Стереотаксическая лучевая терапия неоперабельной неметастазирующей аденокарциномы поджелудочной железы (TORPEDO)
Стереотаксическая лучевая терапия неоперабельной неметастазирующей аденокарциномы поджелудочной железы: рандомизированное исследование II фазы
Это многоцентровое рандомизированное исследование II фазы, в которое планируется включить 160 пациентов с неметастатической (локализованной) неоперабельной опухолью поджелудочной железы. Исследование будет проходить в нескольких центрах по всей Европе. Основная цель исследования — продемонстрировать превосходство в выживаемости без прогрессирования (ВБП) путем добавления стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) к химиотерапии для пациентов с неоперабельной неметастазирующей опухолью поджелудочной железы. SBRT – это метод лучевой терапии (т.е. уничтожение раковых клеток посредством ионизирующего облучения), при котором опухоли можно облучать высокой дозой радиации. Таким образом, окружающие здоровые ткани сохраняются в максимальной степени. Первичной конечной точкой исследования TORPEDO является 2-летняя ВБП, определяемая как процент пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания через 2 года после даты, когда пациенты были разделены на 2 группы лечения (т.е. рандомизация). Вторичными результатами являются, среди прочего, качество жизни, острая и поздняя токсичность (т.е. неблагоприятные события), выживаемость без метастазов, выживаемость без местного прогрессирования, общая выживаемость, последующая резектабельность, резекция R0 и хирургическая заболеваемость.
В ходе исследования пациенты без прогрессирования заболевания после 3 месяцев индукционной химиотерапии будут рандомизированы 1:1 на лечение химиотерапией или лечение комбинацией химиотерапии и SBRT (5 x 8 Гр). После лечения химиотерапией, отдельно или с последующей SBRT, визуализация (КТ, МРТ) будет использоваться, чтобы определить, можно ли провести операцию для улучшения выживаемости пациентов. После лечения (и хирургического вмешательства, если применимо) в течение двух лет будут проводиться контрольные визиты раз в десять недель для оценки качества жизни, общих показателей крови и общего состояния здоровья пациента. Кроме того, будет оцениваться токсичность, а также эффективность и безопасность лечения (например, с помощью визуализации).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В Бельгии растет заболеваемость раком поджелудочной железы. Хотя этот тип рака является тяжелым, существует лишь ограниченное количество вариантов лечения. Предпочтительным лечением обычно является хирургическое вмешательство. Однако это возможно только при определенных обстоятельствах. Если операция невозможна, для улучшения выживаемости назначают химиотерапию. Комбинация химиотерапии и SBRT с последующим хирургическим вмешательством, если это возможно, уже использовалась в некоторых исследованиях и будет исследована на большем количестве субъектов в исследовании TORPEDO.
Перед участием в исследовании TORPEDO пациенту необходимо подписать форму информированного согласия. Участие в исследовании TORPEDO состоит из следующих этапов: скрининг, индукционная химиотерапия, повторное стадирование и рандомизация, лечение, оценка резектабельности с последующим хирургическим вмешательством или без него, а также этап последующего наблюдения.
На этапе скрининга будет оцениваться право пациента на участие в исследовании. Будут записаны демографические данные, информация об истории болезни, предшествующем приеме лекарств и нежелательных явлениях. Кроме того, будет проведено клиническое обследование, анализы крови для оценки общих показателей крови, КТ органов грудной клетки/брюшной полости и МРТ поджелудочной железы. Подходящие пациенты (в соответствии с критериями включения и критериями исключения) будут получать индукционную химиотерапию (стандарт лечения) в течение 12 недель. Будет проведено либо 6 курсов мФОЛФИРИНОКС, либо 3 цикла гемцитабина/наб-паклитаксела. Если в течение одной недели после окончания химиотерапии (повторное стадирование) КТ грудной клетки/брюшной полости и МРТ поджелудочной железы не выявляют экстрапанкреатических заболеваний и при отсутствии массивной желудочной или кишечной инвазии, субъекты будут рандомизированы 1:1 для лечения химиотерапией (группа А) или лечение комбинацией химиотерапии и SBRT (5 x 8 Гр) (группа B).
