Anfälligkeitsgesteuerte Bismut-Vierfachtherapie für mehrfach resistente Helicobacter-pylori-Stämme (BSUS-1)

Helicobacter pylori (H. pylori)-Infektion ist die Hauptursache für dyspeptische Symptome, Magengeschwüre, Magenadenokarzinome und Magenschleimhaut-assoziierte lymphoide Gewebelymphome. Der Tokioter Konsens besagte, dass eine Infektion mit H. pylori als pathogene Infektionskrankheit und nicht nur als Kommensalkrankheit betrachtet und ausgerottet werden sollte.

Mit der Zunahme der Resistenzrate in verschiedenen Regionen entwickelte sich das Schema zur Ausrottung von H. pylori. In Taiwan stieg die Clarithromycin-Resistenzrate bei der Durchführung der Erstlinientherapie von 9,5 % im Jahr 2009 auf etwa 14–17 % im Jahr 2016. Infolgedessen schlug der Konsens der Taiwan Gastroenterological Association vor, je nach endemischer Resistenzrate eine 14-tägige Clarithromycin-basierte (Hybrid-, sequentielle, begleitende oder dreifache) Therapie als Erstlinientherapie und eine Levofloxacin-basierte Therapie als Zweitlinientherapie zu verwenden.

Nach zweimaligem Versagen der Eradikation wird dringend empfohlen, eine H.-pylori-Kultur für einen Empfindlichkeitstest anzulegen, der dem Arzt bei der Auswahl einer geeigneten, auf der Empfindlichkeit basierenden Therapie hilft. Die fortschreitende Zunahme der Dual- (Clarithromycin und Levofloxacin) Resistenz und der Triple-Resistenz (Dual und Metronidazol) erschwerte jedoch die Eradikation. Die im Ermessen der Ärzte stehenden Therapien waren sehr unterschiedlich und die insgesamt erfolgreiche Eradikationsrate von etwa 60 % war immer noch unbefriedigend.

Die anfälligkeitsgesteuerte Therapie ist derzeit die Konsensempfehlung für die Eradikation von H. pylori der dritten Wahl. Eine Bismut-Vierfachtherapie könnte entweder Clarithromycin- oder Metronidazol-resistente Stämme überwinden. Mehrere Belege aus klinischen, randomisierten, kontrollierten Studien haben gezeigt, dass die Zugabe von Wismut als Erstlinien-Therapieschema eine zusätzliche Erfolgsquote bei der Eradikation des resistenten Stamms um 30–40 % erzielen kann, was einen weiteren Beitrag zur Gesamteradikationsrate leistet. Ziel unserer Studie war es daher, die suszeptibilitätsgesteuerte Bismut-Vierfachtherapie bei Patienten mit multipler arzneimittelresistenter H. pylori-Infektion hinsichtlich Wirksamkeit und Nebenwirkungen zu validieren.

Fast mehr als 99,5 % des aufgenommenen Bismutsalzes können ohne Resorption aus dem Darmlumen ausgeschieden werden. Wismut ist möglicherweise in der Lage, Komplexe in der Bakterienwand und im periplasmatischen Raum zu bilden und hemmt Enzyme, die ATP-Synthese und die Anhaftung von Bakterien an der Magenschleimhaut. Die MHK90 von Wismut gegenüber Helicobacter pylori lag zwischen 4 und 32 ng/L und es wurden keine Resistenzen gemeldet. Viele H. pylori-Virulenzfaktoren spielen bei jedem Schritt eine wichtige Rolle bei der Etablierung der Kolonisierung im Magenmilieu. Durch die Urease-Aktivität wird die perizelluläre Umgebung auf einen geringeren Säuregehalt eingestellt. Flagellen lenken die Beweglichkeit und Chemotaxis der Bakterien auf die Schleimhautoberfläche. Die Besiedlung des Epithels wird durch viele Adhäsions-Rezeptor-Wechselwirkungen erleichtert, darunter BabA mit Lewis B, SabA mit Sialyl-Lewis X und CagL mit α5β1-Integrin. Wismut-Medikamente können die Urease-Aktivität in Jackbohnenpflanzen und Klebsiella aerogenes beeinflussen. Wismut inaktiviert das Nickel-responsive Transkriptionsfaktor-Protein (NikR) von H. pylori, einen wichtigen Regulator für die Nickelhomöostase und den Eisenstoffwechsel in H. pylori. Da Nickeleisen für die katalytische Funktion der Urease von entscheidender Bedeutung ist, kann man davon ausgehen, dass es Auswirkungen auf die Ureaseaktivität in H. pylori haben kann. Darüber hinaus zeigte eine Pilotstudie, dass eine nickelfreie Ernährung die Eradikationsrate von H. pylori steigern kann, was aufgrund der verringerten Ureaseaktivität vermutet wurde.