Herkkyysohjattu vismutin nelinkertainen hoito monille vastustuskykyisille Helicobacter Pylori -kannoille (BSUS-1)

Helicobacter pylori (H. pylori) -infektio on dyspeptisten oireiden, mahahaavan, mahalaukun adenokarsinooman ja mahalaukun limakalvoon liittyvän lymfoidikudoslymfooman pääsyyllinen. Tokion konsensuksessa todettiin, että H. pylori -infektiota tulisi pitää patogeenisena tartuntatautina eikä vain kommensaalina, ja se pitäisi hävittää.

H. pylori -hävitysohjelma kehittyi resistenssin lisääntyessä eri alueilla. Taiwanissa klaritromysiiniresistenssiaste nousee 9,5 prosentista vuonna 2009 noin 14–17 prosenttiin vuonna 2016 ensilinjan hoitoa suoritettaessa. Tämän seurauksena Taiwanin gastroenterologisen yhdistyksen konsensus ehdotti 14 päivän klaritromysiinipohjaista (hybridi-, peräkkäistä, samanaikaista tai kolminkertaista) hoitoa ensimmäisen linjan hoitona ja levofloksasiinipohjaista hoitoa toisen linjan hoitona endeemisen vastustuskyvyn mukaan.

Kaksinkertaisen hävittämisen epäonnistumisen jälkeen H. pylori -viljelmää herkkyystestiä varten suositellaan voimakkaasti, mikä ohjaa kliinikon valitsemaan sopivan herkkyyteen perustuvan hoidon. Progressiivinen lisääntynyt kaksoisresistenssi (klaritromysiini ja levofloksasiini) ja kolminkertainen (kaksois- ja metronidatsoli) resistenssi vaikeutti kuitenkin hävittämistä. Lääkäreiden harkinnan mukaiset hoito-ohjelmat vaihtelivat paljon, ja yleinen onnistunut hävittämisaste, noin 60 %, oli edelleen epätyydyttävä.

Herkkyysohjattu hoito on tällä hetkellä yksimielinen suositus 3. rivin H. pylori -hävityksessä. Vismutti-neljäshoito voi voittaa joko klaritromysiini- tai metronidatsoliresistentit kannat. Useat todisteet kliinisistä satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista osoittivat, että vismutin lisääminen ensimmäisen linjan terapeuttiseksi hoito-ohjelmaksi voi saada lisää 30–40 %:n onnistuneen hävittämisasteen vastustuskykyiselle kannalle, mikä lisää edelleen yleistä hävitysastetta. Niinpä tutkimuksemme tavoitteena oli validoida herkkyysohjattu vismuttineljäshoito potilailla, joilla on useille lääkkeille resistentti H. pylori -infektio, tehokkuuden ja sivuvaikutusten suhteen.

Melkein yli 99,5 % niellystä vismuttisuolasta voi erittyä suoliston luumenista ilman imeytymistä. Vismutti saattaa pystyä muodostamaan komplekseja bakteerien seinämässä ja periplasmisessa tilassa sekä estää entsyymejä, ATP-synteesiä ja bakteerien kiinnittymistä mahalaukun limakalvoon. Vismutin MIC90 Helicobacter pylorille vaihteli välillä 4-32 ng/l, eikä resistenssiä raportoitu. Monet H. pylori -virulenssitekijät ovat tärkeitä toimijoita kolonisoinnissa mahalaukun ympäristössä kussakin vaiheessa. Ureaasiaktiivisuus säätää perisolun ympäristön vähemmän happamaksi. Flagella ohjaa bakteerien liikkuvuutta ja kemotaksista limakalvon pinnalle. Kolonisaatiota epiteeliin helpottaa monet adheesio-reseptorivuorovaikutukset, mukaan lukien BabA:sta Lewis B:hen, SabA:sta sialyyli-Lewis X:ään ja CagL:stä α5β1-integriiniksi. Vismuttilääkkeet voivat vaikuttaa ureaasiaktiivisuuteen jackpapukasvissa ja Klebsiella aerogenesissa. Vismutti inaktivoi H. pylorin nikkeliin reagoivan transkriptiotekijän (NikR) proteiinin, joka on tärkeä nikkelin homeostaasin ja raudan aineenvaihdunnan säätelijä H. pylorissa. Koska nikkelirauta on ratkaisevan tärkeä ureaasin katalyyttisessä toiminnassa, on järkevää olettaa, että se voi vaikuttaa H. pylorin ureaasiaktiivisuuteen. Lisäksi pilottitutkimus osoitti, että nikkelitön ruokavalio voi tehostaa H. pylorin hävittämisnopeutta, jonka arveltiin johtuvan vähentyneestä ureaasiaktiivisuudesta.