На этапе лечения все субъекты получат 4 недели химиотерапии (либо 2 цикла mFOLFIRINOX, либо 1 цикл гемцитабина/наб-паклитаксела). Через 7–28 дней после окончания химиотерапевтического лечения субъектам, рандомизированным в группу B, будет проведена SBRT (5 фракций по 8 Гр), которой предшествуют имплантация реперных маркеров и симуляция.
Через 28 дней после окончания химиотерапии (группа А) или после последней фракции SBRT (группа Б) будут собраны различные данные (например, Клиническая оценка, анализы крови, такие как определение уровня опухолевого маркера CA19-9, КТ грудной клетки/брюшной полости и МРТ поджелудочной железы, анкеты относительно качества жизни и возникновения нежелательных явлений) и резектабельность будут определяться междисциплинарно. Через 6 недель (+/- 2 недели) после химиотерапии (группа A) или SBRT (группа B) субъектам, считающимся подходящими, будет проведена операция. Все субъекты получат еще 8 недель химиотерапии (4 цикла mFOLFIRINOX или 2 цикла гемцитабина/наб-паклитаксела).
Фаза последующего наблюдения состоит из десятинедельных контрольных визитов в течение 2 лет. Эти последующие визиты включают клиническую оценку, КТ грудной клетки/брюшной полости, забор крови, выявление НЯ и оценку качества жизни субъекта с помощью анкет. По истечении этих двух лет пациенты будут получать стандартную медицинскую помощь шесть раз в месяц в течение следующих трех лет. Через пять лет за пациентами будут наблюдать ежегодно (стандарт медицинского обслуживания). Будут собраны последующие данные (статус выживаемости).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ines Joye, MD, PhD
- Номер телефона: 034433759
- Электронная почта: gza.cancertrials@zas.be
Места учебы
-
-
-
Brasschaat, Бельгия, 2930
- Рекрутинг
- AZ Klina
-
Главный следователь:
- Wim Demey, MD, PhD
-
Brugge, Бельгия, 8000
- Рекрутинг
- AZ Sint-Jan
-
Главный следователь:
- Isabel Hutsebaut, MD, PhD
-
Genk, Бельгия, 3600
- Рекрутинг
- ZOL
-
Главный следователь:
- Philippe Bulens, MD, PhD
-
Hasselt, Бельгия, 3500
- Рекрутинг
- Jessa Ziekenhuis
-
Главный следователь:
- Katleen Verboven, MD, PhD
-
Kortrijk, Бельгия, 8500
- Рекрутинг
- AZ Groeninge
-
Главный следователь:
- Karin Stellamans, MD, PhD
-
Roeselare, Бельгия, 8800
- Рекрутинг
- AZ Delta
-
Главный следователь:
- Barbara Bussels, MD, PhD
-
Turnhout, Бельгия, 2300
- Рекрутинг
- AZ Turnhout
-
Главный следователь:
- Michel Martens, MD, PhD
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Бельгия, 2610
- Рекрутинг
- ZAS Augustinus
-
Контакт:
- Ines Joye, MD, PhD
- Номер телефона: 03/443.37.59
- Электронная почта: gza.cancertrials@zas.be
-
Главный следователь:
- Ines Joye, MD, PhD
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
- Рекрутинг
- UZA
-
Главный следователь:
- Timon Vandamme, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участник должен быть старше 18 лет.
- Участник может и желает предоставить письменное информированное согласие, которое включает соблюдение и возможность пройти все процедуры исследования и посетить запланированные последующие визиты в соответствии с протоколом.
- Либо местно-распространенная, либо пограничная резектабельная аденокарцинома поджелудочной железы, что подтверждается диагностическими изображениями (КТ, МРТ или ПЭТ-КТ) и на основании поражения сосудов в соответствии с рекомендациями NCCN. В исследование могут быть включены только пациенты с пограничным резектабельным раком поджелудочной железы (BRPC), которые по медицинским показаниям непригодны для хирургического вмешательства или отказываются от него.
