Følsomhetsveiledet vismut-firedobbelterapi for multiple-resistente Helicobacter Pylori-stammer (BSUS-1)
Studien av vismutsalteffekten på virulensfaktorene til Helicobacter Pylori og dens terapeutiske rolle for multiple-resistente stammer
Målet med denne kliniske utprøvingen er å finne ut om den 14-dagers følsomhetsguidede vismut-firedobbelterapien fungerer for å behandle flere medikamentresistente Helicobacter pylori (H. pylori) hos voksne. Den vil også lære om de negative effektene av vismut-firedobbelterapi. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Øker 14-dagers følsomhetsveiledet vismut firedobbel terapi utryddelsesraten?
- Hvilke medisinske problemer har deltakerne når de tar 14-dagers følsomhetsveiledet vismutfiredobbel?
- Undertrykker vismut uttrykket av virulensfaktorer til H. pylori?
Forskere vil registrere 14-dagers følsomhetsveiledet vismutfire for å se om 14-dagers følsomhetsveiledet vismutfiredoble fungerer for å behandle flere medikamentresistente H. pylori.
Deltakerne vil:
- Ta følsomhetsveiledet vismut firedoblet hver dag i 14 dager
- Besøk klinikken en gang 4-6 uker for kontroller og tester
- Hold en dagbok over symptomene deres under inntak av mottakelighetsveiledet vismut firedoblet
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Helicobacter pylori (H. pylori)-infeksjon er hovedårsaken til dyspeptiske symptomer, magesårsykdom, gastrisk adenokarsinom og gastrisk slimhinne-assosiert lymfoidvevslymfom. Tokyo-konsensus uttalte at infeksjon med H. pylori burde betraktes som en patogen infeksjonssykdom i stedet for bare commensals og bør utryddes.
H. pylori-utryddelsesregimet utviklet seg med økningen av motstandshastigheten i forskjellige regioner. I Taiwan stiger klaritromycinresistensraten fra 9,5 % i 2009 til rundt 14-17 % i 2016 når man utfører førstelinjebehandlingen. Som et resultat foreslo konsensus fra Taiwan gastroenterologisk forening å bruke 14-dagers klaritromycin-basert (hybrid, sekvensiell, samtidig eller trippel) terapi som førstelinjebehandling og levofloxacinbasert terapi som andrelinjebehandling i henhold til endemisk resistensrate.
Etter to ganger eradikasjonssvikt anbefales H. pylori-kultur for følsomhetstest på det sterkeste, som veileder klinikeren til å velge passende følsomhetsbasert behandling. Progressiv økt dobbel (klaritromycin og levofloxacin) resistens og trippel (dobbel og metronidazol) resistens gjorde det imidlertid vanskelig å utrydde. Regimene etter legenes skjønn varierte mye, og den samlede vellykkede utryddelsesraten rundt 60 % var fortsatt utilfredsstillende.
Følsomhetsveiledet terapi er for tiden konsensusanbefalingen for 3.linjes H. pylori-utryddelse. Vismut firedobbel terapi kan overvinne enten klaritromycin- eller metronidazol-resistente stammer. Flere bevis på kliniske randomiserte kontrollerte studier viste at tilsetning av vismut som førstelinjebehandlingsregime kan fange ytterligere 30-40 % vellykket utryddelsesrate for den resistente stammen, noe som ytterligere bidrar til den totale utryddelsesraten. Følgelig var målet med vår studie å validere følsomhetsveiledet vismut-firedobbelterapi hos pasienter med multippel medikamentresistent H. pylori-infeksjon når det gjelder effekt og bivirkninger.
