手術不能な非転移性膵腺癌に対する定位的体部放射線療法 (TORPEDO)
手術不能な非転移性膵臓腺癌に対する定位的体部放射線療法：ランダム化第II相試験
これは多施設共同ランダム化第 II 相試験であり、非転移性 (限局性) の手術不能な膵臓腫瘍を患う 160 人の患者を対象とすることを目的としています。 この研究はヨーロッパ中の複数のセンターで行われます。 この研究の主な目的は、手術不能な非転移性膵臓腫瘍患者に対する化学療法に定位体放射線療法（SBRT）を追加することにより、無増悪生存期間（PFS）の優位性を実証することである。 SBRT は放射線治療技術です（つまり、 電離放射線によるがん細胞の破壊）、腫瘍に高線量の放射線を照射することができます。 したがって、周囲の健康な組織は最大限に保護されます。 TORPEDO 研究の主要評価項目は、患者が 2 つの治療群に分けられた日から 2 年後に疾患が進行していない患者の割合として定義される 2 年 PFS です。 ランダム化）。 副次的転帰は、とりわけ、生活の質、急性毒性および晩発毒性（すなわち、 有害事象）、無転移生存期間、局所無進行生存期間、全生存期間、その後の切除可能性、R0切除および外科的罹患率。
研究期間中、3か月の導入化学療法後に疾患の進行が見られなかった患者は、化学療法による治療か、化学療法とSBRT（5×8Gy）の併用による治療のいずれかに1：1で無作為に割り付けられる。 化学療法単独、またはその後のSBRTによる治療後、画像処理（CTスキャン、MRIスキャン）を使用して、患者の生存率を向上させるために手術を行うことができるかどうかを判断します。 治療（および該当する場合は手術）後、患者の生活の質、一般的な血液パラメータ、および一般的な健康状態を評価するために、2年間にわたって10週間ごとにフォローアップ来院が行われます。 さらに、毒性だけでなく、治療の効率と安全性も評価されます（画像診断などによる）。
調査の概要
詳細な説明
ベルギーでは膵臓がんの発生が増加しています。 このタイプのがんは重度ですが、治療の選択肢は限られています。 通常、好ましい治療法は手術です。 ただし、これは特定の状況でのみ可能です。 手術が不可能な場合は、生存率を向上させるために化学療法が行われます。 化学療法とSBRTの併用、その後可能であれば手術を行う方法はすでに一部の研究で使用されており、TORPEDO研究ではさらに多くの被験者を対象に研究される予定です。
患者は、TORPEDO 研究に参加する前に、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。 TORPEDO 研究への参加は、スクリーニング、導入化学療法、再分類とランダム化、治療、手術が続くかどうかの切除可能性の評価、および追跡調査の段階で構成されます。
スクリーニング段階では、患者が研究に参加する資格があるかどうかが評価されます。 人口統計データ、病歴、以前の投薬および有害事象に関する情報が記録されます。 さらに、臨床評価、一般的な血液パラメーターを評価するための血液検査、胸部/腹部のCT、膵臓のMRIが行われます。 適格な患者（包含基準および除外基準に従って）は、12 週間にわたって導入化学療法（標準治療）を受けます。 mFOLFIRINOX を 6 サイクル、またはゲムシタビン / nab-パクリタキセルを 3 サイクル投与します。 化学療法終了（再ステージング）後 1 週間以内に、CT 胸部/腹部および MRI 膵臓で膵臓外疾患が示されず、大規模な胃または腸への浸潤がない場合、被験者は化学療法（腕）による治療のいずれかに 1:1 で無作為に割り付けられます。 A) または化学療法と SBRT を組み合わせた治療 (5 x 8 Gy) (アーム B)。
治療段階では、すべての被験者は 4 週間の化学療法 (mFOLFIRINOX 2 サイクルまたはゲムシタビン/nab-パクリタキセル 1 サイクルのいずれか) を受けます。 この化学療法の終了から 7 ～ 28 日後、B 群で無作為に選ばれた被験者は SBRT (8 Gy を 5 回) を受け、その後基準マーカーの移植とシミュレーションが行われます。
化学療法終了から 28 日後 (アーム A)、または最後の SBRT 分割後 (アーム B) に、さまざまなデータが収集されます (例: 臨床評価、腫瘍マーカー CA19-9 レベルの測定などの血液検査、胸部/腹部の CT および膵臓の MRI、生活の質および有害事象の発生に関するアンケート）、および切除可能性は学際的に決定されます。 化学療法 (アーム A) または SBRT (アーム B) の 6 週間後 (+/- 2 週間) に、適切と考えられる被験者は手術を受けます。 すべての被験者はさらに 8 週間の化学療法 (mFOLFIRINOX を 4 サイクル、またはゲムシタビン/nab-パクリタキセルを 2 サイクル) を受けます。
フォローアップ段階は、2 年間、毎週 10 回のフォローアップ訪問で構成されます。 これらのフォローアップ訪問は、臨床評価、胸部/腹部のCT画像検査、採血、AEの誘発、およびアンケートによる被験者の生活の質の評価で構成されます。 この 2 年間の後、患者は次の 3 年間、6 か月ごとに標準治療を受けます。 5 年後、患者は毎年追跡調査されます (標準治療)。 追跡データ（生存状況）を収集します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ines Joye, MD, PhD
- 電話番号：034433759
- メール：gza.cancertrials@zas.be
研究場所
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Brasschaat、ベルギー、2930
- 募集
- AZ Klina
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主任研究者：
- Wim Demey, MD, PhD
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Brugge、ベルギー、8000
- 募集
- AZ Sint-Jan
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主任研究者：
- Isabel Hutsebaut, MD, PhD
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Genk、ベルギー、3600
- 募集
- ZOL
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主任研究者：
- Philippe Bulens, MD, PhD
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Hasselt、ベルギー、3500
- 募集
- Jessa Ziekenhuis
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主任研究者：
- Katleen Verboven, MD, PhD
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Kortrijk、ベルギー、8500
- 募集
- AZ Groeninge
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主任研究者：
- Karin Stellamans, MD, PhD
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Roeselare、ベルギー、8800
- 募集
- AZ Delta
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主任研究者：
- Barbara Bussels, MD, PhD
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Turnhout、ベルギー、2300
- 募集
- AZ Turnhout
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主任研究者：
- Michel Martens, MD, PhD
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Antwerp
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Wilrijk、Antwerp、ベルギー、2610
- 募集
- ZAS Augustinus
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コンタクト：
- Ines Joye, MD, PhD
- 電話番号：03/443.37.59
- メール：gza.cancertrials@zas.be
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主任研究者：
- Ines Joye, MD, PhD
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Antwerpen
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Edegem、Antwerpen、ベルギー、2650
- 募集
- UZA
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主任研究者：
- Timon Vandamme, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 参加者は18歳以上である必要があります。
- 参加者は、すべての研究手順を順守し、プロトコールごとに予定されているフォローアップ訪問に出席する能力を含む書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲を持っています。
- NCCN ガイドラインに準拠した診断画像 (CT、MRI、または PET-CT スキャン) および血管関与に基づいて確認される、局所進行性または境界切除可能膵腺癌。 医学的に手術に適さない、または手術を拒否する境界線切除可能膵臓がん (BRPC) 患者のみを含めることができます。
適切な臓器機能は、次の検査値によって決定されます。
- 適切な骨髄機能: 絶対好中球数 ≥1500/mm^3、血小板数 ≥100000/mm^3、およびヘモグロビン ≥9 g/dl
- 適切な腎機能: クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) または推定 eGFR が 45 ml/分を超える
- 適切な肝機能：総ビリルビン≤1.5 ULN（金属ステントによる適切な胆管ステント留置後）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5x ULN
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス グレード 0 ～ 2。
- 平均余命が3か月以上
女性参加者は妊娠中または授乳中でなく、以下のいずれかの条件が当てはまる場合に参加資格があります。
- 子供を産む可能性のある女性ではない、または
- 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
除外基準:
- 画像診断（CT、MRI、またはPET-CTスキャン）または腹腔鏡検査で定義される膵外転移疾患（膵周囲組織を越える遠位リンパ節転移および/または遠隔転移を含む）。
- 画像検査および/または内視鏡検査で評価される大規模な胃または腸への浸潤。 超音波内視鏡（EUS）で確認できる十二指腸粘膜への直接浸潤。
- 適切な線量照射を妨げる可能性のある以前の放射線治療
- 磁気共鳴画像法（MRI）の禁忌
- -無作為化前2年以内に別の悪性腫瘍と診断されている。ただし、非黒色腫皮膚がん、非浸潤性膀胱がん、子宮頸部上皮内がん、または非転移性前立腺がんは除く。 他の悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、最終的な一次治療後少なくとも 2 年間継続的に無病状態であれば適格となります。
- 研究者が参加することが対象者の最善の利益にならないと判断したあらゆる症状。
再ステージング後の追加の除外基準 (つまり、 導入化学療法の 3 か月後 1 週間以内）かつ無作為化前：
- 画像診断で定義される膵外転移疾患（膵周囲組織を越える遠位リンパ節転移および/または遠隔転移を含む）
- 画像検査および/または内視鏡検査で評価される大規模な胃または腸への浸潤。 EUS で確認できる十二指腸粘膜への直接浸潤。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA：化学療法のみ
ARM Aの患者は、より具体的には化学療法（MfolfirinoxまたはGemcitabine/Nab-Paclitaxel）のみで標準治療を受けます。
12週間の誘導化学療法とランダム化の後、これらの患者はさらなる化学療法を受けます。
24週間の化学療法（誘導化学療法を含む）の最大総期間は、R0/R1切除を受けているARM A ARM Aの患者に対して投与されます。
R0/R1切除を受けていないARM Aの患者の化学療法の期間は、治療医師の裁量で残されています。
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標準治療: mFOLFIRINOX またはゲムシタビン/ナブパクリタキセル
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実験的：アームB：SBRTによる化学療法
