Terapia cuádruple con bismuto guiada por susceptibilidad para cepas de Helicobacter Pylori multirresistentes (BSUS-1)

Helicobacter pylori (H. pylori) es la principal causa de los síntomas dispépticos, la úlcera péptica, el adenocarcinoma gástrico y el linfoma del tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica. El consenso de Tokio declaró que la infección por H. pylori debería considerarse una enfermedad infecciosa patógena y no sólo comensales y debería erradicarse.

El régimen de erradicación de H. pylori evolucionó con el aumento de la tasa de resistencia en diferentes regiones. En Taiwán, la tasa de resistencia a la claritromicina está aumentando del 9,5% en 2009 a alrededor del 14-17% en 2016 cuando se realiza la terapia de primera línea. Como resultado, el consenso de la asociación gastroenterológica de Taiwán sugirió utilizar una terapia de 14 días basada en claritromicina (híbrida, secuencial, concomitante o triple) como terapia de primera línea y una terapia basada en levofloxacina como terapia de segunda línea según la tasa de resistencia endémica.

Después de dos fracasos de erradicación, se recomienda encarecidamente el cultivo de H. pylori para una prueba de susceptibilidad, lo que guía al médico a elegir la terapia adecuada basada en la susceptibilidad. Sin embargo, el aumento progresivo de la resistencia dual (claritromicina y levofloxacina) y triple (dual y metronidazol) dificultó la erradicación. Los regímenes a criterio de los médicos variaron mucho y la tasa general de erradicación exitosa de alrededor del 60% todavía era insatisfactoria.

Actualmente, la terapia guiada por susceptibilidad es la recomendación de consenso para la erradicación de H. pylori de tercera línea. La terapia cuádruple con bismuto podría superar las cepas resistentes a claritromicina o metronidazol. Varias evidencias de ensayos clínicos controlados aleatorios demostraron que agregar bismuto como régimen terapéutico de primera línea puede capturar una tasa adicional de erradicación exitosa del 30-40% para la cepa resistente, lo que contribuye aún más a la tasa de erradicación general. En consecuencia, el objetivo de nuestro estudio fue validar la terapia cuádruple con bismuto guiada por susceptibilidad en pacientes con infección por H. pylori resistente a múltiples fármacos en términos de eficacia y efectos secundarios.

Casi más del 99,5% de la sal de bismuto ingerida puede excretarse de la luz intestinal sin absorción. El bismuto puede formar complejos en la pared bacteriana y el espacio periplásmico, además de inhibir las enzimas, la síntesis de ATP y la adherencia bacteriana a la mucosa gástrica. La CMI90 del bismuto frente a Helicobacter pylori osciló entre 4 y 32 ng/l y no se informó resistencia. Muchos factores de virulencia de H. pylori son actores importantes para establecer la colonización en el ambiente gástrico en cada paso. La actividad de la ureasa ajusta el ambiente pericelular a una menor acidez. Los flagelos dirigen la motilidad bacteriana y la quimiotaxis a la superficie de la mucosa. La colonización del epitelio se ve facilitada por muchas interacciones entre receptores de adhesión, incluidas BabA con Lewis B, SabA con sialil-Lewis X y CagL con la integrina α5β1. Los medicamentos con bismuto pueden afectar la actividad de la ureasa en la planta de frijol y Klebsiella aerogenes. El bismuto inactiva la proteína del factor de transcripción sensible al níquel (NikR) de H. pylori, un regulador importante de la homeostasis del níquel y el metabolismo del hierro en H. pylori. Dado que el níquel hierro es crucial en la función catalítica de la ureasa, es razonable suponer que puede imponer un efecto sobre la actividad de la ureasa en H. pylori. Además, un estudio piloto demostró que una dieta sin níquel puede mejorar la tasa de erradicación de H. pylori, lo que se especuló debido a la disminución de la actividad de la ureasa.