Nesten mer enn 99,5 % inntatt vismutsalt kan skilles ut fra tarmens lumen uten absorpsjon. Vismut kan være i stand til å danne komplekser i bakterievegg og periplasmatisk rom, samt hemmer enzymer, ATP-syntese og bakteriell adherens til mageslimhinnen. MIC90 for vismut til Helicobacter pylori varierte fra 4-32 ng/L, og det var ingen resistens rapportert. Mange H. pylori virulensfaktorer er viktige aktører for å etablere kolonisering i gastrisk miljø i hvert trinn. Ureaseaktivitet justerer det pericellulære miljøet til mindre surhet. Flagella leder bakteriell motilitet og kjemotaksi til slimhinneoverflaten. Kolonisering til epitel lettes av mye adhesjon-reseptorinteraksjon, inkludert BabA til Lewis B, SabA til sialyl-Lewis X og CagL til α5β1-integrin. Vismutmedisiner kan påvirke ureaseaktiviteten i jack bean-planter og Klebsiella aerogenes. Vismut inaktiverer H. pylori nikkel-responsiv transkripsjonsfaktor (NikR) protein, en viktig regulator for nikkelhomeostase og jernmetabolisme i H. pylori. Siden nikkeljern er avgjørende for den katalytiske funksjonen til urease, er det rimelig å anta at det kan påvirke ureaseaktiviteten i H. pylori. Videre viste en pilotstudie at nikkelfri diett kan øke H. pylori-utryddelseshastigheten, som ble spekulert på grunn av redusert ureaseaktivitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704302
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- H. pylori-infisert med behandlingserfaring med minst ett kurs med eradikasjonssvikt
- H. pylori-infisert med behandlingsnaiv, men med multippel-legemiddelresistent H. pylori (>= tre antibiotika)
- H. pylori-infeksjon bekreftet av H. pylori-kultur
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allergiske reaksjoner på regimer, inkludert amoksicillin, vismutsubcitrat, esomeprazol, metronidazol, rifabutin og tetracyklin,
- Alvorlige komorbiditeter,
- Kronisk nyresykdom med estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min/1,73 m2,
- Gravide eller ammende kvinner.
- Dobbelt-resistent H. pylori-infeksjon
- Mono-resistent H. pylori-infeksjon
- Alle mottakelige H. pylori-infeksjoner
- Positiv RUT men negativ H. pylori kultur
- Negativ RUT og negativ H. pylori kultur
- Avslå å delta
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vismutbasert følsomhetsveiledet behandling
Deltakere som har trippel- eller firedobbelt resistent H. pylori-infeksjon er registrert.
Deltakerne får ett av de fire regimene basert på følsomhetstest.
|
Etterforskerne designer fire regimer for utryddelse av H. pylori, og deltakerne mottar ett av regimene basert på følsomhetstest. De fire regimene er PBAT for de med både amoxicillin og tetracyklin-følsomme H. pylori; PBAM for de med amoxicillin-mottakelig, men tetracyklin-resistent H. pylori; PBMT for de med amoksicillinresistent, men tetracyklinfølsom H. pylori; PBMR for de med både amoxicillin og tetracyklinresistent H. pylori. A er amoxicillin (1000 mg tre ganger daglig), B er kolloidalt vismutsubcitrat (120 mg tre ganger daglig), M er metronidazol (500 mg tre ganger daglig), P er en protonpumpehemmer, dvs. esomeprazol (40 mg to ganger daglig), R er rifabutin (150 mg to ganger daglig), og T er tetracyklin (500 mg tre ganger daglig). Behandlingsvarigheten er 14 dager for alle kurer. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utryddelseshastigheten av H. pylori
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 6-8 uker
|
Etterforskerne definerer vellykket utryddelse som en negativ 13C-urea-pustetest eller en negativ H. pylori avføringsantigentest 4 til 6 uker etter fullført H. pylori-utryddelse og seponering av antibiotika og protonpumpehemmere.
Utryddelsesratene bestemmes av intention-to-treat og per-protokoll-analyser.
Intention-to-treat-analysen evaluerer alle påmeldte deltakere.
Per-protokollanalysen evaluerer de som tar >= 80 % av studiemedisinene og mottar etterbehandling 13C-urea pustetest eller en H. pylori avføringsantigentest.
Suksessraten er representert med en prosentandel (%).
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 6-8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 2 uker
|
Bivirkninger vurderes av en lege og en spørreskjemaundersøkelse etter avsluttet behandling.
Alvorlige uønskede hendelser er definert som daglige aktiviteter begrenset eller deltaker ute av stand til å jobbe.
Bivirkningene inkluderer svimmelhet, hudutslett, hodepine, ubehagelig smak/bitter, magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse, abdominal fylde, glossitt/sår hals, mørklagt avføring, tretthet, anoreksi, forbrenning i brystet, hjertebank og vaginal utflod .
