Effekt af oral L-arginin 3,32 g om dagen på oxidativ stress, der påvirker betacellefunktionen og insulinresistens. (L-BIOARG)

Nylige undersøgelser har påvist gavnlige effekter af brugen af ​​L-arginin tilskud som næringsstofbehandling ved diabetes og prædiabetes med dokumenteret gavnlig effekt på β-cellefunktion og insulinfølsomhed.

Et langsigtet opfølgende randomiseret klinisk forsøg viste også en reduceret kumulativ forekomst af type 2-diabetes blandt forsøgspersoner med høj risiko for at udvikle sygdommen. Det samme studie rapporterede en signifikant reduktion af AOPP-niveauer efter 18 måneder i L-arginin-armen sammenlignet med placebo, og denne effekt blev opretholdt gennem de 108 måneders opfølgning. Faktisk faldt AOPP-niveauer med 26,1 % efter 18 måneder, og forblev lavere i perioden efter intervention i L-arginin-gruppen.

I denne undersøgelse blev AOPP-niveauer dog først evalueret ved baseline og derefter kun 18 måneder efter behandlingsstart. Derfor er der til dato ingen tilgængelige data vedrørende virkningerne af en kortvarig behandling på AOPP-niveauer. Derudover tyder data in vivo på rotter på en hurtig forbedring af antioxidantforsvar og i total antioxidativ kapacitet i plasma og lever efter en 14 dages behandlingsperiode med L-arginin.

Avancerede oxidationsproteinprodukter dannes under oxidativ stress ved myeloperoxidasevirkning i aktiverede neutrofiler gennem produktion af chloraminerede oxidanter. AOPPs molekylære struktur ligner avancerede glycation slutprodukter (AGEs), da de har lignende biologiske aktiviteter. Præcis, AOPP'er udøver induktion af proinflammatoriske cytokiner og adhæsionsmolekyler, der opretholder inflammatoriske veje aktiverede og favoriserer pro-oxidant tilstand. Derudover fremhævede mange rapporter en streng sammenhæng mellem AOPP'er og glukosemetabolisme, hvilket tyder på at være en tidlig markør for diabetes mellitus og metabolisk syndrom. Prooxidant-antioxidant-indekset (PAI) er blevet foreslået som mulig markør for MetS. Det udtrykkes som forholdet mellem AOPP-niveauerne og den totale radikalfangende antioxidantkapacitet (TRAP), et surrogat for det totale antioxidantforsvar i plasmaet. En interessant undersøgelse af Venturini et al. beviste forholdet mellem AOPP'er og MetS, hvilket også fremhævede, at PAI steg gradvist (P <0,05) i henhold til antallet af MetS-komponenter, hvorimod AOPP'er og total radikal-fangende antioxidant-parameter steg (P <0,05), når 5 komponenter blev sammenlignet med 3 og 4 komponenter.

Lipidperoxidationsprodukter såsom malondialdehyd (MDA) og 4-hydroxynonenal (HNE) er blevet rapporteret at være stærkt relateret til inflammation og MetS. Disse molekyler betragtes som vigtige biomarkører for oxidativ stress på grund af den høje modtagelighed af flerumættede fedtsyrer-rige cellemembraner for lipidperoxidation, når de udsættes for ROS eller andre frie radikaler. En positiv sammenhæng er blevet beskrevet af flere undersøgelser blandt fedme, IR, MetS, glykæmisk kontrol og MDA og HNE niveauer.

Med hensyn til antioxidantenzymer, en undersøgelse af Lang et al. på rotter fodret med L-arginin i 14 dage viste en signifikant stimulering i GSH-syntese-enzymer, CAT-, SOD- og GPx-aktivitet og mRNA-ekspression, hvilket øgede den totale antioxidative kapacitet i plasma (T-AOC eller TRAP) og i leveren, hvilket kraftigt tyder på, at L - oral administration af arginin kan forbedre antioxidantforsvaret.

For at udføre denne undersøgelse valgte efterforskerne en L-arginin-dosis på 3,32 g/dag, baseret på bevis for, at denne dosis var forbundet med en forbedring af den inflammatoriske respons og gavnlig modulering af oxidativt stress til fordel for en antioxidanttilstand.