Адекватную функцию органа определяют по следующим лабораторным показателям:
- Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм^3, количество тромбоцитов ≥100000/мм^3 и гемоглобин ≥9 г/дл.
- Адекватная функция почек: креатинин ≤1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетная рСКФ более 45 мл/мин.
- Адекватная функция печени: общий билирубин <1,5 ВГН (после адекватного стентирования желчных путей металлическим стентом) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) <5 раз выше ВГН
- Оценка статуса деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна и не кормит грудью, при этом применяется одно из следующих условий:
- Разве женщина не способна к деторождению или
- Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и должна использовать очень эффективный метод контроля над рождаемостью.
Критерии исключения:
- Внепанкреатическое метастатическое заболевание, определенное при диагностической визуализации (КТ, МРТ или ПЭТ-КТ) или лапароскопии, включая поражение дистальных узлов за пределами перипанкреатических тканей и/или отдаленные метастазы.
- Массивная инвазия желудка или кишечника по данным визуализации и/или эндоскопии. Прямая инвазия в слизистую двенадцатиперстной кишки, видимая при эндоскопическом ультразвуковом исследовании (ЭУЗИ).
- Предыдущая лучевая терапия, которая может препятствовать доставке адекватной дозы
- Противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ)
- Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до рандомизации, за исключением немеланомного рака кожи, неинвазивного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или неметастатического рака простаты. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие в программе, если у них в течение как минимум 2 лет после окончательного первичного лечения не было никаких заболеваний.
- Любое состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не отвечает интересам субъекта.
Дополнительные критерии исключения после переустановки (т.е. в течение 1 недели после 3 месяцев индукционной химиотерапии) и до рандомизации:
- Внепанкреатическое метастатическое заболевание, определенное при диагностической визуализации, включая поражение дистальных узлов за пределами перипанкреатических тканей и/или отдаленные метастазы
- Массивная инвазия желудка или кишечника по данным визуализации и/или эндоскопии. Прямая инвазия в слизистую двенадцатиперстной кишки, видимая на ЭУЗИ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука А: Химиотерапия.
Пациенты в руке А получат стандартное лечение, более конкретно химиотерапия (Mfolfirinox или Gemcitabine/Nab-Paclitaxel).
После 12 недель индукционной химиотерапии с последующей рандомизацией эти пациенты получат дополнительную химиотерапию.
Для пациентов, находящихся в руке A, будет введена максимальная продолжительность химиотерапии (включая индукционную химиотерапию).
Продолжительность химиотерапии для пациентов, находящихся в руке. Не подвергаясь резекции R0/R1, оставлена на усмотрение лечащего врача.
|
Стандарт лечения: мФОЛФИРИНОКС или гемцитабин/наб-паклитаксел.
|
|
Экспериментальный: ARM B: химиотерапия с SBRT
Пациенты в руке B получат SBRT в дополнение к химиотерапии (MFOLFIRINOX или гемцитабин/Nab-Paclitaxel).
После 12 недель индукционной химиотерапии с последующей рандомизацией эти пациенты получат еще один месяц химиотерапии.
Фидуциальные маркеры имплантируются (если MR LINAC не используется для доставки радиотерапии) до введения SBRT, который начнется 14 дней (+/ 1 недели) после первого дня восьмого цикла Mfolfirinox или пятнадцатого дня четвертого цикла гемцитабина/Nab-Paclitaxel. 5 фракций 8 Гр будут доставлены.
SBRT предпочтительно сопровождается дальнейшей химиотерапией.
Максимальная общая продолжительность химиотерапии для этих пациентов составляет 24 недели.
|
Стандарт лечения: мФОЛФИРИНОКС или гемцитабин/наб-паклитаксел.
