Følsomhedsguidet bismut-firedobbelt terapi til multiple-resistente Helicobacter Pylori-stammer (BSUS-1)
Undersøgelsen af bismutsalts effekt på virulensfaktorerne af Helicobacter Pylori og dens terapeutiske rolle for multiple-resistente stammer
Målet med dette kliniske forsøg er at finde ud af, om den 14-dages følsomhedsguidede bismuth-firedobbelte terapi virker til at behandle flere lægemiddelresistente Helicobacter pylori (H. pylori) hos voksne. Det vil også lære om de negative virkninger af bismuth-firedobbelt terapi. De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Hæver 14-dages følsomhedsguidet bismuth-firedobbelt terapi udryddelsesraten?
- Hvilke medicinske problemer har deltagerne, når de tager 14-dages følsomheds-guidet bismuth quadruple?
- Undertrykker bismuth ekspressionen af virulensfaktorer af H. pylori?
Forskere vil optage 14-dages følsomheds-guidet bismuth firedoblet for at se, om 14-dages følsomheds-guidet bismuth quadruple virker til at behandle flere lægemiddelresistente H. pylori.
Deltagerne vil:
- Tag følsomheds-guidet bismuth quadruple hver dag i 14 dage
- Besøg klinikken en gang 4-6 uger for kontrol og test
- Før en dagbog over deres symptomer, når de tager følsomheds-guidet bismuth quadruple
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Helicobacter pylori (H. pylori) infektion er den største synder til dyspeptiske symptomer, mavesår, maveadenokarcinom og gastrisk slimhinde-associeret lymfoid vævslymfom. Tokyo-konsensus erklærede, at infektion med H. pylori skulle betragtes som en patogen infektionssygdom frem for kun kommensale sygdomme og bør udryddes.
H. pylori-udryddelsesregimen udviklede sig med stigningen i resistenshastigheden i forskellige regioner. I Taiwan stiger clarithromycinresistensraten fra 9,5 % i 2009 til omkring 14-17 % i 2016, når man udfører førstelinjebehandlingen. Som et resultat foreslog konsensus fra Taiwans gastroenterologiske forening at bruge 14-dages clarithromycin-baseret (hybrid, sekventiel, samtidig eller tredobbelt) terapi som førstelinjebehandling og levofloxacinbaseret terapi som andenlinjebehandling i henhold til endemisk resistensrate.
Efter to gange udryddelsessvigt anbefales H. pylori-kultur til følsomhedstest kraftigt, som guider klinikeren til at vælge passende følsomhedsbaseret behandling. Progressiv øget dobbelt (clarithromycin og levofloxacin) resistens og tredobbelt (dobbelt og metronidazol) resistens gjorde det imidlertid vanskeligt at udrydde. Kurserne efter lægernes skøn varierede meget, og den samlede succesrate på omkring 60 % var stadig utilfredsstillende.
Følsomhedsstyret terapi er i øjeblikket konsensusanbefalingen for 3. linjes H. pylori-udryddelse. Bismut-firedobbelt terapi kunne overvinde enten clarithromycin- eller metronidazol-resistente stammer. Adskillige beviser for kliniske randomiserede kontrollerede forsøg viste, at tilføjelse af bismuth som det første terapeutiske regime kan indfange yderligere 30-40 % vellykket udryddelsesrate for den resistente stamme, hvilket yderligere bidrager til den samlede udryddelsesrate. Derfor var formålet med vores undersøgelse at validere den følsomhedsstyrede bismuth-firedobbelte terapi hos patienter med multipel lægemiddelresistent H. pylori-infektion med hensyn til effektivitet og bivirkninger.
Næsten mere end 99,5 % indtaget vismutsalt kan udskilles fra tarmens lumen uden absorption. Bismuth kan være i stand til at danne komplekser i bakterievæggen og det periplasmatiske rum, samt hæmmer enzymer, ATP-syntese og bakteriel adhærens til maveslimhinden. MIC90 for bismuth til Helicobacter pylori varierede fra 4-32 ng/L, og der var ingen resistens blevet rapporteret. Masser af H. pylori virulensfaktorer er vigtige spillere for at etablere kolonisering i gastrisk miljø i hvert trin. Ureaseaktivitet justerer det pericellulære miljø til mindre surhed. Flagella dirigerer bakteriel motilitet og kemotaksi til slimhindeoverfladen. Kolonisering til epitel lettes af masser af adhæsion-receptor-interaktion, herunder BabA til Lewis B, SabA til sialyl-Lewis X og CagL til α5β1-integrin. Bismuth-lægemidler kan påvirke ureaseaktiviteten i jack bean-planter og Klebsiella aerogenes. Bismuth inaktiverer H. pylori nikkel-responsiv transkriptionsfaktor (NikR) protein, en vigtig regulator for nikkelhomeostase og jernmetabolisme i H. pylori. Da nikkeljern er afgørende for ureases katalytiske funktion, er det rimeligt at antage, at det kan påvirke ureaseaktiviteten i H. pylori. Ydermere viste en pilotundersøgelse, at nikkelfri diæt kan øge H. pylori-udryddelseshastigheden, som blev spekuleret på grund af nedsat ureaseaktivitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704302
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- H. pylori-inficeret med behandlingserfaring med mindst ét forløb med udryddelsessvigt
- H. pylori-inficeret med behandlingsnaiv, men med multipel-lægemiddelresistent H. pylori (>= tre antibiotika)
- H. pylori-infektion bekræftet af H. pylori-kultur
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allergiske reaktioner på regimer, herunder amoxicillin, bismuthsubcitrat, esomeprazol, metronidazol, rifabutin og tetracyclin,
- Alvorlige følgesygdomme,
- Kronisk nyresygdom med estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min/1,73 m2,
- Gravide eller ammende kvinder.
- Dobbelt-resistent H. pylori-infektion
- Mono-resistent H. pylori-infektion
- Alle modtagelige H. pylori-infektioner
- Positiv RUT men negativ H. pylori kultur
- Negativ RUT og negativ H. pylori kultur
- Afslå at deltage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Bismuth-baseret følsomhedsstyret behandling
Deltagere, der har tredobbelt eller firedobbelt lægemiddelresistent H. pylori-infektion er tilmeldt.
Deltagerne modtager en af de fire regimer baseret på følsomhedstest.
|
Efterforskerne designer fire regimer til udryddelse af H. pylori, og deltagerne modtager et af regimerne baseret på følsomhedstest. De fire regimer er PBAT for dem med både amoxicillin- og tetracyclin-følsomme H. pylori; PBAM til dem med amoxicillin-følsomme, men tetracyclin-resistente H. pylori; PBMT for dem med amoxicillin-resistent, men tetracyclin-modtagelig H. pylori; PBMR for dem med både amoxicillin- og tetracyclinresistent H. pylori. A er amoxicillin (1000 mg tre gange dagligt), B er kolloidt bismuthsubcitrat (120 mg tre gange dagligt), M er metronidazol (500 mg tre gange dagligt), P er en protonpumpehæmmer, dvs. esomeprazol (40 mg to gange dagligt), R er rifabutin (150 mg to gange dagligt), og T er tetracyclin (500 mg tre gange dagligt). Behandlingsvarigheden er 14 dage for alle kure. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udryddelseshastigheden af H. pylori
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 6-8 uger
|
Efterforskerne definerer vellykket udryddelse som en negativ 13C-urinstof-åndedrætstest eller en negativ H. pylori afføringsantigentest 4 til 6 uger efter afslutningen af H. pylori-udryddelse og seponering af antibiotika og protonpumpehæmmere.
Udryddelsesraterne bestemmes af intention-to-treat og pr-protokol analyser.
Intention-to-treat-analysen evaluerer alle tilmeldte deltagere.
Analysen pr. protokol evaluerer dem, der tager >= 80 % af undersøgelsesmedicinen og modtager efterbehandling 13C-urinstof-åndedrætstest eller en H. pylori afføringsantigentest.
Den succesfulde rate er repræsenteret med en procentdel (%).
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 6-8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede virkninger
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 2 uger
|
Bivirkninger vurderes af en læge og en spørgeskemaundersøgelse i format efter endt behandling.
Alvorlige uønskede hændelser er defineret som daglige aktiviteter, der er begrænset eller deltageren er ude af stand til at arbejde.
Bivirkningerne omfatter svimmelhed, hududslæt, hovedpine, ubehagelig smag/bitterhed, mavesmerter, kvalme, opkastning, diarré, forstoppelse, abdominal fylde, glossitis/ondt i halsen, mørk afføring, træthed, anoreksi, forbrænding i brystet, hjertebanken og vaginal udflåd .
Alle uønskede hændelser er klassificeret som ingen, milde (ikke begrænsende for daglige aktiviteter) eller alvorlige (begrænsende daglige aktiviteter eller forårsager uarbejdsdygtighed).
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 2 uger
|
|
Overholdelse af medicin
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 2 uger
|
Overholdelse af medicin evalueres ved spørgeskemaundersøgelser efter endt behandling.
Overholdelse af medicin er kategoriseret som god (≥ 80 % medicin taget) eller dårlig (< 80 % medicin taget).
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 2 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den kønsbaserede udryddelsesrate af H. pylori
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 6-8 uger
|
Udryddelsesraterne evalueres hos henholdsvis kvinder og mænd.
Forskerne definerer vellykket udryddelse som en negativ 13C-urea-åndedrætstest mindst fire uger efter afslutningen af H. pylori-udryddelse og seponering af antibiotika og protonpumpehæmmere.
Udryddelsesraterne bestemmes af ITT- og PP-analyser.
ITT-analysen evaluerer alle tilmeldte deltagere.
PP-analysen evaluerer dem, der tager >= 80 % af undersøgelsesmedicinen og modtager en 13C-urea-udåndingstest efter behandling.
Personalet, der vurderer antibiotikafølsomhed og 13C-urea-åndedrætstesten, er blindet.
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 6-8 uger
|
|
Den regimebaserede udryddelseshastighed af H. pylori
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 6-8 uger
|
Eradikationsraterne evalueres i de fire regimer hhv.
Forskerne definerer vellykket udryddelse som en negativ 13C-urea-åndedrætstest mindst fire uger efter afslutningen af H. pylori-udryddelse og seponering af antibiotika og protonpumpehæmmere.
Udryddelsesraterne bestemmes af ITT- og PP-analyser.
ITT-analysen evaluerer alle tilmeldte deltagere.
PP-analysen evaluerer dem, der tager >= 80 % af undersøgelsesmedicinen og modtager en 13C-urea-udåndingstest efter behandling.
Personalet, der vurderer antibiotikafølsomhed og 13C-urea-åndedrætstesten, er blindet.
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 6-8 uger
|
|
Den resistens-tal-baserede udryddelseshastighed af H. pylori
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 6-8 uger
|
Udryddelsesraterne evalueres i henholdsvis personer med tredobbelt resistent infektion og dem med firedobbelt resistent infektion.
Forskerne definerer vellykket udryddelse som en negativ 13C-urea-åndedrætstest mindst fire uger efter afslutningen af H. pylori-udryddelse og seponering af antibiotika og protonpumpehæmmere.
Udryddelsesraterne bestemmes af ITT- og PP-analyser.
ITT-analysen evaluerer alle tilmeldte deltagere.
PP-analysen evaluerer dem, der tager >= 80 % af undersøgelsesmedicinen og modtager en 13C-urea-udåndingstest efter behandling.
Personalet, der vurderer antibiotikafølsomhed og 13C-urea-åndedrætstesten, er blindet.
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 6-8 uger
|
|
Den behandlings-svigt-erfaringsbaserede udryddelsesrate af H. pylori
Tidsramme: Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 6-8 uger
|
Udryddelsesraterne er evalueret i forsøgspersoner med naive, dem med én gang behandlingssvigt erfaring, dem med to gange behandlingssvigt erfaring, dem med tre gange behandlingssvigt erfaring, dem med fire gange behandlingssvigt erfaring og dem med fem gange behandlingssvigt erfaring hhv.
Forskerne definerer vellykket udryddelse som en negativ 13C-urea-åndedrætstest mindst fire uger efter afslutningen af H. pylori-udryddelse og seponering af antibiotika og protonpumpehæmmere.
Udryddelsesraterne bestemmes af ITT- og PP-analyser.
ITT-analysen evaluerer alle tilmeldte deltagere.
PP-analysen evaluerer dem, der tager >= 80 % af undersøgelsesmedicinen og modtager en 13C-urea-udåndingstest efter behandling.
Personalet, der vurderer antibiotikafølsomhed og 13C-urea-åndedrætstesten, er blindet.
|
Fra indskrivning til afslutning af behandling ved 6-8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Hsiu-Chi Cheng, MD, PhD, National Cheng-Kung University Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B-BR-110-096
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .