Четырехкратная терапия висмутом с учетом чувствительности штаммов Helicobacter Pylori с множественной резистентностью (BSUS-1)
Изучение влияния соли висмута на факторы вирулентности Helicobacter Pylori и ее терапевтическую роль для множественно-резистентных штаммов
Цель этого клинического исследования — выяснить, работает ли 14-дневная квадротерапия висмутом с учетом чувствительности для лечения множественной лекарственно-устойчивой Helicobacter pylori (H. pylori) у взрослых. Он также узнает о побочных эффектах квадротерапии висмутом. Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Увеличивает ли 14-дневная квадротерапия висмутом, контролируемую чувствительностью, уровень эрадикации?
- Какие медицинские проблемы возникают у участников при приеме 14-дневного четырехкратного приема висмута с учетом чувствительности?
- Подавляет ли висмут экспрессию факторов вирулентности H. pylori?
Исследователи запишут 14-дневный четырехкратный прием висмута с учетом чувствительности, чтобы увидеть, работает ли 14-дневный четырехкратный прием висмута с учетом чувствительности для лечения множественной лекарственно-устойчивой H. pylori.
Участники будут:
- Принимайте четырехкратную дозу висмута с учетом чувствительности каждый день в течение 14 дней.
- Посещайте клинику один раз в 4-6 недель для осмотров и анализов.
- Ведите дневник своих симптомов во время приема четырехкратного висмута с учетом чувствительности.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хеликобактер пилори (H. pylori) инфекция является основным виновником диспепсических симптомов, язвенной болезни, аденокарциномы желудка и лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка. Токийский консенсус заявил, что инфекцию H. pylori следует рассматривать как патогенное инфекционное заболевание, а не только как комменсалы, и что ее следует искоренить.
Схема эрадикации H. pylori развивалась по мере увеличения уровня резистентности в разных регионах. На Тайване уровень резистентности к кларитромицину возрастает с 9,5% в 2009 году до примерно 14-17% в 2016 году при проведении терапии первой линии. В результате Тайваньская гастроэнтерологическая ассоциация предложила использовать 14-дневную терапию на основе кларитромицина (гибридную, последовательную, сопутствующую или тройную) в качестве терапии первой линии и терапию на основе левофлоксацина в качестве терапии второй линии в зависимости от уровня эндемической резистентности.
После двукратной неудачной эрадикации настоятельно рекомендуется провести посев H. pylori для теста на чувствительность, что поможет клиницисту выбрать подходящую терапию, основанную на чувствительности. Однако прогрессирующее увеличение двойной резистентности (кларитромицин и левофлоксацин) и тройной резистентности (двойная и метронидазол) затрудняло эрадикацию. Схемы по усмотрению врачей сильно различались, и общий показатель успешной эрадикации около 60% все еще оставался неудовлетворительным.
Терапия, ориентированная на чувствительность, в настоящее время является общепринятой рекомендацией для эрадикации 3-й линии H. pylori. Квадротерапия висмутом может преодолеть штаммы, резистентные как к кларитромицину, так и к метронидазолу. Несколько данных клинических рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировали, что добавление висмута в качестве терапевтического режима первой линии может обеспечить дополнительные 30-40% успешных показателей эрадикации резистентного штамма, что еще больше способствует общему уровню эрадикации. Соответственно, целью нашего исследования было подтверждение эффективности и побочных эффектов квадротерапии висмутом с учетом чувствительности у пациентов с множественной лекарственно-устойчивой инфекцией H. pylori.
Почти более 99,5% принятой внутрь соли висмута может выводиться из просвета кишечника без всасывания. Висмут может образовывать комплексы в бактериальной стенке и периплазматическом пространстве, а также ингибировать ферменты, синтез АТФ и адгезию бактерий к слизистой оболочке желудка. МИК90 висмута для Helicobacter pylori колебалась в пределах 4–32 нг/л, при этом не было зарегистрировано никаких сообщений о резистентности. Многие факторы вирулентности H. pylori играют важную роль в установлении колонизации в среде желудка на каждом этапе. Активность уреазы приводит к снижению кислотности периклеточной среды. Жгутики направляют подвижность бактерий и хемотаксис к поверхности слизистой оболочки. Колонизации эпителия способствует множество взаимодействий рецепторов адгезии, включая BabA с Льюисом B, SabA с сиалил-Льюисом X и CagL с интегрином α5β1. Препараты висмута могут влиять на активность уреазы в растениях фасоли и Klebsiella aerogenes. Висмут инактивирует белок никель-зависимого транскрипционного фактора (NikR) H. pylori, который является важным регулятором гомеостаза никеля и метаболизма железа у H. pylori. Поскольку никелевое железо играет решающую роль в каталитической функции уреазы, разумно предположить, что оно может влиять на активность уреазы H. pylori. Кроме того, пилотное исследование показало, что диета без никеля может повысить скорость эрадикации H. pylori, что предполагалось из-за снижения активности уреазы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Tainan, Тайвань, 704302
- National Cheng Kung University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- H. pylori-инфицированный, имеющий опыт лечения, по крайней мере, с одним курсом эрадикации, не увенчавшимся успехом.
