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Effet de la L-arginine orale 3,32 g par jour sur le stress oxydatif influençant la fonction des cellules bêta et la résistance à l'insuline. (L-BIOARG)

11 novembre 2024 mis à jour par: Barbara Maglione, Federico II University

Effet de la L-arginine orale 3,32 g par jour sur le stress oxydatif influençant la fonction des cellules bêta et la résistance à l'insuline. Une étude exploratoire de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des patients en surpoids et obèses atteints de pré-diabète.

L'objectif de cet essai clinique est d'explorer si une supplémentation en L-arginine à raison de 3,32 g/jour peut renforcer les défenses antioxydantes chez les patients en surpoids et obèses atteints de pré-diabète et de syndrome métabolique, améliorant éventuellement la fonction des cellules bêta et la résistance à l'insuline. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité sera d'explorer les effets d'une supplémentation à court terme en L-arginine sur les niveaux d'AOPP et de PAI après trois mois de traitement, sur la base de la justification expliquée ci-dessus. Secondairement, les effets de la supplémentation en L-arginine sur les produits de peroxydation lipidique et les défenses antioxydantes seront explorés. Tertiaire, les effets de la supplémentation en L-arginine sur la résistance à l'insuline et les paramètres du métabolisme du glucose seront également évalués.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Des études récentes ont démontré les effets bénéfiques de l'utilisation d'une supplémentation en L-arginine comme traitement nutritionnel dans le diabète et le prédiabète, avec des effets bénéfiques documentés sur la fonction des cellules β et la sensibilité à l'insuline.

Un essai clinique randomisé de suivi à long terme a également démontré une incidence cumulative réduite du diabète de type 2 chez les sujets présentant un risque élevé de développer la maladie. La même étude a rapporté une réduction significative des niveaux d'AOPP à 18 mois dans le bras L-arginine par rapport au placebo et cet effet s'est maintenu tout au long des 108 mois de suivi. En effet, les niveaux d'AOPP ont diminué de 26,1 % à 18 mois, restant plus bas pendant la période post-intervention dans le groupe L-arginine.

Cependant, dans cette étude, les niveaux d’AOPP ont d’abord été évalués au départ, puis seulement 18 mois après le début du traitement. Par conséquent, à ce jour, aucune donnée n’est actuellement disponible concernant les effets d’un traitement à court terme sur les niveaux d’AOPP. De plus, des données in vivo sur des rats suggèrent une amélioration rapide de la défense antioxydante et de la capacité antioxydante totale du plasma et du foie après une période de traitement de 14 jours avec la L-arginine.

Des produits protéiques d'oxydation avancés sont formés pendant le stress oxydatif par l'action de la myéloperoxydase dans les neutrophiles activés via la production d'oxydants chloraminés. La structure moléculaire des AOPP est similaire à celle des produits finaux de glycation avancée (AGE) car ils ont des activités biologiques similaires. Précisément, les AOPP exercent une induction de cytokines pro-inflammatoires et de molécules d’adhésion maintenant les voies inflammatoires activées et favorisant l’état pro-oxydant. En outre, de nombreux rapports ont mis en évidence une corrélation stricte entre les AOPP et le métabolisme du glucose, ce qui suggère qu'il s'agit d'un marqueur précoce du diabète sucré et du syndrome métabolique. L'indice prooxydant-antioxydant (PAI) a été proposé comme marqueur possible du MetS. Elle est exprimée comme le rapport entre les niveaux d'AOPP et la capacité antioxydante totale de piégeage des radicaux (TRAP), un substitut des défenses antioxydantes totales du plasma. Une étude intéressante de Venturini et al. ont mis en évidence la relation entre les AOPP et le MetS, soulignant également que le PAI augmentait progressivement (P <0,05) en fonction du nombre de composants du MetS, alors que les AOPP et le paramètre antioxydant total de piégeage des radicaux augmentaient (P <0,05) lorsque 5 composants étaient comparés à 3 et 4. composants .

Il a été rapporté que les produits de peroxydation lipidique tels que le malondialdéhyde (MDA) et le 4-hydroxynonénal (HNE) sont fortement liés à l'inflammation et au MetS. Ces molécules sont considérées comme des biomarqueurs importants du stress oxydatif en raison de la forte sensibilité des membranes cellulaires riches en acides gras polyinsaturés à la peroxydation lipidique lorsqu'elles sont exposées aux ROS ou à d'autres radicaux libres. Une corrélation positive a été décrite par plusieurs études entre l'obésité, l'IR, le MetS, le contrôle glycémique et les niveaux de MDA et HNE.

Concernant les enzymes antioxydantes, une étude de Lang et al. sur des rats nourris avec de la L-arginine pendant 14 jours ont démontré une stimulation significative des enzymes de synthèse du GSH, de l'activité CAT, SOD et GPx et de l'expression de l'ARNm améliorant la capacité antioxydante totale dans le plasma (T-AOC ou TRAP) et dans le foie, suggérant fortement que L -L'administration orale d'arginine peut améliorer les défenses antioxydantes.

Pour mener cette étude, les enquêteurs ont sélectionné un dosage de L-arginine de 3,32 g/jour, sur la base de la preuve que ce dosage était associé à une amélioration de la réponse inflammatoire et à une modulation bénéfique du stress oxydatif en faveur d'un état antioxydant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

42

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

  • patients consentants, hommes et femmes, âgés de 20 à 70 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) > 25 kg/m2,
  • pré-diabète (glycémie à jeun 100-125 mg/dL et HbA1c 5,7-6,5 %) ou syndrome métabolique, défini selon les critères NCEP-ATP III modifiés (Grundy SM et al., Circulation, 2005) comme la présence de trois ou plus des caractéristiques cliniques suivantes : glycémie > 100 mg/dL, cholestérol HDL < 40 mg/dL chez les hommes et < 50 mg/dL chez les femmes, taux de triglycérides > 150 mg/dL, tour de taille > 102 cm chez les hommes et > 88 cm chez les femmes et hypertension, définie comme des mesures répétées de la pression artérielle > 130/85 mmHg.

Critères d'exclusion :

  • insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine calculée (ClCr) <60 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault) ;
  • dysfonctionnement hépatique (ALT/AST >3 x limite supérieure de la normale et bilirubine totale >3 mg/dL) ;
  • hypoalbuminémie (albumine sérique <3 g/dL) ;
  • antécédents de maladies cardiovasculaires passées ou actuelles cliniquement significatives ;
  • causes monogéniques, secondaires et pharmacologiques du diabète et de l'obésité ;
  • toute autre condition/maladie clinique qui, selon le chercheur principal, pourrait perturber les résultats de l'étude ;
  • les patients sous traitement par insuline ou par tout médicament antidiabétique ou médicament connu pour influencer la tolérance au glucose sera également exclu ;
  • les femmes enceintes ou qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo, non traité
Aucun traitement
traitement
absence de traitement
Comparateur actif: bioarginine zéro
Traitement à la L-arginine
traitement
absence de traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
effets d'une supplémentation à court terme en L-arginine sur les niveaux d'AOPP après trois mois de traitement
Délai: 3 mois
effets d'une supplémentation à court terme en L-arginine sur les niveaux d'AOPP et de PAI après trois mois de traitement
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

18 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

18 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2024

Première publication (Estimé)

13 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 180893
  • 1893 (Autre identifiant: San raffaele hospital)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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