komparator: Bioarginina Null
L-Arginin-Behandlung
|
Behandlung
fehlende Behandlung
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Auswirkungen einer kurzfristigen L-Arginin-Supplementierung auf den AOPP-Spiegel nach dreimonatiger Behandlung
Zeitfenster: 3 Monate
|
Auswirkungen einer kurzfristigen L-Arginin-Supplementierung auf AOPP-Spiegel und PAI nach dreimonatiger Behandlung
|
3 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 180893
- 1893 (Andere Kennung: San raffaele hospital)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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