Alle uønskede hendelser er klassifisert som ingen, milde (ikke begrenser daglige aktiviteter) eller alvorlige (begrenser daglige aktiviteter eller forårsaker arbeidsuførhet).
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 2 uker
|
|
Overholdelse av medisiner
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 2 uker
|
Etterlevelse av medisiner blir evaluert ved spørreskjemaundersøkelser etter avsluttet behandling.
Etterlevelse av medisiner kategoriseres som god (≥ 80 % medisiner tatt) eller dårlig (< 80 % medisiner tatt).
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 2 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den kjønnsbaserte utryddelseshastigheten av H. pylori
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 6-8 uker
|
Utryddelsesratene er evaluert hos henholdsvis kvinner og menn.
Etterforskerne definerer vellykket utryddelse som en negativ 13C-urea-pustetest minst fire uker etter fullført utryddelse av H. pylori og seponering av antibiotika og protonpumpehemmere.
Utryddelsesratene bestemmes av ITT- og PP-analyser.
ITT-analysen evaluerer alle påmeldte deltakere.
PP-analysen evaluerer de som tar >= 80 % av studiemedisinene og får etterbehandling 13C-urea pustetest.
Personalet som vurderer antibiotikafølsomhet og 13C-urea-pustetesten er blindet.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 6-8 uker
|
|
Den regimebaserte utryddelseshastigheten av H. pylori
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 6-8 uker
|
Eradikasjonsratene er evaluert i henholdsvis de fire regimene.
Etterforskerne definerer vellykket utryddelse som en negativ 13C-urea-pustetest minst fire uker etter fullført utryddelse av H. pylori og seponering av antibiotika og protonpumpehemmere.
Utryddelsesratene bestemmes av ITT- og PP-analyser.
ITT-analysen evaluerer alle påmeldte deltakere.
PP-analysen evaluerer de som tar >= 80 % av studiemedisinene og får etterbehandling 13C-urea pustetest.
Personalet som vurderer antibiotikafølsomhet og 13C-urea-pustetesten er blindet.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 6-8 uker
|
|
Resistens-tall-basert utryddelseshastighet av H. pylori
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 6-8 uker
|
Utryddelsesratene er evaluert i forsøkspersonene med henholdsvis trippelresistent infeksjon og de med firedobbelt resistent infeksjon.
Etterforskerne definerer vellykket utryddelse som en negativ 13C-urea-pustetest minst fire uker etter fullført utryddelse av H. pylori og seponering av antibiotika og protonpumpehemmere.
Utryddelsesratene bestemmes av ITT- og PP-analyser.
ITT-analysen evaluerer alle påmeldte deltakere.
PP-analysen evaluerer de som tar >= 80 % av studiemedisinene og får etterbehandling 13C-urea pustetest.
Personalet som vurderer antibiotikafølsomhet og 13C-urea-pustetesten er blindet.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 6-8 uker
|
|
Den behandlingssvikt-erfaringsbaserte utryddelsesraten av H. pylori
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling ved 6-8 uker
|
Utryddelsesratene er evaluert hos pasientene med naive, de med erfaring med behandlingssvikt én gang, de med erfaring med to ganger behandlingssvikt, de med erfaring med tre ganger behandlingssvikt, de med erfaring med fire ganger behandlingssvikt, og de med erfaring med fem ganger behandlingssvikt. , henholdsvis.
Etterforskerne definerer vellykket utryddelse som en negativ 13C-urea-pustetest minst fire uker etter fullført utryddelse av H. pylori og seponering av antibiotika og protonpumpehemmere.
Utryddelsesratene bestemmes av ITT- og PP-analyser.
ITT-analysen evaluerer alle påmeldte deltakere.
PP-analysen evaluerer de som tar >= 80 % av studiemedisinene og får etterbehandling 13C-urea pustetest.
Personalet som vurderer antibiotikafølsomhet og 13C-urea-pustetesten er blindet.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling ved 6-8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Hsiu-Chi Cheng, MD, PhD, National Cheng-Kung University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B-BR-110-096
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .