Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suun kautta otettavan L-arginiinin 3,32 g päivässä vaikutus oksidatiiviseen stressiin, joka vaikuttaa beetasolujen toimintaan ja insuliiniresistenssiin. (L-BIOARG)

maanantai 11. marraskuuta 2024 päivittänyt: Barbara Maglione, Federico II University

Suun kautta otettavan L-arginiinin 3,32 g päivässä vaikutus oksidatiiviseen stressiin, joka vaikuttaa beetasolujen toimintaan ja insuliiniresistenssiin. Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkiva tutkimus ylipainoisilla ja liikalihavilla potilailla, joilla on esidiabetes.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko L-arginiinilisä 3,32 g/vrk lisätä antioksidanttipuolustusta ylipainoisilla ja lihavilla potilailla, joilla on esidiabetes ja metabolinen oireyhtymä, mikä mahdollisesti parantaa beetasolujen toimintaa ja insuliiniresistenssiä. Ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma on tutkia lyhytaikaisen L-arginiinilisän vaikutuksia AOPP-tasoihin ja PAI:hen kolmen kuukauden hoidon jälkeen edellä selostetun perustelun perusteella. Toissijaisesti tutkitaan L-arginiinin lisäyksen vaikutuksia lipidiperoksidaatiotuotteisiin ja antioksidanttiseen suojaukseen. Kolmannessa vaiheessa arvioidaan myös L-arginiinilisän vaikutukset insuliiniresistenssiin ja glukoosiaineenvaihdunnan parametreihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet hyödyllisiä vaikutuksia L-arginiinilisän käytöllä ravintohoitona diabeteksessa ja esidiabeteksessa, ja niillä on dokumentoitu hyödyllisiä vaikutuksia β-solujen toimintaan ja insuliiniherkkyyteen.

Pitkäaikainen seuranta satunnaistettu kliininen tutkimus osoitti myös tyypin 2 diabeteksen kumulatiivisen ilmaantuvuuden vähentyneen potilailla, joilla oli suuri riski sairastua. Samassa tutkimuksessa kerrottiin AOPP-tasojen merkittävästä laskusta 18 kuukauden kohdalla L-arginiinihaarassa lumelääkkeeseen verrattuna, ja tämä vaikutus säilyi 108 kuukauden seurannan ajan. Itse asiassa AOPP-tasot laskivat 26,1 % 18 kuukauden kohdalla, pysyen alhaisempana interventiojakson aikana L-arginiiniryhmässä.

Tässä tutkimuksessa AOPP-tasot arvioitiin kuitenkin ensin lähtötilanteessa ja sitten vasta 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. Siksi toistaiseksi ei ole saatavilla tietoja lyhytaikaisen hoidon vaikutuksista AOPP-tasoihin. Lisäksi rotilla saadut tiedot in vivo viittaavat nopeaan paranemiseen antioksidanttisuojassa ja kokonaisantioksidanttikapasiteetissa plasmassa ja maksassa 14 päivän L-arginiinihoitojakson jälkeen.

Edistyneitä hapettumisproteiinituotteita muodostuu oksidatiivisen stressin aikana myeloperoksidaasin vaikutuksesta aktivoiduissa neutrofiileissä kloorattujen hapettimien tuotannon kautta. AOPP:n molekyylirakenne on samanlainen kuin kehittyneiden glykaatiolopputuotteiden (AGE) kanssa, koska niillä on samanlainen biologinen aktiivisuus. Nimenomaan AOPP:t indusoivat proinflammatorisia sytokiinejä ja adheesiomolekyylejä, jotka ylläpitävät tulehdusreittejä aktivoituna ja edistävät prooksidanttitilaa. Lisäksi monet raportit korostivat tiukkaa korrelaatiota AOPP:iden ja glukoosiaineenvaihdunnan välillä, mikä viittaa siihen, että ne ovat diabetes mellituksen ja metabolisen oireyhtymän varhainen merkki. Prooksidantti-antioksidanttiindeksiä (PAI) on ehdotettu mahdolliseksi MetS:n markkeriksi. Se ilmaistaan ​​AOPP-tasojen ja radikaaleja sitovan antioksidanttikapasiteetin (TRAP) välisenä suhteena, joka on plasman kokonaisantioksidanttipuolustuksen korvike. Mielenkiintoinen tutkimus Venturini et al. osoitti AOPP:iden ja MetS:n välisen suhteen korostaen myös, että PAI nousi asteittain (P <0,05) MetS-komponenttien lukumäärän mukaan, kun taas AOPP:t ja radikaaleja sitovan antioksidantin kokonaisparametri nousivat (P <0,05), kun viittä komponenttia verrattiin 3:een ja 4:ään. komponentit.

Lipidiperoksidaatiotuotteiden, kuten malondialdehydin (MDA) ja 4-hydroksinonenaalin (HNE), on raportoitu liittyvän vahvasti tulehdukseen ja MetS:ään. Näitä molekyylejä pidetään tärkeinä oksidatiivisen stressin biomarkkereina, koska monityydyttymättömiä rasvahappoja sisältävien solukalvojen herkkyys lipidiperoksidaatiolle altistuu ROS:lle tai muille vapaille radikaaleille. Useissa tutkimuksissa on kuvattu positiivista korrelaatiota lihavuuden, IR:n, MetS:n, glykeemisen kontrollin sekä MDA- ja HNE-tasojen välillä.

Mitä tulee antioksidanttisiin entsyymeihin, Lang et al. rotilla, joita ruokittiin L-arginiinilla 14 päivän ajan, osoitti merkittävää stimulaatiota GSH-synteesientsyymeissä, CAT-, SOD- ja GPx-aktiivisuudessa ja mRNA:n ilmentymisessä, mikä paransi kokonaisantioksidanttikapasiteettia plasmassa (T-AOC tai TRAP) ja maksassa, mikä viittaa vahvasti siihen, että L. -arginiinin oraalinen anto voi parantaa antioksidanttipuolustusta.

Tämän tutkimuksen suorittamiseksi tutkijat valitsivat L-arginiinin annokseksi 3,32 g/vrk perustuen näyttöön siitä, että tämä annos liittyi tulehdusvasteen paranemiseen ja oksidatiivisen stressin hyödylliseen säätelyyn antioksidanttitilan hyväksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • suostuneet 20–70-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joiden painoindeksi (BMI) on > 25 kg/m2,
  • esidiabetes (paastoglukoosi 100-125 mg/dl ja HbA1c 5,7-6,5 %) tai metabolinen oireyhtymä, joka määritellään modifioitujen NCEP-ATP III -kriteerien mukaan (Grundy SM et al., Circulation, 2005) kolmen tai useamman seuraavista kliinisistä piirteistä: veren glukoosipitoisuus >100 mg/dl, HDL-kolesteroli <40 mg/dl miehillä ja <50 mg/dl naisilla, triglyseridiarvot >150 mg/dl, vyötärön ympärysmitta >102 cm miehillä ja >88 cm naisilla ja verenpainetauti, määritelty toistuvina verenpainemittauksina >130/85 mmHg.

Poissulkemiskriteerit:

  • kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
  • maksan toimintahäiriö (ALT/AST > 3 x normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl);
  • hypoalbuminemia (seerumin albumiini <3 g/dl);
  • aiemmat tai nykyiset kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit;
  • diabeteksen ja liikalihavuuden monogeeniset, sekundaariset ja farmakologiset syyt;
  • mikä tahansa muu kliininen tila/sairaus, jonka päätutkija uskoo voivan sekoittaa tutkimustuloksia;
  • potilaat, jotka saavat insuliinihoitoa tai muita diabeteslääkkeitä tai lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosinsietokykyyn, suljetaan pois;
  • raskaana oleville tai imettäville naisille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: lumelääke, hoitamaton
Ei hoitoa
hoitoon
hoidon puuttuminen
Active Comparator: bioarginina nolla
L-arginiinihoito
hoitoon
hoidon puuttuminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
lyhytaikaisen L-arginiinilisän vaikutukset AOPP-tasoihin kolmen kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
lyhytaikaisen L-arginiinilisän vaikutukset AOPP-tasoihin ja PAI:hen kolmen kuukauden hoidon jälkeen
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 18. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 18. marraskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. marraskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. marraskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 13. marraskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 13. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa