多剤耐性ヘリコバクター ピロリ株に対する感受性誘導型ビスマス 4 重療法 (BSUS-1)

ヘリコバクター ピロリ (H. ピロリ菌）感染は、消化不良症状、消化性潰瘍疾患、胃腺癌、胃粘膜関連リンパ組織リンパ腫の主な原因です。 東京コンセンサスでは、ピロリ菌感染は共生生物のみではなく、病原性感染症とみなされるべきであり、根絶されるべきであると述べられています。

ピロリ菌の除菌療法は、さまざまな地域での耐性率の増加とともに進化しました。 台湾では、一次治療を行った際のクラリスロマイシン耐性率が2009年の9.5％から2016年には約14～17％に上昇している。 その結果、台湾消化器病学会のコンセンサスは、風土病の耐性率に応じて、1次治療として14日間のクラリスロマイシンベースの（ハイブリッド、逐次、併用、またはトリプル）治療を、二次治療としてレボフロキサシンベースの治療を使用することを提案しました。

2 回除菌に失敗した場合は、感受性検査のためにピロリ菌を培養することが強く推奨されます。これにより、臨床医は感受性に基づいた適切な治療法を選択できます。 しかし、二重（クラリスロマイシンとレボフロキサシン）耐性と三重（二重とメトロニダゾール）耐性が徐々に増加したため、根絶が困難になりました。 医師の裁量によるレジメンは大きく異なり、全体の除菌成功率は約 60% であり、依然として満足のいくものではありませんでした。

現在、感受性誘導療法が第 3 選択の H. pylori 除菌に対するコンセンサス推奨となっています。 ビスマス四倍療法は、クラリスロマイシンまたはメトロニダゾール耐性株のいずれかを克服できる可能性があります。 臨床ランダム化対照試験のいくつかの証拠は、第一選択の治療レジメンとしてビスマスを追加すると、耐性株の除菌成功率がさらに 30 ～ 40% 向上し、全体の除菌率にさらに貢献できることを実証しました。 したがって、我々の研究の目的は、多剤耐性ヘリコバクター・ピロリ感染患者における感受性誘導型ビスマス四倍療法を有効性と副作用の観点から検証することであった。

摂取されたビスマス塩のほぼ 99.5% 以上は、吸収されることなく腸管腔から排泄されます。 ビスマスは、酵素、ATP 合成、および胃粘膜への細菌の付着を阻害するだけでなく、細菌壁および細胞周囲腔で複合体を形成することができる可能性があります。 ヘリコバクター ピロリに対するビスマスの MIC90 は 4 ～ 32 ng/L の範囲であり、耐性は報告されていません。 多くのピロリ菌病原性因子は、各段階で胃環境での定着を確立する重要な役割を果たします。 ウレアーゼ活性は、細胞周囲の環境を調整して酸性度を低くします。 鞭毛は細菌の運動性と粘膜表面への走化性を指示します。 上皮への定着は、BabAとルイスB、SabAとシアリルルイスX、CagLとα5β1インテグリンなど、多くの接着受容体相互作用によって促進されます。 ビスマス薬剤は、ナタマメおよびクレブシエラ・エアロゲネスのウレアーゼ活性に影響を与える可能性があります。 ビスマスは、ヘリコバクター ピロリのニッケル恒常性と鉄代謝の重要な調節因子であるヘリコバクター ピロリ ニッケル応答性転写因子 (NikR) タンパク質を不活性化します。 ニッケル鉄はウレアーゼの触媒機能に重要であるため、ピロリ菌のウレアーゼ活性に影響を与える可能性があると考えるのは合理的です。 さらに、パイロット研究では、ニッケルフリーの食事がヘリコバクター・ピロリの除菌率を高める可能性があることが示されましたが、これはウレアーゼ活性の低下によるものと推測されます。