- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06686069
Suun kautta otettavan L-arginiinin 3,32 g päivässä vaikutus oksidatiiviseen stressiin, joka vaikuttaa beetasolujen toimintaan ja insuliiniresistenssiin. (L-BIOARG)
Suun kautta otettavan L-arginiinin 3,32 g päivässä vaikutus oksidatiiviseen stressiin, joka vaikuttaa beetasolujen toimintaan ja insuliiniresistenssiin. Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkiva tutkimus ylipainoisilla ja liikalihavilla potilailla, joilla on esidiabetes.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet hyödyllisiä vaikutuksia L-arginiinilisän käytöllä ravintohoitona diabeteksessa ja esidiabeteksessa, ja niillä on dokumentoitu hyödyllisiä vaikutuksia β-solujen toimintaan ja insuliiniherkkyyteen.
Pitkäaikainen seuranta satunnaistettu kliininen tutkimus osoitti myös tyypin 2 diabeteksen kumulatiivisen ilmaantuvuuden vähentyneen potilailla, joilla oli suuri riski sairastua. Samassa tutkimuksessa kerrottiin AOPP-tasojen merkittävästä laskusta 18 kuukauden kohdalla L-arginiinihaarassa lumelääkkeeseen verrattuna, ja tämä vaikutus säilyi 108 kuukauden seurannan ajan. Itse asiassa AOPP-tasot laskivat 26,1 % 18 kuukauden kohdalla, pysyen alhaisempana interventiojakson aikana L-arginiiniryhmässä.
Tässä tutkimuksessa AOPP-tasot arvioitiin kuitenkin ensin lähtötilanteessa ja sitten vasta 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. Siksi toistaiseksi ei ole saatavilla tietoja lyhytaikaisen hoidon vaikutuksista AOPP-tasoihin. Lisäksi rotilla saadut tiedot in vivo viittaavat nopeaan paranemiseen antioksidanttisuojassa ja kokonaisantioksidanttikapasiteetissa plasmassa ja maksassa 14 päivän L-arginiinihoitojakson jälkeen.
Edistyneitä hapettumisproteiinituotteita muodostuu oksidatiivisen stressin aikana myeloperoksidaasin vaikutuksesta aktivoiduissa neutrofiileissä kloorattujen hapettimien tuotannon kautta. AOPP:n molekyylirakenne on samanlainen kuin kehittyneiden glykaatiolopputuotteiden (AGE) kanssa, koska niillä on samanlainen biologinen aktiivisuus. Nimenomaan AOPP:t indusoivat proinflammatorisia sytokiinejä ja adheesiomolekyylejä, jotka ylläpitävät tulehdusreittejä aktivoituna ja edistävät prooksidanttitilaa. Lisäksi monet raportit korostivat tiukkaa korrelaatiota AOPP:iden ja glukoosiaineenvaihdunnan välillä, mikä viittaa siihen, että ne ovat diabetes mellituksen ja metabolisen oireyhtymän varhainen merkki. Prooksidantti-antioksidanttiindeksiä (PAI) on ehdotettu mahdolliseksi MetS:n markkeriksi. Se ilmaistaan AOPP-tasojen ja radikaaleja sitovan antioksidanttikapasiteetin (TRAP) välisenä suhteena, joka on plasman kokonaisantioksidanttipuolustuksen korvike. Mielenkiintoinen tutkimus Venturini et al. osoitti AOPP:iden ja MetS:n välisen suhteen korostaen myös, että PAI nousi asteittain (P <0,05) MetS-komponenttien lukumäärän mukaan, kun taas AOPP:t ja radikaaleja sitovan antioksidantin kokonaisparametri nousivat (P <0,05), kun viittä komponenttia verrattiin 3:een ja 4:ään. komponentit.
Lipidiperoksidaatiotuotteiden, kuten malondialdehydin (MDA) ja 4-hydroksinonenaalin (HNE), on raportoitu liittyvän vahvasti tulehdukseen ja MetS:ään. Näitä molekyylejä pidetään tärkeinä oksidatiivisen stressin biomarkkereina, koska monityydyttymättömiä rasvahappoja sisältävien solukalvojen herkkyys lipidiperoksidaatiolle altistuu ROS:lle tai muille vapaille radikaaleille. Useissa tutkimuksissa on kuvattu positiivista korrelaatiota lihavuuden, IR:n, MetS:n, glykeemisen kontrollin sekä MDA- ja HNE-tasojen välillä.
Mitä tulee antioksidanttisiin entsyymeihin, Lang et al. rotilla, joita ruokittiin L-arginiinilla 14 päivän ajan, osoitti merkittävää stimulaatiota GSH-synteesientsyymeissä, CAT-, SOD- ja GPx-aktiivisuudessa ja mRNA:n ilmentymisessä, mikä paransi kokonaisantioksidanttikapasiteettia plasmassa (T-AOC tai TRAP) ja maksassa, mikä viittaa vahvasti siihen, että L. -arginiinin oraalinen anto voi parantaa antioksidanttipuolustusta.
Tämän tutkimuksen suorittamiseksi tutkijat valitsivat L-arginiinin annokseksi 3,32 g/vrk perustuen näyttöön siitä, että tämä annos liittyi tulehdusvasteen paranemiseen ja oksidatiivisen stressin hyödylliseen säätelyyn antioksidanttitilan hyväksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: barbara maglione, Master degree
- Puhelinnumero: 3343293357
- Sähköposti: barbara.maglione@farmadamor.it
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- suostuneet 20–70-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joiden painoindeksi (BMI) on > 25 kg/m2,
- esidiabetes (paastoglukoosi 100-125 mg/dl ja HbA1c 5,7-6,5 %) tai metabolinen oireyhtymä, joka määritellään modifioitujen NCEP-ATP III -kriteerien mukaan (Grundy SM et al., Circulation, 2005) kolmen tai useamman seuraavista kliinisistä piirteistä: veren glukoosipitoisuus >100 mg/dl, HDL-kolesteroli <40 mg/dl miehillä ja <50 mg/dl naisilla, triglyseridiarvot >150 mg/dl, vyötärön ympärysmitta >102 cm miehillä ja >88 cm naisilla ja verenpainetauti, määritelty toistuvina verenpainemittauksina >130/85 mmHg.
Poissulkemiskriteerit:
- kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
- maksan toimintahäiriö (ALT/AST > 3 x normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl);
- hypoalbuminemia (seerumin albumiini <3 g/dl);
- aiemmat tai nykyiset kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit;
- diabeteksen ja liikalihavuuden monogeeniset, sekundaariset ja farmakologiset syyt;
- mikä tahansa muu kliininen tila/sairaus, jonka päätutkija uskoo voivan sekoittaa tutkimustuloksia;
- potilaat, jotka saavat insuliinihoitoa tai muita diabeteslääkkeitä tai lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosinsietokykyyn, suljetaan pois;
- raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: lumelääke, hoitamaton
Ei hoitoa
|
hoitoon
hoidon puuttuminen
|
|
Active Comparator: bioarginina nolla
L-arginiinihoito
|
hoitoon
hoidon puuttuminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
lyhytaikaisen L-arginiinilisän vaikutukset AOPP-tasoihin kolmen kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
lyhytaikaisen L-arginiinilisän vaikutukset AOPP-tasoihin ja PAI:hen kolmen kuukauden hoidon jälkeen
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180893
- 1893 (Muu tunniste: San raffaele hospital)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .