Čtyřnásobná terapie bismutu řízená vnímavostí pro mnohočetně rezistentní kmeny Helicobacter Pylori (BSUS-1)
Studie vlivu vizmutové soli na virulentní faktory Helicobacter pylori a její terapeutická role pro mnohočetně rezistentní kmeny
Cílem této klinické studie je zjistit, zda 14denní čtyřnásobná terapie bismutu řízená citlivostí funguje při léčbě Helicobacter pylori rezistentního na více léků (H. pylori) u dospělých. Dozví se také o nežádoucích účincích čtyřkombinace vizmutu. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Zvyšuje 14denní čtyřnásobná terapie bismutu řízenou citlivostí míru eradikace?
- Jaké zdravotní problémy mají účastníci, když užívají 14denní čtyřnásobek bismutu řízený susceptibilitou?
- Potlačuje vizmut expresi faktorů virulence H. pylori?
Výzkumníci zaznamenají 14denní čtyřnásobek vizmutu řízený citlivostí, aby zjistili, zda 14denní čtyřnásobek vizmutu řízený 14denní citlivostí funguje při léčbě H. pylori rezistentního vůči více lékům.
Účastníci budou:
- Užívejte susceptibility-guided bismut čtyřnásobek každý den po dobu 14 dnů
- Navštivte kliniku jednou za 4-6 týdnů na kontroly a testy
- Během užívání čtyřnásobku bismutu řízeného citlivostí si veďte deník o jejich příznacích
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Helicobacter pylori (H. pylori) infekce je hlavním viníkem dyspeptických příznaků, vředové choroby žaludku, adenokarcinomu žaludku a lymfomu lymfoidní tkáně spojeného se žaludeční sliznicí. Tokijský konsensus uvedl, že infekce H. pylori by měla být považována spíše za patogenní infekční onemocnění než pouze za komenzály a měla by být vymýcena.
Režim eradikace H. pylori se vyvinul se zvýšením míry rezistence v různých oblastech. Na Tchaj-wanu se míra rezistence na klarithromycin zvyšuje z 9,5 % v roce 2009 na přibližně 14–17 % v roce 2016 při provádění terapie první volby. V důsledku toho konsenzus tchajwanské gastroenterologické asociace navrhl použití 14denní terapie na bázi klarithromycinu (hybridní, sekvenční, souběžná nebo trojkombinace) jako terapie první volby a terapie na bázi levofloxacinu jako terapie druhé linie podle míry endemické rezistence.
Po dvojnásobném selhání eradikace se důrazně doporučuje kultivace H. pylori pro test citlivosti, který klinického lékaře vede k výběru vhodné terapie založené na citlivosti. Progresivní zvýšená duální (klaritromycin a levofloxacin) rezistence a trojitá (duální a metronidazolová) rezistence však ztížila eradikaci. Režimy podle uvážení lékařů se velmi lišily a celková úspěšnost eradikace kolem 60 % byla stále neuspokojivá.
Léčba řízená citlivostí je v současné době konsenzuálním doporučením pro eradikaci H. pylori ve 3. linii. Čtyřnásobná terapie bismutem by mohla překonat kmeny rezistentní na klarithromycin nebo metronidazol. Několik důkazů z klinických randomizovaných kontrolovaných studií prokázalo, že přidání bismutu jako první linie terapeutického režimu může zachytit dalších 30–40 % úspěšné eradikace rezistentního kmene, což dále přispívá k celkové míře eradikace. V souladu s tím bylo cílem naší studie ověřit čtyřnásobnou terapii bismutu řízenou citlivostí u pacientů s infekcí H. pylori rezistentní na mnoho léků z hlediska účinnosti a vedlejších účinků.
Téměř více než 99,5 % požité soli bismutu může být vyloučeno z lumen střeva bez absorpce. Bismut může být schopen tvořit komplexy v bakteriální stěně a periplazmatickém prostoru, stejně jako inhibuje enzymy, syntézu ATP a adherenci bakterií k žaludeční sliznici. MIC90 bismutu vůči Helicobacter pylori se pohybovala v rozmezí 4-32 ng/l a nebyla hlášena žádná rezistence. Mnoho faktorů virulence H. pylori je důležitými hráči pro vytvoření kolonizace v žaludečním prostředí v každém kroku. Ureázová aktivita upravuje pericelulární prostředí na menší kyselost. Bičíky řídí motilitu bakterií a chemotaxi na povrch sliznice. Kolonizace do epitelu je usnadněna řadou interakcí adheze-receptor, včetně BabA k Lewis B, SabA k sialyl-Lewis X a CagL k a5p1 integrinu. Léčiva vizmutu mohou ovlivnit aktivitu ureázy v rostlině jack bean a Klebsiella aerogenes. Vizmut inaktivuje protein H. pylori transkripčního faktoru reagujícího na nikl (NikR), důležitý regulátor homeostázy niklu a metabolismu železa u H. pylori. Protože železo niklu je rozhodující pro katalytickou funkci ureázy, je rozumné předpokládat, že může ovlivnit aktivitu ureázy v H. pylori. Pilotní studie navíc ukázala, že dieta bez niklu může zvýšit míru eradikace H. pylori, o čemž se spekulovalo kvůli snížené aktivitě ureázy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tainan, Tchaj-wan, 704302
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- H. pylori infikovaný se zkušenostmi s léčbou s alespoň jedním selháním eradikace
- H. pylori infikovaná dosud neléčenou H. pylori, která má mnohočetnou lékovou rezistenci (>= tři antibiotika)
- Infekce H. pylori potvrzena kulturou H. pylori
Kritéria vyloučení:
- Předchozí alergické reakce na režimy, včetně amoxicilinu, subcitrátu bismutu, esomeprazolu, metronidazolu, rifabutinu a tetracyklinu,
- Těžká komorbidita,
- Chronické onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 60 ml/min/1,73 m2,
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Duálně odolná infekce H. pylori
- Monorezistentní infekce H. pylori
- Všechny citlivé infekce H. pylori
- Pozitivní RUT, ale negativní kultura H. pylori
- Negativní RUT a negativní kultura H. pylori
- Odmítnout účast
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba řízená citlivostí na bázi bismutu
Zařazeni jsou účastníci, kteří mají trojnásobnou nebo čtyřnásobnou lékovou rezistenci H. pylori.
Účastníci obdrží jeden ze čtyř režimů na základě testu citlivosti.
|
Výzkumníci navrhli čtyři režimy pro eradikaci H. pylori a účastníci dostanou jeden z režimů založených na testu citlivosti. Čtyři režimy jsou PBAT pro pacienty s H. pylori citlivými na amoxicilin i tetracyklin; PBAM pro osoby s H. pylori citlivou na amoxicilin, ale rezistentní na tetracyklin; PBMT pro pacienty s H. pylori rezistentními na amoxicilin, ale citlivými na tetracyklin; PBMR pro pacienty s H. pylori rezistentními na amoxicilin i tetracyklin. A je amoxicilin (1000 mg třikrát denně), B je koloidní subcitrát vizmutu (120 mg třikrát denně), M je metronidazol (500 mg třikrát denně), P je inhibitor protonové pumpy, tj. esomeprazol (40 mg dvakrát denně), R je rifabutin (150 mg dvakrát denně) a T je tetracyklin (500 mg třikrát denně). Délka léčby je 14 dní pro všechny režimy. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra eradikace H. pylori
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby v 6-8 týdnech
|
Vyšetřovatelé definují úspěšnou eradikaci jako negativní dechový test 13C-urea nebo negativní test na antigen H. pylori ve stolici 4 až 6 týdnů po dokončení eradikace H. pylori a vysazení antibiotik a inhibitorů protonové pumpy.
Míra eradikace je určena analýzou záměru léčby a analýzou podle protokolu.
Analýza záměru léčby hodnotí všechny zapsané účastníky.
Analýza podle protokolu hodnotí osoby, které užívají >= 80 % studovaných léků a po léčbě podstoupí dechový test s 13C-močovinou nebo test na antigen stolice H. pylori.
Míra úspěšnosti je znázorněna v procentech (%).
|
Od zařazení do ukončení léčby v 6-8 týdnech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby za 2 týdny
|
Nežádoucí účinky jsou po ukončení léčby hodnoceny lékařem a formou dotazníkového šetření.
Závažné nežádoucí příhody jsou definovány jako omezení každodenních činností nebo neschopnost účastníka pracovat.
Nežádoucí účinky zahrnují závratě, kožní vyrážku, bolest hlavy, nepříjemnou chuť/hořkost, bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, zácpu, plnost břicha, glositidu/bolest v krku, tmavou stolici, únavu, anorexii, pálení na hrudi, bušení srdce a vaginální výtok .
Všechny nežádoucí příhody jsou klasifikovány jako žádné, mírné (neomezují každodenní aktivity) nebo závažné (omezují každodenní aktivity nebo způsobují neschopnost pracovat).
|
Od zařazení do ukončení léčby za 2 týdny
|
|
Dodržování léků
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby za 2 týdny
|
Dodržování léků je hodnoceno dotazníkovými šetřeními po ukončení léčby.
Adherence léků je kategorizována jako dobrá (užití ≥ 80 % léků) nebo špatná (užití < 80 % léků).
|
Od zařazení do ukončení léčby za 2 týdny
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra eradikace H. pylori na základě pohlaví
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby v 6-8 týdnech
|
Míra eradikace se hodnotí u žen a mužů.
Vyšetřovatelé definují úspěšnou eradikaci jako negativní dechový test na 13C-močovinu alespoň čtyři týdny po dokončení eradikace H. pylori a vysazení antibiotik a inhibitorů protonové pumpy.
Míra eradikace je určena analýzami ITT a PP.
Analýza ITT hodnotí všechny přihlášené účastníky.
Analýza PP hodnotí ty, kteří užívají >= 80 % studovaných léků a po léčbě podstoupí dechový test s 13C-močovinou.
Personál hodnotící citlivost na antibiotika a dechový test na 13C-močovinu je zaslepený.
|
Od zařazení do ukončení léčby v 6-8 týdnech
|
|
Míra eradikace H. pylori založená na režimu
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby v 6-8 týdnech
|
Míra eradikace se hodnotí ve čtyřech režimech, resp.
Vyšetřovatelé definují úspěšnou eradikaci jako negativní dechový test na 13C-močovinu alespoň čtyři týdny po dokončení eradikace H. pylori a vysazení antibiotik a inhibitorů protonové pumpy.
Míra eradikace je určena analýzami ITT a PP.
Analýza ITT hodnotí všechny přihlášené účastníky.
Analýza PP hodnotí ty, kteří užívají >= 80 % studovaných léků a po léčbě podstoupí dechový test s 13C-močovinou.
Personál hodnotící citlivost na antibiotika a dechový test na 13C-močovinu je zaslepený.
|
Od zařazení do ukončení léčby v 6-8 týdnech
|
|
Míra eradikace H. pylori založená na počtu rezistencí
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby v 6-8 týdnech
|
Míra eradikace se hodnotí u subjektů s triple-rezistentní infekcí au subjektů se čtyřnásobně-rezistentní infekcí, v daném pořadí.
Vyšetřovatelé definují úspěšnou eradikaci jako negativní dechový test na 13C-močovinu alespoň čtyři týdny po dokončení eradikace H. pylori a vysazení antibiotik a inhibitorů protonové pumpy.
Míra eradikace je určena analýzami ITT a PP.
Analýza ITT hodnotí všechny přihlášené účastníky.
Analýza PP hodnotí ty, kteří užívají >= 80 % studovaných léků a po léčbě podstoupí dechový test s 13C-močovinou.
Personál hodnotící citlivost na antibiotika a dechový test na 13C-močovinu je zaslepený.
|
Od zařazení do ukončení léčby v 6-8 týdnech
|
|
Míra eradikace H. pylori založená na léčbě-selhání-zkušenosti
Časové okno: Od zařazení do ukončení léčby v 6-8 týdnech
|
Míra eradikace se hodnotí u pacientů s naivním onemocněním, u pacientů, u kterých došlo k selhání léčby jednou, u pacientů s dvojnásobným selháním léčby, u pacientů s trojnásobným selháním léčby, u pacientů se čtyřnásobným selháním léčby a u pacientů s pětinásobným selháním léčby. , resp.
Vyšetřovatelé definují úspěšnou eradikaci jako negativní dechový test na 13C-močovinu alespoň čtyři týdny po dokončení eradikace H. pylori a vysazení antibiotik a inhibitorů protonové pumpy.
Míra eradikace je určena analýzami ITT a PP.
Analýza ITT hodnotí všechny přihlášené účastníky.
Analýza PP hodnotí ty, kteří užívají >= 80 % studovaných léků a po léčbě podstoupí dechový test s 13C-močovinou.
Personál hodnotící citlivost na antibiotika a dechový test na 13C-močovinu je zaslepený.
|
Od zařazení do ukončení léčby v 6-8 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Hsiu-Chi Cheng, MD, PhD, National Cheng-Kung University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B-BR-110-096
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .