Terapia quadrupla con bismuto guidata dalla sensibilità per ceppi di Helicobacter Pylori multiresistenti (BSUS-1)

Helicobacter pylori (H. pylori) è il principale responsabile dei sintomi dispeptici, dell'ulcera peptica, dell'adenocarcinoma gastrico e del linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa gastrica. Il consenso di Tokyo affermava che l'infezione da H. pylori dovrebbe essere considerata una malattia infettiva patogena piuttosto che solo commensale e dovrebbe essere eradicata.

Il regime di eradicazione dell’H. pylori si è evoluto con l’aumento del tasso di resistenza in diverse regioni. A Taiwan, il tasso di resistenza alla claritromicina sta aumentando dal 9,5% nel 2009 a circa il 14-17% nel 2016 quando si conduce la terapia di prima linea. Di conseguenza, il consenso dell’associazione gastroenterologica di Taiwan ha suggerito di utilizzare la terapia a base di claritromicina per 14 giorni (ibrida, sequenziale, concomitante o tripla) come terapia di prima linea e la terapia a base di levofloxacina come terapia di seconda linea in base al tasso di resistenza endemica.

Dopo due volte il fallimento dell'eradicazione, è fortemente raccomandata la coltura di H. pylori per il test di sensibilità, che guida il medico nella scelta della terapia appropriata basata sulla sensibilità. Il progressivo aumento della doppia resistenza (claritromicina e levofloxacina) e della tripla resistenza (doppia e metronidazolo), tuttavia, ha reso difficile l’eradicazione. I regimi a discrezione dei medici variavano molto e il tasso complessivo di eradicazione riuscita intorno al 60% era ancora insoddisfacente.

La terapia guidata dalla sensibilità è attualmente la raccomandazione consensuale per l’eradicazione di H. pylori di terza linea. La terapia quadrupla con bismuto potrebbe superare i ceppi resistenti alla claritromicina o al metronidazolo. Numerose evidenze di studi clinici randomizzati e controllati hanno dimostrato che l’aggiunta di bismuto come regime terapeutico di prima linea può ottenere un ulteriore tasso di eradicazione riuscita del 30-40% per il ceppo resistente, contribuendo ulteriormente al tasso di eradicazione complessivo. Di conseguenza, lo scopo del nostro studio era di convalidare la quadrupla terapia con bismuto guidata dalla sensibilità in pazienti con infezioni multiple da H. pylori resistenti ai farmaci in termini di efficacia ed effetti collaterali.

Quasi più del 99,5% del sale di bismuto ingerito può essere escreto dal lume intestinale senza assorbimento. Il bismuto può essere in grado di formare complessi nella parete batterica e nello spazio periplasmatico, oltre a inibire gli enzimi, la sintesi di ATP e l'adesione batterica alla mucosa gastrica. La MIC90 del bismuto all'Helicobacter pylori variava da 4 a 32 ng/L e non è stata segnalata resistenza. Molti fattori di virulenza di H. pylori sono importanti per stabilire la colonizzazione nell'ambiente gastrico in ogni fase. L'attività dell'ureasi regola l'ambiente pericellulare verso una minore acidità. I flagelli dirigono la motilità batterica e la chemiotassi sulla superficie della mucosa. La colonizzazione dell'epitelio è facilitata da molte interazioni tra recettori di adesione, tra cui BabA con Lewis B, SabA con sialyl-Lewis X e CagL con l'integrina α5β1. I farmaci a base di bismuto possono influenzare l'attività dell'ureasi nella pianta del fagiolo jack e nella Klebsiella aerogenes. Il bismuto inattiva la proteina del fattore di trascrizione sensibile al nichel (NikR) di H. pylori, un importante regolatore per l'omeostasi del nichel e il metabolismo del ferro in H. pylori. Poiché il nichel-ferro è cruciale nella funzione catalitica dell'ureasi, è ragionevole supporre che possa influenzare l'attività dell'ureasi in H. pylori. Inoltre, uno studio pilota ha dimostrato che una dieta priva di nichel può aumentare il tasso di eradicazione dell’H. pylori, ipotizzato a causa della ridotta attività dell’ureasi.