ARM Bの患者は、化学療法（MfolfirinoxまたはGemcitabine/Nab-Paclitaxel）に加えてSBRTを受けます。
12週間の誘導化学療法と無作為化の後、これらの患者は別の月の化学療法を受けます。
Fiducialマーカーは、SBRTの投与前に埋め込まれます（Linac氏が放射線療法を実施するために使用されない限り）。これは、Mfolfirinoxの8番目のサイクルの最初の日またはGemcitabine/Nab-Paclitaxelの第4サイクルの15日目の15日後に14日（+/- 1週間）から始まります。 8 Gyの5つの画分が配信されます。
SBRTの後にさらに化学療法が続くことが望ましい。
これらの患者の化学療法の最大総期間は24週間です。
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標準治療: mFOLFIRINOX またはゲムシタビン/ナブパクリタキセル
SBRT (5 x 8 Gy)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年間の進行の生存
時間枠：ランダム化から、ランダム化の日付から110週間（+/- 1週間）まで、最大110週間（+/- 1週間）を評価しました。
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2年の無増悪生存（PFS）：無作為化日（+/- 1週間）で疾患の進行がない患者の割合として定義されます。 進行と見なされるイベントは次のとおりです。
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ランダム化から、ランダム化の日付から110週間（+/- 1週間）まで、最大110週間（+/- 1週間）を評価しました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化の日から死亡日または最後にわかっている追跡調査日まで測定され、最長 6 年間評価されます。
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全生存期間
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無作為化の日から死亡日または最後にわかっている追跡調査日まで測定され、最長 6 年間評価されます。
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R0切除率
時間枠：手術が行われた瞬間に測定（手術が行われた場合）
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R0 切除率は、R0 切除を受けた患者の割合として測定されます。
R0 切除は、切除縁から少なくとも 1 mm の腫瘍のない縁として定義されます。ただし、R0 切除が切除標本のインク表面に腫瘍細胞が存在しないこととして定義される前方切除縁を除きます。
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手術が行われた瞬間に測定（手術が行われた場合）
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計画目標体積（PTV）範囲と局所制御、PFS、および OS による送達線量の間の相関関係
時間枠：アーム B の場合にのみ適用: シミュレーションから追跡調査終了まで、最長 6 年間評価。
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PTV 適用範囲と局所対照を伴う用量、無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS) の間の相関関係。
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アーム B の場合にのみ適用: シミュレーションから追跡調査終了まで、最長 6 年間評価。
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転移のない生存（MFS）
時間枠：ランダム化の日付から遠隔転移の時刻まで測定され、110週間（+/- 1週間）まで評価されました
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転移のない生存
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ランダム化の日付から遠隔転移の時刻まで測定され、110週間（+/- 1週間）まで評価されました
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地元の進行の生存（LPFS）
時間枠：ランダム化の日付から局所領域の進行まで測定され、110週間（+/- 1週間）まで評価されました。
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局所領域の進行は、元の腫瘍位置またはN1-2リンパ節領域での進行性または再発性の膵臓腫瘍として定義されます（SBRT後の最初の再配置で擬似プログレッションとして決定される症例の唯一の例外）。
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ランダム化の日付から局所領域の進行まで測定され、110週間（+/- 1週間）まで評価されました。
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急性および後期毒性
時間枠：ランダム化後、ICFの署名から110週間（+/- 1週間）まで、約2。5年まで評価されました
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National Cancer Instituteの有害事象（NCI-CTCAE）v5.0の共通用語基準は、疾患の進行まで発生する有害事象（AE）の強度を分類および評価するために使用されます。
急性AEは、化学療法を開始してから90日以内に発生するものです。
後期AEは、化学療法を開始してから90日以上経過したものです。
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ランダム化後、ICFの署名から110週間（+/- 1週間）まで、約2。5年まで評価されました
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その後の切除可能性
時間枠：フォローアップ中はいつでも（つまり、ランダム化後の110週間（+/- 1週間）いつでも）
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切除性は、MP-MRIおよびCTスキャンのレビューと学際的な議論の後に決定されます。
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フォローアップ中はいつでも（つまり、ランダム化後の110週間（+/- 1週間）いつでも）
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外科的罹患率
時間枠：ランダム化後110週間（+/- 1週間）までのランダム化から測定
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一方では、これには、「オープンおよびクローズ」操作を除く、切除の試みの速度が含まれます。 一方、外科的合併症：滞在期間、30日以内の死亡、手術後30日および90日後の有害事象の頻度と重症度は、クラビエン - 摂食分類と膵臓手術後のfist孔の定義、膵臓の空に浸透し、胃の空に浸食し、出血した）の定義に従って定義されています。 |
ランダム化後110週間（+/- 1週間）までのランダム化から測定
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リスクのある臓器（OAR）と胃腸毒性との相関
時間枠：アームBの場合にのみ該当する：ランダム化後、シミュレーションから110週間（+/- 1週間）まで、最大110週間（+/- 1週間）を評価しました
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胃、十二指腸、小腸、大腸構造（最大用量と用量の制約）と、副イベントの一般的な用語（CTCAE）の一般的な用語基準（CTCAE）ごとに評価される> G2胃腸毒性の速度（最大用量および用量制約）との相関関係が評価されます。
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アームBの場合にのみ該当する：ランダム化後、シミュレーションから110週間（+/- 1週間）まで、最大110週間（+/- 1週間）を評価しました
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EORTC QLQ-C30アンケートによる生活の質測定（特定の機能的寸法 /症状項目 /単一項目）
時間枠：誘導化学療法の開始から、ランダム化後110週間（+/- 1週間）、つまり、次のポイントで：誘導化学療法、再配置、最初と最後のSBRT画分（ARM Bのみ）、10週間のフォローアップ訪問ごとに開始します。
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ベースラインと絶対スコアからの変化のために、時間の経過に伴う特定の機能的寸法 /症状項目 /単一項目に関するEORTC-QLQ-C30スケールスコアの平均変化が比較されます。
スケールの範囲は1〜4の範囲で、スコアが高いほど結果が悪いことを示しています。
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誘導化学療法の開始から、ランダム化後110週間（+/- 1週間）、つまり、次のポイントで：誘導化学療法、再配置、最初と最後のSBRT画分（ARM Bのみ）、10週間のフォローアップ訪問ごとに開始します。
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EORTC QLQ-C30アンケートによる生活の質測定（全体的な健康/生活の質）
時間枠：誘導化学療法の開始から、ランダム化後110週間（+/- 1週間）、つまり、次のポイントで：誘導化学療法、再配置、最初と最後のSBRT画分（ARM Bのみ）、10週間のフォローアップ訪問ごとに開始します。
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ベースラインと絶対スコアからの変化の両方について、時間の経過に伴う全体的な健康 /全体的な生活の質に関するEORTC-QLQ-C30スケールスコアの平均変化が比較されます。
スケールの範囲は1〜7の範囲で、より高い結果を表すスコアが高くなります。
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誘導化学療法の開始から、ランダム化後110週間（+/- 1週間）、つまり、次のポイントで：誘導化学療法、再配置、最初と最後のSBRT画分（ARM Bのみ）、10週間のフォローアップ訪問ごとに開始します。
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EORTC QLQ-PAN26アンケートによる生活の質測定
時間枠：誘導化学療法の開始から、ランダム化後110週間（+/- 1週間）、つまり、次のポイントで：誘導化学療法、再配置、最初と最後のSBRT画分（ARM Bのみ）、10週間のフォローアップ訪問ごとに開始します。
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EORTC QLQ-PAN26スケールスコアの平均疾患の症状/治療の副作用/膵臓癌に固有の感情的な問題に関する平均変化は、ベースラインと絶対スコアからの変化のために比較されます。
スケールの範囲は1〜4の範囲で、スコアが高いほど結果が悪いことを示しています。
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誘導化学療法の開始から、ランダム化後110週間（+/- 1週間）、つまり、次のポイントで：誘導化学療法、再配置、最初と最後のSBRT画分（ARM Bのみ）、10週間のフォローアップ訪問ごとに開始します。
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イメージングで評価された客観的応答率（ORR）（MultiParametric MRI（MP-MRI）およびコンピューター断層撮影（CT））
時間枠：研究への登録から、ランダム化後110週間（+/- 1週間）まで測定されました（より具体的には、次のタイムポイントで測定されます。
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客観的な反応率は、Recist v1.1に従って治療に対する部分的または完全な反応を持つ患者の割合として測定されます。
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研究への登録から、ランダム化後110週間（+/- 1週間）まで測定されました（より具体的には、次のタイムポイントで測定されます。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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