- Инфекция H. pylori, ранее не получавшая лечения, но имеющая множественную лекарственную устойчивость H. pylori (>= трех антибиотиков)
- Инфекция H. pylori подтверждена культурой H. pylori.
Критерии исключения:
- Предыдущие аллергические реакции на схемы лечения, включая амоксициллин, субцитрат висмута, эзомепразол, метронидазол, рифабутин и тетрациклин.
- Тяжелые сопутствующие заболевания,
- Хроническая болезнь почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2,
- Беременные или кормящие женщины.
- Инфекция H. pylori с двойной устойчивостью
- Монорезистентная инфекция H. pylori
- Все восприимчивы к инфекции H. pylori.
- Положительный результат РУТ, но отрицательный посев на H. pylori
- Отрицательный результат РУТ и отрицательный посев на H. pylori.
- Отказаться от участия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение на основе висмута с учетом чувствительности
В исследование включаются участники, у которых есть инфекция H. pylori с тройной или четырехкратной лекарственной устойчивостью.
Участники получают одну из четырех схем на основе теста на чувствительность.
|
Исследователи разрабатывают четыре схемы эрадикации H. pylori, и участники получают одну из схем на основе теста на чувствительность. Четыре схемы: PBAT для пациентов с H. pylori, чувствительным как к амоксициллину, так и к тетрациклину; PBAM для пациентов с чувствительным к амоксициллину, но устойчивым к тетрациклину H. pylori; PBMT для пациентов с резистентной к амоксициллину, но чувствительной к тетрациклину H. pylori; PBMR для пациентов с устойчивостью H. pylori к амоксициллину и тетрациклину. А — амоксициллин (1000 мг 3 раза в день), Б — висмута субцитрат коллоидный (120 мг 3 раза в день), М — метронидазол (500 мг 3 раза в день), Р — ингибитор протонной помпы, т. е. эзомепразол (40 мг 2 раза в день), Р — рифабутин (150 мг два раза в день) и Т — тетрациклин (500 мг три раза в день). Продолжительность лечения для всех схем составляет 14 дней. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость эрадикации H. pylori
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения через 6-8 недель.
|
Исследователи определяют успешную эрадикацию как отрицательный результат дыхательного теста на 13С-мочевину или отрицательный результат теста на антиген H. pylori в кале через 4–6 недель после завершения эрадикации H. pylori и прекращения приема антибиотиков и ингибиторов протонной помпы.
Показатели эрадикации определяются с помощью анализа по назначению лечения и по протоколу.
Анализ намерения лечить оценивает всех зарегистрированных участников.
Анализ по протоколу оценивает тех, кто принимает >= 80% исследуемых препаратов и после лечения проходит дыхательный тест с 13C-мочевиной или тест на антиген H. pylori в кале.
Успешный показатель представлен в процентах (%).
|
От поступления до окончания лечения через 6-8 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения через 2 недели
|
Нежелательные явления оцениваются врачом и проводятся анкетным опросом после окончания лечения.
Серьезные нежелательные явления определяются как ограничение повседневной активности или неспособность участника работать.
Побочные эффекты включают головокружение, кожную сыпь, головную боль, неприятный вкус/горькость, боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, запор, чувство переполнения живота, глоссит/боль в горле, потемнение стула, утомляемость, анорексию, жжение в груди, сердцебиение и выделения из влагалища. .
Все нежелательные явления классифицируются как отсутствующие, легкие (не ограничивающие повседневную деятельность) или серьезные (ограничивающие повседневную деятельность или приводящие к неспособности работать).
|
От поступления до окончания лечения через 2 недели
|
|
Приверженность лечению
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения через 2 недели
|
Приверженность лечению оценивается с помощью анкетирования после завершения лечения.
Приверженность лечению классифицируется как хорошая (принимаются ≥ 80% лекарств) или плохая (принимаются <80% лекарств).
|
От поступления до окончания лечения через 2 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень эрадикации H. pylori в зависимости от пола
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения через 6-8 недель.
|
Показатели эрадикации оцениваются у женщин и мужчин соответственно.
Исследователи определяют успешную эрадикацию как отрицательный результат дыхательного теста на 13С-мочевину, полученный по крайней мере через четыре недели после завершения эрадикации H. pylori и прекращения приема антибиотиков и ингибиторов протонной помпы.
Скорость эрадикации определяется с помощью анализов ITT и PP.
Анализ ITT оценивает всех зарегистрированных участников.
Анализ PP оценивает тех, кто принимает >= 80% исследуемых препаратов и после лечения проходит дыхательный тест с 13C-мочевиной.
Персонал, оценивающий чувствительность к антибиотикам и дыхательный тест с 13С-мочевиной, является слепым.
|
От поступления до окончания лечения через 6-8 недель.
|
|
Скорость эрадикации H. pylori на основе схемы лечения
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения через 6-8 недель.
|
Показатели эрадикации оцениваются для четырех схем соответственно.
Исследователи определяют успешную эрадикацию как отрицательный результат дыхательного теста на 13С-мочевину, по крайней мере, через четыре недели после завершения эрадикации H. pylori и прекращения приема антибиотиков и ингибиторов протонной помпы.
Скорость эрадикации определяется с помощью анализов ITT и PP.
Анализ ITT оценивает всех зарегистрированных участников.
Анализ PP оценивает тех, кто принимает >= 80% исследуемых препаратов и после лечения проходит дыхательный тест с 13C-мочевиной.
Персонал, оценивающий чувствительность к антибиотикам и дыхательный тест с 13С-мочевиной, является слепым.
|
От поступления до окончания лечения через 6-8 недель.
|
|
Скорость эрадикации H. pylori, основанная на количестве резистентности
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения через 6-8 недель.
|
Показатели эрадикации оцениваются у субъектов с инфекцией с тройной резистентностью и с инфекцией с четырехкратной резистентностью соответственно.
Исследователи определяют успешную эрадикацию как отрицательный результат дыхательного теста на 13С-мочевину, полученный по крайней мере через четыре недели после завершения эрадикации H. pylori и прекращения приема антибиотиков и ингибиторов протонной помпы.
Скорость эрадикации определяется с помощью анализов ITT и PP.
Анализ ITT оценивает всех зарегистрированных участников.
Анализ PP оценивает тех, кто принимает >= 80% исследуемых препаратов и после лечения проходит дыхательный тест с 13C-мочевиной.
Персонал, оценивающий чувствительность к антибиотикам и дыхательный тест с 13С-мочевиной, является слепым.
|
От поступления до окончания лечения через 6-8 недель.
|
|
Показатель эрадикации H. pylori, основанный на опыте неудач лечения
Временное ограничение: От поступления до окончания лечения через 6-8 недель.
|
Показатели эрадикации оцениваются у пациентов с наивным лечением, у пациентов с однократным опытом неудачного лечения, у пациентов с двойным опытом неудачного лечения, у пациентов с трехкратным опытом неудачного лечения, у пациентов с четырехкратным опытом неудачного лечения и у пациентов с пятикратным опытом неудачного лечения. , соответственно.
Исследователи определяют успешную эрадикацию как отрицательный результат дыхательного теста на 13С-мочевину, полученный по крайней мере через четыре недели после завершения эрадикации H. pylori и прекращения приема антибиотиков и ингибиторов протонной помпы.
Скорость эрадикации определяется с помощью анализов ITT и PP.
Анализ ITT оценивает всех зарегистрированных участников.
Анализ PP оценивает тех, кто принимает >= 80% исследуемых препаратов и после лечения проходит дыхательный тест с 13C-мочевиной.
Персонал, оценивающий чувствительность к антибиотикам и дыхательный тест с 13С-мочевиной, является слепым.
|
От поступления до окончания лечения через 6-8 недель.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Hsiu-Chi Cheng, MD, PhD, National Cheng-Kung University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B-BR-110-096
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .