Poczwórna terapia bizmutem sterowana pod kątem wrażliwości dla wieloopornych szczepów Helicobacter Pylori (BSUS-1)
Badanie wpływu soli bizmutu na czynniki zjadliwości Helicobacter pylori i jej terapeutyczną rolę w przypadku szczepów wieloopornych
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy 14-dniowa poczwórna terapia bizmutem kontrolowana pod kątem wrażliwości działa w leczeniu wielolekoopornych bakterii Helicobacter pylori (H. pylori) u dorosłych. Pozna także niekorzystne skutki poczwórnej terapii bizmutem. Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Czy 14-dniowa poczwórna terapia bizmutem kontrolowana pod kątem wrażliwości zwiększa wskaźnik eradykacji?
- Jakie problemy zdrowotne mają uczestnicy, którzy przyjmują 14-dniową dawkę bizmutu kontrolowaną pod względem wrażliwości?
- Czy bizmut hamuje ekspresję czynników zjadliwości H. pylori?
Naukowcy będą rejestrować 14-dniowe poczwórne stężenie bizmutu w oparciu o wrażliwość, aby sprawdzić, czy 14-dniowe poczwórne stężenie bizmutu w oparciu o wrażliwość działa w leczeniu wielolekoopornego H. pylori.
Uczestnicy będą:
- Przyjmuj bizmut poczwórnie w zależności od wrażliwości codziennie przez 14 dni
- Odwiedzaj klinikę raz na 4-6 tygodni w celu kontroli i badań
- Prowadź dziennik swoich objawów podczas przyjmowania poczwórnego bizmutu sterowanego podatnością
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Helicobacter pylori (H. pylori) jest główną przyczyną objawów dyspeptycznych, choroby wrzodowej żołądka, gruczolakoraka żołądka i chłoniaka tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową żołądka. Konsensus tokijski stwierdził, że zakażenie H. pylori należy traktować raczej jako patogenną chorobę zakaźną, a nie wyłącznie komensalną i należy ją wykorzenić.
Schemat eradykacji H. pylori ewoluował wraz ze wzrostem wskaźnika oporności w różnych regionach. Na Tajwanie wskaźnik oporności na klarytromycynę wzrasta z 9,5% w 2009 r. do około 14–17% w 2016 r. w przypadku stosowania terapii pierwszego rzutu. W rezultacie konsensus Tajwańskiego Stowarzyszenia Gastroenterologicznego sugerował stosowanie 14-dniowej terapii opartej na klarytromycynie (hybrydowej, sekwencyjnej, jednoczesnej lub potrójnej) jako terapii pierwszego rzutu, a terapii opartej na lewofloksacynie jako terapii drugiego rzutu, zgodnie z częstością występowania oporności endemicznej.
W przypadku dwukrotnego niepowodzenia eradykacji zdecydowanie zaleca się wykonanie posiewu H. pylori w celu oznaczenia wrażliwości, co pomoże lekarzowi wybrać odpowiednią terapię opartą na wrażliwości. Postępująca zwiększona oporność podwójna (klarytromycyna i lewofloksacyna) i potrójna (podwójna i metronidazol) utrudnia jednak eradykację. Schematy leczenia według uznania lekarzy bardzo się różniły, a ogólny wskaźnik skutecznej eradykacji wynoszący około 60% był w dalszym ciągu niezadowalający.
Obecnie konsensusem w sprawie eradykacji H. pylori w ramach trzeciej linii leczenia jest leczenie pod kątem wrażliwości. Poczwórna terapia bizmutem może pokonać szczepy oporne na klarytromycynę lub metronidazol. Kilka dowodów klinicznych, randomizowanych, kontrolowanych badań wykazało, że dodanie bizmutu jako schematu terapeutycznego pierwszego rzutu może zapewnić dodatkowy wskaźnik skutecznej eradykacji opornego szczepu o 30–40%, co dodatkowo przyczyni się do ogólnego wskaźnika eradykacji. W związku z tym celem naszego badania była walidacja poczwórnej terapii bizmutem sterowanej wrażliwością u pacjentów z wielolekoopornym zakażeniem H. pylori pod względem skuteczności i skutków ubocznych.
Prawie ponad 99,5% spożytej soli bizmutu może zostać wydalone ze światła jelita bez wchłaniania. Bizmut może tworzyć kompleksy w ścianie bakterii i przestrzeni peryplazmatycznej, a także hamuje enzymy, syntezę ATP i przyleganie bakterii do błony śluzowej żołądka. Wartość MIC90 bizmutu wobec Helicobacter pylori mieściła się w zakresie 4–32 ng/l i nie zgłoszono żadnej oporności. Wiele czynników zjadliwości H. pylori odgrywa ważną rolę w ustalaniu kolonizacji w środowisku żołądka na każdym etapie. Aktywność ureazy dostosowuje środowisko okołokomórkowe do mniejszej kwasowości. Wici kierują ruchliwość i chemotaksję bakterii na powierzchnię błony śluzowej. Kolonizację do nabłonka ułatwia wiele interakcji adhezja-receptor, w tym BabA do Lewis B, SabA do sialilo-Lewis X i CagL do integryny α5β1. Leki bizmutowe mogą wpływać na aktywność ureazy w fasoli zwyczajnej i Klebsiella aerogenes. Bizmut inaktywuje białko czynnika transkrypcyjnego reagującego na nikiel (NikR) H. pylori, ważnego regulatora homeostazy niklu i metabolizmu żelaza u H. pylori. Ponieważ nikiel i żelazo odgrywają kluczową rolę w katalitycznej funkcji ureazy, rozsądne jest założenie, że może to mieć wpływ na aktywność ureazy w H. pylori. Co więcej, badanie pilotażowe wykazało, że dieta bezniklowa może zwiększyć stopień eradykacji H. pylori, co przypuszczano ze względu na zmniejszoną aktywność ureazy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tainan, Tajwan, 704302
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Zakażeni H. pylori z doświadczeniem w leczeniu i co najmniej jednym cyklem eradykacji zakończonym niepowodzeniem
- Zakażony H. pylori, nieleczony, ale posiadający wielolekooporną H. pylori (>= trzy antybiotyki)
- Zakażenie H. pylori potwierdzone posiewem H. pylori
Kryteria wykluczenia:
- Wcześniejsze reakcje alergiczne na schematy leczenia, w tym amoksycylinę, cytrynian bizmutu, esomeprazol, metronidazol, ryfabutynę i tetracyklinę,
- Ciężkie choroby współistniejące,
- Przewlekła choroba nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min/1,73 m2,
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Zakażenie H. pylori o podwójnej oporności
- Zakażenie monoopornym H. pylori
- Wszystkie podatne zakażenia H. pylori
- Dodatni wynik RUT, ale ujemny posiew H. pylori
- Ujemny wynik RUT i ujemny posiew H. pylori
- Odmów udziału
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie oparte na podatności na bazie bizmutu
Do badania kwalifikują się uczestnicy z potrójnie lub poczwórnie lekooporną infekcją H. pylori.
Uczestnicy otrzymują jeden z czterech schematów leczenia opartych na teście wrażliwości.
|
Badacze opracowują cztery schematy eradykacji H. pylori, a uczestnicy otrzymują jeden ze schematów oparty na teście wrażliwości. Cztery schematy to PBAT dla pacjentów z H. pylori wrażliwym zarówno na amoksycylinę, jak i tetracyklinę; PBAM dla osób z H. pylori wrażliwym na amoksycylinę, ale opornym na tetracyklinę; PBMT w przypadku H. pylori opornego na amoksycylinę, ale wrażliwego na tetracyklinę; PBMR dla osób z H. pylori opornym zarówno na amoksycylinę, jak i tetracyklinę. A to amoksycylina (1000 mg trzy razy dziennie), B to koloidalny cytrynian bizmutu (120 mg trzy razy dziennie), M to metronidazol (500 mg trzy razy dziennie), P to inhibitor pompy protonowej, tj. esomeprazol (40 mg dwa razy dziennie), R to ryfabutyna (150 mg dwa razy na dobę), a T to tetracyklina (500 mg trzy razy na dobę). Czas trwania leczenia dla wszystkich schematów leczenia wynosi 14 dni. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stopień eradykacji H. pylori
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 6-8 tygodniach
|
Badacze definiują pomyślną eradykację jako ujemny wynik testu oddechowego na obecność 13C-mocznika lub ujemny wynik testu na obecność antygenu H. pylori w kale po 4–6 tygodniach od zakończenia eradykacji H. pylori i odstawienia antybiotyków i inhibitorów pompy protonowej.
Wskaźniki eradykacji określa się na podstawie analizy zamiaru leczenia i analizy protokołu.
Analiza zamiaru leczenia ocenia wszystkich włączonych uczestników.
Analiza per-protocol ocenia osoby, które przyjmują >= 80% badanych leków i poddawane są po leczeniu testowi oddechowemu z użyciem mocznika 13C lub testowi na obecność antygenu w kale H. pylori.
Skuteczna stawka jest reprezentowana w procentach (%).
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 6-8 tygodniach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skutki uboczne
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 2 tygodniach
|
Działania niepożądane są oceniane przez lekarza i po zakończeniu leczenia w formie ankiety.
Poważne zdarzenia niepożądane definiuje się jako ograniczenie codziennych czynności lub niezdolność uczestnika do pracy.
Do działań niepożądanych należą zawroty głowy, wysypka skórna, ból głowy, nieprzyjemny smak/gorzki, ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, pełność w jamie brzusznej, zapalenie języka/ból gardła, ciemny stolec, zmęczenie, anoreksja, oparzenie w klatce piersiowej, kołatanie serca i wydzielina z pochwy .
Wszystkie zdarzenia niepożądane klasyfikowane są jako żadne, łagodne (nie ograniczające codziennych czynności) lub poważne (ograniczające codzienne czynności lub powodujące niezdolność do pracy).
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 2 tygodniach
|
|
Przestrzeganie leków
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 2 tygodniach
|
Przestrzeganie leków ocenia się za pomocą ankiet po zakończeniu leczenia.
Przestrzeganie zaleceń lekarskich dzieli się na dobre (≥ 80% przyjmowanych leków) i słabe (< 80% przyjmowanych leków).
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 2 tygodniach
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik eradykacji H. pylori ze względu na płeć
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 6-8 tygodniach
|
Wskaźniki eradykacji ocenia się odpowiednio u kobiet i u mężczyzn.
Badacze definiują pomyślną eradykację jako ujemny wynik testu oddechowego z mocznikiem 13C co najmniej cztery tygodnie po zakończeniu eradykacji H. pylori i odstawieniu antybiotyków i inhibitorów pompy protonowej.
Wskaźniki eradykacji określane są na podstawie analiz ITT i PP.
Analiza ITT ocenia wszystkich zapisanych uczestników.
W analizie PP ocenia się osoby, które przyjmują >= 80% badanych leków i poddawane są po leczeniu testowi oddechowemu na 13C-mocznik.
Personel oceniający wrażliwość na antybiotyki i test oddechowy na 13C-mocznik jest zaślepiony.
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 6-8 tygodniach
|
|
Wskaźnik eradykacji H. pylori w oparciu o schemat leczenia
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 6-8 tygodniach
|
Wskaźniki eradykacji ocenia się odpowiednio w czterech schematach leczenia.
Badacze definiują pomyślną eradykację jako ujemny wynik testu oddechowego z mocznikiem 13C co najmniej cztery tygodnie po zakończeniu eradykacji H. pylori i odstawieniu antybiotyków i inhibitorów pompy protonowej.
Wskaźniki eradykacji określane są na podstawie analiz ITT i PP.
Analiza ITT ocenia wszystkich zapisanych uczestników.
W analizie PP ocenia się osoby, które przyjmują >= 80% badanych leków i poddawane są po leczeniu testowi oddechowemu na 13C-mocznik.
Personel oceniający wrażliwość na antybiotyki i test oddechowy na 13C-mocznik jest zaślepiony.
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 6-8 tygodniach
|
|
Wskaźnik eradykacji H. pylori na podstawie liczby oporności
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 6-8 tygodniach
|
Wskaźniki eradykacji ocenia się odpowiednio u pacjentów z zakażeniem potrójnie opornym i u pacjentów z zakażeniem poczwórnie opornym.
Badacze definiują pomyślną eradykację jako ujemny wynik testu oddechowego z mocznikiem 13C co najmniej cztery tygodnie po zakończeniu eradykacji H. pylori i odstawieniu antybiotyków i inhibitorów pompy protonowej.
Wskaźniki eradykacji określane są na podstawie analiz ITT i PP.
Analiza ITT ocenia wszystkich zapisanych uczestników.
W analizie PP ocenia się osoby, które przyjmują >= 80% badanych leków i poddawane są po leczeniu testowi oddechowemu na 13C-mocznik.
Personel oceniający wrażliwość na antybiotyki i test oddechowy na 13C-mocznik jest zaślepiony.
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 6-8 tygodniach
|
|
Wskaźnik eradykacji H. pylori oparty na niepowodzeniach leczenia i doświadczeniu
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 6-8 tygodniach
|
Wskaźniki eradykacji ocenia się u pacjentów nieleczonych wcześniej, pacjentów z jednorazowym doświadczeniem niepowodzenia leczenia, pacjentów z dwukrotnym doświadczeniem niepowodzenia leczenia, pacjentów z trzykrotnym doświadczeniem niepowodzenia leczenia, pacjentów z czterokrotnym doświadczeniem niepowodzenia leczenia oraz pacjentów z pięciokrotnym doświadczeniem niepowodzenia leczenia odpowiednio.
Badacze definiują pomyślną eradykację jako ujemny wynik testu oddechowego z mocznikiem 13C co najmniej cztery tygodnie po zakończeniu eradykacji H. pylori i odstawieniu antybiotyków i inhibitorów pompy protonowej.
Wskaźniki eradykacji określane są na podstawie analiz ITT i PP.
Analiza ITT ocenia wszystkich zapisanych uczestników.
W analizie PP ocenia się osoby, które przyjmują >= 80% badanych leków i poddawane są po leczeniu testowi oddechowemu na 13C-mocznik.
Personel oceniający wrażliwość na antybiotyki i test oddechowy na 13C-mocznik jest zaślepiony.
|
Od momentu włączenia do zakończenia leczenia po 6-8 tygodniach
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Hsiu-Chi Cheng, MD, PhD, National Cheng-Kung University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- B-BR-110-096
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .