다제내성 헬리코박터 파일로리 균주에 대한 감수성 기반 비스무트 4중 요법 (BSUS-1)

헬리코박터 파일로리(H. pylori) 감염은 소화 불량 증상, 소화성 궤양 질환, 위 선암종, 위 점막 관련 림프 조직 림프종의 주요 원인입니다. 도쿄 합의에서는 H. pylori 감염을 단지 공생균이 아닌 병원성 전염병으로 간주하여 근절해야 한다는 점을 명시하고 있습니다.

H. pylori 제균 요법은 다양한 지역에서 저항률이 증가함에 따라 진화했습니다. 대만의 경우 1차 치료 시 클래리스로마이신 내성률이 2009년 9.5%에서 2016년 14~17% 정도로 상승하고 있다. 그 결과, 대만 위장병학회 합의에서는 풍토병 저항률에 따라 14일 클래리트로마이신 기반(하이브리드, 순차, 병용 또는 삼중) 요법을 1차 요법으로, 레보플록사신 기반 요법을 2차 요법으로 사용할 것을 제안했다.

두 번의 박멸 실패 후에는 감수성 검사를 위한 H. pylori 배양이 강력히 권장되며, 이는 임상의가 적절한 감수성 기반 치료법을 선택하도록 안내합니다. 그러나 이중(클라리스로마이신 및 레보플록사신) 내성과 삼중(이중 및 메트로니다졸) 내성이 점진적으로 증가하여 박멸이 어려워졌습니다. 의사의 재량에 따른 요법은 매우 다양했으며 전체 제균 성공률은 약 60%로 여전히 만족스럽지 못했습니다.

감수성 유도 요법은 현재 3차 H. pylori 제균에 대한 합의된 권장 사항입니다. 비스무트 4중 요법은 클라리스로마이신이나 메트로니다졸 내성 균주를 극복할 수 있습니다. 임상 무작위 대조 시험의 여러 증거에 따르면 1차 치료 요법으로 비스무트를 추가하면 저항성 균주에 대한 추가 30-40% 성공적인 박멸률을 포착하여 전체 박멸률에 더욱 기여할 수 있음이 입증되었습니다. 따라서 본 연구의 목적은 다약제 내성 H. pylori 감염 환자에서 감수성 유도 비스무트 4중 요법의 유효성과 부작용을 검증하는 것이었습니다.

섭취된 비스무트염의 거의 99.5% 이상이 흡수되지 않고 장 내강에서 배설될 수 있습니다. 비스무트는 박테리아 벽과 주변 세포질 공간에서 복합체를 형성할 수 있을 뿐만 아니라 효소, ATP 합성 및 위 점막에 대한 박테리아 부착을 억제할 수 있습니다. 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)에 대한 비스무트의 MIC90 범위는 4~32ng/L였으며 저항성은 보고되지 않았습니다. 많은 H. pylori 독성 인자는 각 단계에서 위 환경에서 집락을 확립하는 데 중요한 역할을 합니다. 우레아제 활성은 세포주위 ​​환경을 덜 산성도로 조정합니다. 편모는 점막 표면에 세균 운동성과 주화성을 지시합니다. 상피로의 집락화는 BabA에서 Lewis B로, SabA에서 시알릴-루이스 X로, CagL에서 α5β1 인테그린으로 등 다양한 접착-수용체 상호작용에 의해 촉진됩니다. 비스무트 약물은 잭빈 식물과 Klebsiella aerogenes의 우레아제 활성에 영향을 미칠 수 있습니다. 비스무트는 H. pylori의 니켈 항상성과 철 대사에 중요한 조절자인 H. pylori 니켈 반응 전사 인자(NikR) 단백질을 비활성화합니다. 니켈 철은 우레아제의 촉매 기능에 중요하기 때문에 H. pylori의 우레아제 활성에 영향을 줄 수 있다고 가정하는 것이 합리적입니다. 또한, 파일럿 연구에서는 니켈 프리 식단이 H. pylori 박멸율을 향상시킬 수 있다는 사실이 밝혀졌는데, 이는 우레아제 활성 감소로 인해 추측되었습니다.