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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06686069
Effet de la L-arginine orale 3,32 g par jour sur le stress oxydatif influençant la fonction des cellules bêta et la résistance à l'insuline. (L-BIOARG)
Effet de la L-arginine orale 3,32 g par jour sur le stress oxydatif influençant la fonction des cellules bêta et la résistance à l'insuline. Une étude exploratoire de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo chez des patients en surpoids et obèses atteints de pré-diabète.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études récentes ont démontré les effets bénéfiques de l'utilisation d'une supplémentation en L-arginine comme traitement nutritionnel dans le diabète et le prédiabète, avec des effets bénéfiques documentés sur la fonction des cellules β et la sensibilité à l'insuline.
Un essai clinique randomisé de suivi à long terme a également démontré une incidence cumulative réduite du diabète de type 2 chez les sujets présentant un risque élevé de développer la maladie. La même étude a rapporté une réduction significative des niveaux d'AOPP à 18 mois dans le bras L-arginine par rapport au placebo et cet effet s'est maintenu tout au long des 108 mois de suivi. En effet, les niveaux d'AOPP ont diminué de 26,1 % à 18 mois, restant plus bas pendant la période post-intervention dans le groupe L-arginine.
Cependant, dans cette étude, les niveaux d’AOPP ont d’abord été évalués au départ, puis seulement 18 mois après le début du traitement. Par conséquent, à ce jour, aucune donnée n’est actuellement disponible concernant les effets d’un traitement à court terme sur les niveaux d’AOPP. De plus, des données in vivo sur des rats suggèrent une amélioration rapide de la défense antioxydante et de la capacité antioxydante totale du plasma et du foie après une période de traitement de 14 jours avec la L-arginine.
Des produits protéiques d'oxydation avancés sont formés pendant le stress oxydatif par l'action de la myéloperoxydase dans les neutrophiles activés via la production d'oxydants chloraminés. La structure moléculaire des AOPP est similaire à celle des produits finaux de glycation avancée (AGE) car ils ont des activités biologiques similaires. Précisément, les AOPP exercent une induction de cytokines pro-inflammatoires et de molécules d’adhésion maintenant les voies inflammatoires activées et favorisant l’état pro-oxydant. En outre, de nombreux rapports ont mis en évidence une corrélation stricte entre les AOPP et le métabolisme du glucose, ce qui suggère qu'il s'agit d'un marqueur précoce du diabète sucré et du syndrome métabolique. L'indice prooxydant-antioxydant (PAI) a été proposé comme marqueur possible du MetS. Elle est exprimée comme le rapport entre les niveaux d'AOPP et la capacité antioxydante totale de piégeage des radicaux (TRAP), un substitut des défenses antioxydantes totales du plasma. Une étude intéressante de Venturini et al. ont mis en évidence la relation entre les AOPP et le MetS, soulignant également que le PAI augmentait progressivement (P <0,05) en fonction du nombre de composants du MetS, alors que les AOPP et le paramètre antioxydant total de piégeage des radicaux augmentaient (P <0,05) lorsque 5 composants étaient comparés à 3 et 4. composants .
Il a été rapporté que les produits de peroxydation lipidique tels que le malondialdéhyde (MDA) et le 4-hydroxynonénal (HNE) sont fortement liés à l'inflammation et au MetS. Ces molécules sont considérées comme des biomarqueurs importants du stress oxydatif en raison de la forte sensibilité des membranes cellulaires riches en acides gras polyinsaturés à la peroxydation lipidique lorsqu'elles sont exposées aux ROS ou à d'autres radicaux libres. Une corrélation positive a été décrite par plusieurs études entre l'obésité, l'IR, le MetS, le contrôle glycémique et les niveaux de MDA et HNE.
Concernant les enzymes antioxydantes, une étude de Lang et al. sur des rats nourris avec de la L-arginine pendant 14 jours ont démontré une stimulation significative des enzymes de synthèse du GSH, de l'activité CAT, SOD et GPx et de l'expression de l'ARNm améliorant la capacité antioxydante totale dans le plasma (T-AOC ou TRAP) et dans le foie, suggérant fortement que L -L'administration orale d'arginine peut améliorer les défenses antioxydantes.
Pour mener cette étude, les enquêteurs ont sélectionné un dosage de L-arginine de 3,32 g/jour, sur la base de la preuve que ce dosage était associé à une amélioration de la réponse inflammatoire et à une modulation bénéfique du stress oxydatif en faveur d'un état antioxydant.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: barbara maglione, Master degree
- Numéro de téléphone: 3343293357
- E-mail: barbara.maglione@farmadamor.it
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- patients consentants, hommes et femmes, âgés de 20 à 70 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) > 25 kg/m2,
- pré-diabète (glycémie à jeun 100-125 mg/dL et HbA1c 5,7-6,5 %) ou syndrome métabolique, défini selon les critères NCEP-ATP III modifiés (Grundy SM et al., Circulation, 2005) comme la présence de trois ou plus des caractéristiques cliniques suivantes : glycémie > 100 mg/dL, cholestérol HDL < 40 mg/dL chez les hommes et < 50 mg/dL chez les femmes, taux de triglycérides > 150 mg/dL, tour de taille > 102 cm chez les hommes et > 88 cm chez les femmes et hypertension, définie comme des mesures répétées de la pression artérielle > 130/85 mmHg.
Critères d'exclusion :
- insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine calculée (ClCr) <60 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault) ;
- dysfonctionnement hépatique (ALT/AST >3 x limite supérieure de la normale et bilirubine totale >3 mg/dL) ;
- hypoalbuminémie (albumine sérique <3 g/dL) ;
- antécédents de maladies cardiovasculaires passées ou actuelles cliniquement significatives ;
- causes monogéniques, secondaires et pharmacologiques du diabète et de l'obésité ;
- toute autre condition/maladie clinique qui, selon le chercheur principal, pourrait perturber les résultats de l'étude ;
- les patients sous traitement par insuline ou par tout médicament antidiabétique ou médicament connu pour influencer la tolérance au glucose sera également exclu ;
- les femmes enceintes ou qui allaitent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: placebo, non traité
Aucun traitement
|
traitement
absence de traitement
|
|
Comparateur actif: bioarginine zéro
Traitement à la L-arginine
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traitement
absence de traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
effets d'une supplémentation à court terme en L-arginine sur les niveaux d'AOPP après trois mois de traitement
Délai: 3 mois
|
effets d'une supplémentation à court terme en L-arginine sur les niveaux d'AOPP et de PAI après trois mois de traitement
|
3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 180893
- 1893 (Autre identifiant: San raffaele hospital)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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