SBRT (5 x 8 Гр)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя выживаемость без прогресса
Временное ограничение: С рандомизации до 110 недель (+/- 1 неделя) после даты рандомизации оценивались до 110 недель (+/- 1 неделя).
|
2-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS): определяется как процент пациентов, которые свободны от прогрессирования заболевания через 110 недель (+/- 1 неделя) после даты рандомизации. События, рассматриваемые как прогресс, являются:
|
С рандомизации до 110 недель (+/- 1 неделя) после даты рандомизации оценивались до 110 недель (+/- 1 неделя).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Измеряется от даты рандомизации до даты смерти или последней известной даты наблюдения, оценивается до 6 лет.
|
Общая выживаемость
|
Измеряется от даты рандомизации до даты смерти или последней известной даты наблюдения, оценивается до 6 лет.
|
|
Скорость резекции R0
Временное ограничение: Измерено на момент операции (если операция проводилась)
|
Частота резекции R0 измеряется как процент пациентов, перенесших резекцию R0.
R0-резекция определяется как свободный от опухоли край на расстоянии не менее 1 мм от краев резекции, за исключением переднего края резекции, для которого R0-резекция определяется как отсутствие опухолевых клеток на окрашенной поверхности образца резекции.
|
Измерено на момент операции (если операция проводилась)
|
|
Корреляция между плановым охватом целевого объема (PTV) и доставленной дозой с местным контролем, PFS и OS
Временное ограничение: Применимо только для группы B: от моделирования до окончания наблюдения, оценивается до 6 лет.
|
Корреляция между охватом PTV и дозой с местным контролем, выживаемостью без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемостью (ОВ).
|
Применимо только для группы B: от моделирования до окончания наблюдения, оценивается до 6 лет.
|
|
Выживаемость без метастаза (MFS)
Временное ограничение: Измерено с даты рандомизации до времени отдаленного метастазирования, оцениваемое до 110 недель (+/- 1 неделя)
|
Выживание без метастазов
|
Измерено с даты рандомизации до времени отдаленного метастазирования, оцениваемое до 110 недель (+/- 1 неделя)
|
|
Локальная выживаемость без прогрессирования (LPFS)
Временное ограничение: Измеряется с даты рандомизации до локализации прогрессирования, оценивается до 110 недель (+/- 1 неделя).
|
Локаорегиональная прогрессия определяется как любая прогрессирующая или рецидивирующая опухоль поджелудочной железы в исходном месте опухоли или в области лимфатических узлов N1-2 (за исключением случаев, определяемых как псевдопрогрессия на первом постороннном постороннении после SBRT).
|
Измеряется с даты рандомизации до локализации прогрессирования, оценивается до 110 недель (+/- 1 неделя).
|
|
Острая и поздняя токсичность
Временное ограничение: От подписания ICF до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации, оценивая примерно до 2,5 лет.
|
Национальный институт рака общие критерии терминологии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) v5.0 будут использоваться для классификации и оценки интенсивности нежелательных явлений (AES), возникающих до прогрессирования заболевания.
Острые AE являются теми, которые происходят в течение 90 дней после начала химиотерапии.
Поздние AE - это те, которые встречаются более чем через 90 дней после начала химиотерапии.
|
От подписания ICF до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации, оценивая примерно до 2,5 лет.
|
|
Последующая резектабельность
Временное ограничение: В любое время во время последующего наблюдения (то есть в любое время в течение 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации)
|
Резектируемость определяется после обзора MP-MRI и CT-сканирования и междисциплинарного обсуждения.
|
В любое время во время последующего наблюдения (то есть в любое время в течение 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации)
|
|
Хирургическая заболеваемость
Временное ограничение: Измерено по рандомизации до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации
|
С одной стороны, это включает в себя ставки попытки резекции, исключая операции «открытые и близкие». С другой стороны, хирургические осложнения: продолжительность пребывания, смерть в течение 30 дней, частота и тяжесть побочных явлений через 30 и 90 дней после операции, как определено в соответствии с классификацией клавиен-дино и определениями осложнений после панкреатической хирургии (поджелудочная фигуля, отсроченное пропущенное желудочно и кровотечение) международной исследовательской группой на прозревании панкреата. |
Измерено по рандомизации до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации
|
|
Корреляция между дозами с органами по риску (весла) и желудочно -кишечной токсичностью
Временное ограничение: Применимо только в случае руки B: от моделирования до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации, оценивается до 110 недель (+/- 1 неделя)
|
Корреляция между дозами к желудке, двенадцатиперстной кишке, тонкой кишечнике и крупной кишечнике (максимальные дозы и ограничения дозы) и скорость> G2 желудочно -кишечной токсичности, как оценивается в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
|
Применимо только в случае руки B: от моделирования до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации, оценивается до 110 недель (+/- 1 неделя)
|
|
Измерение качества жизни с помощью анкеты EORTC QLQ-C30 (конкретные функциональные измерения / элементы симптомов / отдельные элементы)
Временное ограничение: С самого начала индукционной химиотерапии до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации, то есть в следующих точках: начало индукционной химиотерапии, перевод, первой и последней фракции SBRT (только ARM B), каждый 10 недельный последующий посещение.
|
Средние изменения в показателях шкалы EORTC-QLQ-C30 по конкретным функциональным измерениям / элементам симптомов / отдельные элементы с течением времени будут сопоставлены как для изменения базовых, так и для абсолютных баллов.
Шкала колеблется от 1 до 4 с более высокой оценкой, что указывает на худший результат.
|
С самого начала индукционной химиотерапии до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации, то есть в следующих точках: начало индукционной химиотерапии, перевод, первой и последней фракции SBRT (только ARM B), каждый 10 недельный последующий посещение.
|
|
Измерение качества жизни с помощью анкеты EORTC QLQ-C30 (общее здоровье/общее качество жизни)
Временное ограничение: С самого начала индукционной химиотерапии до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации, то есть в следующих точках: начало индукционной химиотерапии, перевод, первой и последней фракции SBRT (только ARM B), каждый 10 недельный последующий посещение.
|
Средние изменения в оценках шкалы EORTC-QLQ-C30, касающиеся общего здоровья / общего качества жизни с течением времени, будут сопоставлены как для изменений от базовых, так и для абсолютных баллов.
Шкала колеблется от 1 до 7 с более высоким баллом, представляющим лучший результат.
|
С самого начала индукционной химиотерапии до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации, то есть в следующих точках: начало индукционной химиотерапии, перевод, первой и последней фракции SBRT (только ARM B), каждый 10 недельный последующий посещение.
|
|
Измерение качества жизни с помощью анкеты QLQ-PAN26 QLQ-PAN26
Временное ограничение: С самого начала индукционной химиотерапии до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации, то есть в следующих точках: начало индукционной химиотерапии, перевод, первой и последней фракции SBRT (только ARM B), каждый 10 недельный последующий посещение.
|
Средние изменения в оценках шкалы QLQ-PAN26 EORTC, касающихся симптомов заболевания/побочных эффектов лечения/эмоциональных проблем, специфичных для рака поджелудочной железы с течением времени, будут сопоставлены как для изменения базовых и абсолютных баллов.
Шкала колеблется от 1 до 4 с более высокой оценкой, что указывает на худший результат.
|
С самого начала индукционной химиотерапии до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации, то есть в следующих точках: начало индукционной химиотерапии, перевод, первой и последней фракции SBRT (только ARM B), каждый 10 недельный последующий посещение.
|
|
Объективная скорость ответа (ORR), оцененная на визуализации (многопараметрическая МРТ (MP-MRI) и компьютерная томография (CT))
Временное ограничение: Измеряется по зачислению в исследование до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации (более конкретно измеряемое с помощью следующих временных точек: перевод, каждое десятинедельное последующее посещение).
|
Уровень объективного ответа будет измеряться как процент пациентов с частичным или полным ответом на лечение в соответствии с RECIST V1.1.
|
Измеряется по зачислению в исследование до 110 недель (+/- 1 неделя) после рандомизации (более конкретно измеряемое с помощью следующих временных точек: перевод, каждое десятинедельное последующее посещение).
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Новообразования поджелудочной железы
- Аденокарцинома
Другие идентификационные номера исследования
- CTO22014GZA
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .