Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ doustnej L-argininy 3,32 g dziennie na stres oksydacyjny wpływający na funkcję komórek beta i insulinooporność. (L-BIOARG)

11 listopada 2024 zaktualizowane przez: Barbara Maglione, Federico II University

Wpływ doustnej L-argininy 3,32 g dziennie na stres oksydacyjny wpływający na funkcję komórek beta i insulinooporność. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie eksploracyjne fazy 3 z udziałem pacjentów z nadwagą i otyłością ze stanem przedcukrzycowym.

Celem tego badania klinicznego jest zbadanie, czy suplementacja L-argininą w dawce 3,32 g/dzień może wzmocnić obronę przeciwutleniającą u pacjentów z nadwagą i otyłością ze stanem przedcukrzycowym i zespołem metabolicznym, prawdopodobnie zapewniając poprawę funkcji komórek beta i insulinooporności. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności będzie zbadanie wpływu krótkotrwałej suplementacji L-argininą na poziomy AOPP i PAI po trzech miesiącach leczenia, w oparciu o uzasadnienie wyjaśnione powyżej. Po drugie, zbadany zostanie wpływ suplementacji L-argininą na produkty peroksydacji lipidów i mechanizmy obronne przeciwutleniaczy. Po trzecie, oceniony zostanie także wpływ suplementacji L-argininą na insulinooporność i parametry metabolizmu glukozy.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Ostatnie badania wykazały korzystny wpływ stosowania suplementacji L-argininą jako leczenia odżywczego u chorych na cukrzycę i stan przedcukrzycowy, z udokumentowanym korzystnym wpływem na funkcjonowanie komórek β i wrażliwość na insulinę.

Randomizowane badanie kliniczne z długoterminową obserwacją również wykazało zmniejszoną skumulowaną częstość występowania cukrzycy typu 2 wśród osób z wysokim ryzykiem rozwoju tej choroby . To samo badanie wykazało znaczące zmniejszenie poziomu AOPP po 18 miesiącach w grupie otrzymującej L-argininę w porównaniu z placebo, a efekt ten utrzymywał się przez 108 miesięcy obserwacji. Rzeczywiście, poziomy AOPP spadły o 26,1% po 18 miesiącach, pozostając niższe w okresie po interwencji w grupie L-argininy.

Jednakże w tym badaniu poziomy AOPP oceniano najpierw na początku leczenia, a następnie dopiero 18 miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Dlatego też jak dotąd nie są dostępne żadne dane dotyczące wpływu krótkotrwałego leczenia na poziomy AOPP. Ponadto dane in vivo na szczurach sugerują szybką poprawę obrony przeciwutleniającej i całkowitej zdolności przeciwutleniającej w osoczu i wątrobie po 14-dniowym okresie leczenia L-argininą.

Zaawansowane produkty białkowe utleniania powstają podczas stresu oksydacyjnego w wyniku działania mieloperoksydazy w aktywowanych neutrofilach w wyniku produkcji chloraminowanych utleniaczy. Struktura molekularna AOPP jest podobna do końcowych produktów zaawansowanej glikacji (AGE), ponieważ mają one podobne działanie biologiczne. Dokładniej, AOPP wywierają indukcję prozapalnych cytokin i cząsteczek adhezyjnych, utrzymując aktywację szlaków zapalnych i sprzyjając stanowi prooksydacyjnemu. Ponadto w wielu raportach podkreślono ścisłą korelację między AOPP a metabolizmem glukozy, co sugeruje, że są one wczesnym markerem cukrzycy i zespołu metabolicznego. Jako możliwy marker MetS zaproponowano wskaźnik prooksydant-antyoksydant (PAI). Wyraża się ją jako stosunek poziomów AOPP do całkowitej zdolności antyoksydacyjnej wychwytującej rodniki (TRAP), zastępczej całkowitej obrony antyoksydacyjnej w osoczu. Ciekawe badanie Venturini i in. udowodnili związek między AOPP i MetS, podkreślając również, że PAI stopniowo wzrastał (P <0,05) w zależności od liczby składników MetS, podczas gdy AOPP i całkowity parametr przeciwutleniający wychwytujący rodniki wzrastał (P <0,05), gdy 5 składników porównano z 3 i 4 komponenty.

Donoszono, że produkty peroksydacji lipidów, takie jak dialdehyd malonowy (MDA) i 4-hydroksynonenal (HNE), są silnie powiązane ze stanem zapalnym i MetS. Cząsteczki te są uważane za ważne biomarkery stresu oksydacyjnego ze względu na dużą podatność błon komórkowych bogatych w wielonienasycone kwasy tłuszczowe na peroksydację lipidów pod wpływem RFT lub innych wolnych rodników. W kilku badaniach opisano dodatnią korelację między otyłością, IR, MetS, kontrolą glikemii oraz poziomami MDA i HNE.

Jeśli chodzi o enzymy przeciwutleniające, badanie Langa i in. na szczurach karmionych L-argininą przez 14 dni wykazano znaczną stymulację enzymów syntezy GSH, aktywności CAT, SOD i GPx oraz ekspresji mRNA zwiększającą całkowitą zdolność antyoksydacyjną w osoczu (T-AOC lub TRAP) i w wątrobie, co silnie sugeruje, że L -arginina podawana doustnie może poprawić obronę antyoksydacyjną.

Aby przeprowadzić to badanie, badacze wybrali dawkę L-argininy wynoszącą 3,32 g/dzień, w oparciu o dowody, że dawka ta była związana z poprawą odpowiedzi zapalnej i korzystnym modulowaniem stresu oksydacyjnego na korzyść stanu przeciwutleniającego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

42

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • wyrazili zgodę pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 20-70 lat ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) >25 kg/m2,
  • stan przedcukrzycowy (glikemia na czczo 100-125 mg/dl i HbA1c 5,7-6,5%) lub zespół metaboliczny, definiowany według zmodyfikowanych kryteriów NCEP-ATP III (Grundy SM i in., Circulation, 2005) jako obecność trzech lub więcej następujących cech klinicznych: poziom glukozy we krwi >100 mg/dl, cholesterol HDL <40 mg/dl u mężczyzn i <50 mg/dl u kobiet, poziom trójglicerydów > 150 mg/dl, obwód talii > 102 cm u mężczyzn i > 88 cm u kobiet oraz nadciśnienie definiowane jako powtarzane pomiary ciśnienia krwi > 130/85 mmHg.

Kryteria wykluczenia:

  • umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek (obliczony klirens kreatyniny (CrCl) <60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
  • dysfunkcja wątroby (ALT/AST >3 x górna granica normy i bilirubina całkowita >3 mg/dL);
  • hipoalbuminemia (albumina w surowicy <3 g/dl);
  • historia jakichkolwiek przeszłych lub obecnych klinicznie istotnych chorób układu krążenia;
  • monogenowe, wtórne i farmakologiczne przyczyny cukrzycy i otyłości;
  • jakikolwiek inny stan/choroba kliniczna, która według głównego badacza może zakłócić wynik badania;
  • pacjenci leczeni insuliną lub jakimikolwiek lekami przeciwcukrzycowymi lub lekami, o których wiadomo, że wpływają na tolerancję glukozy, również zostaną wykluczeni;
  • kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: placebo, nieleczone
Żadnego leczenia
leczenie
brak leczenia
Aktywny komparator: bioarginina zerowa
Kuracja L-argininą
leczenie
brak leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ krótkotrwałej suplementacji L-argininą na poziomy AOPP po trzech miesiącach leczenia
Ramy czasowe: 3 miesiące
Wpływ krótkotrwałej suplementacji L-argininą na poziomy AOPP i PAI po trzech miesiącach leczenia
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

18 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 listopada 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Szacowany)

13 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 180893
  • 1893 (Inny identyfikator: San raffaele hospital)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj