수술 불가능한 비전이성 췌장 선암종에 대한 정위 신체 방사선 치료 (TORPEDO)
수술 불가능한 비전이성 췌장 선암종에 대한 정위 신체 방사선 치료: 무작위 제2상 연구
이는 비전이성(국소적), 수술이 불가능한 췌장 종양 환자 160명을 포함하는 것을 목표로 하는 다기관 무작위 2상 시험입니다. 이 연구는 유럽 전역의 여러 센터에서 진행될 예정입니다. 연구의 1차 목적은 수술이 불가능한 비전이성 췌장 종양 환자의 화학요법에 정위적 신체 방사선 요법(SBRT)을 추가하여 무진행 생존(PFS)의 우수성을 입증하는 것입니다. SBRT는 방사선 치료 기술입니다(예: 이온화 조사를 통해 암세포를 파괴) 종양에 높은 방사선량을 조사할 수 있습니다. 따라서 주변의 건강한 조직은 최대한 보호됩니다. TORPEDO 연구의 1차 평가변수는 환자가 2개 치료군(즉, 무작위화). 이차 결과는 무엇보다도 삶의 질, 급성 및 후기 독성(예: 부작용), 무전이 생존, 국소 무진행 생존, 전체 생존, 후속 절제 가능성, R0 절제 및 수술 이환율.
연구 기간 동안 유도 화학요법 3개월 후 질병 진행이 없는 환자는 화학요법 치료 또는 화학요법과 SBRT(5 x 8 Gy)의 병용 치료에 1:1로 무작위 배정됩니다. 화학요법으로 치료한 후, 단독으로 또는 후속 SBRT, 영상(CT 스캔, MRI 스캔)을 사용하여 환자 생존율을 향상시키기 위해 수술을 계속 수행할 수 있는지 여부를 결정합니다. 치료(및 해당되는 경우 수술) 후, 환자의 삶의 질, 일반적인 혈액 매개변수 및 일반적인 건강 상태를 평가하기 위해 2년 동안 10주마다 후속 방문이 실시됩니다. 또한 독성뿐만 아니라 치료의 효율성과 안전성도 평가됩니다(예: 영상 촬영을 통해).
연구 개요
상세 설명
벨기에에서는 췌장암 발병이 증가하고 있습니다. 이 유형의 암은 심각하지만 치료 옵션이 제한되어 있습니다. 선호되는 치료법은 대개 수술입니다. 그러나 이는 특정 상황에서만 가능합니다. 수술이 불가능한 경우에는 생존율 향상을 위해 화학요법을 시행합니다. 화학요법과 SBRT를 병용한 후 가능한 경우 수술을 수행하는 방법이 이미 일부 연구에서 사용되었으며 TORPEDO 연구를 통해 더 많은 수의 피험자를 대상으로 조사될 예정입니다.
환자는 TORPEDO 연구에 참여하기 전에 사전 동의서에 서명해야 합니다. TORPEDO 연구 참여는 선별검사, 유도 화학요법, 병기결정 재조정 및 무작위 배정, 치료, 수술 여부에 따른 절제 가능성 평가 및 추적관찰 단계로 구성됩니다.
스크리닝 단계에서 환자의 연구 참여 적격성이 평가됩니다. 인구통계 데이터, 병력, 이전 약물 및 부작용에 관한 정보가 기록됩니다. 또한, 임상 평가, 일반적인 혈액 매개변수를 평가하기 위한 혈액 검사, CT 흉부/복부 및 MRI 췌장이 수행됩니다. (포함 기준 및 제외 기준에 따라) 적격 환자는 12주 동안 유도 화학요법(표준 치료)을 받게 됩니다. 6주기의 mFOLFIRINOX 또는 3주기의 젬시타빈/nab-파클리탁셀이 투여됩니다. 화학 요법(재병기 결정) 종료 후 1주일 이내에 CT 흉부/복부 및 MRI 췌장에서 췌장 외 질환이 보이지 않고 대규모 위 또는 장 침범이 없는 경우, 피험자는 화학 요법 치료(암) 중 하나에 대해 1:1로 무작위 배정됩니다. A) 또는 화학요법과 SBRT(5 x 8 Gy)를 병용한 치료(군 B).
치료 단계 동안 모든 피험자는 4주간의 화학요법(mFOLFIRINOX 2주기 또는 젬시타빈/nab-파클리탁셀 1주기)을 받게 됩니다. 이 화학요법 치료가 끝난 후 7~28일 동안 B군에 무작위로 배정된 피험자는 기준 마커 이식 및 시뮬레이션에 앞서 SBRT(8 Gy의 5분할)를 받게 됩니다.
화학요법 종료(A군) 후 28일 또는 마지막 SBRT 분할(B군) 후 28일에 다양한 데이터가 수집됩니다(예: 임상 평가, 종양 표지자 CA19-9 수준, CT 흉부/복부 및 MRI 췌장 측정과 같은 혈액 검사, 삶의 질 및 부작용 발생에 관한 설문지) 및 절제 가능성이 다학제적으로 결정됩니다. 화학요법(A군) 또는 SBRT(B군) 후 6주(+/- 2주)에 적합하다고 간주되는 피험자는 수술을 받게 됩니다. 모든 피험자는 추가로 8주간의 화학요법(mFOLFIRINOX 4주기 또는 젬시타빈/nab-파클리탁셀 2주기)을 받게 됩니다.
후속 조치 단계는 2년 동안 10주간의 후속 방문으로 구성됩니다. 이러한 후속 방문은 임상 평가, CT 흉부/복부 영상 촬영, 혈액 샘플링, AE 유발 및 설문지를 통한 피험자의 삶의 질 평가로 구성됩니다. 2년 후, 환자는 다음 3년 동안 매월 6회 표준 치료를 받게 됩니다. 5년 후에는 환자를 매년 추적 관찰하게 됩니다(표준 치료). 후속 데이터(생존 상태)가 수집됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ines Joye, MD, PhD
- 전화번호: 034433759
- 이메일: gza.cancertrials@zas.be
연구 장소
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Brasschaat, 벨기에, 2930
- 모병
- AZ Klina
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수석 연구원:
- Wim Demey, MD, PhD
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Brugge, 벨기에, 8000
- 모병
- AZ Sint-Jan
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수석 연구원:
- Isabel Hutsebaut, MD, PhD
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Genk, 벨기에, 3600
- 모병
- ZOL
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수석 연구원:
- Philippe Bulens, MD, PhD
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Hasselt, 벨기에, 3500
- 모병
- Jessa Ziekenhuis
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수석 연구원:
- Katleen Verboven, MD, PhD
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Kortrijk, 벨기에, 8500
- 모병
- AZ Groeninge
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수석 연구원:
- Karin Stellamans, MD, PhD
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Roeselare, 벨기에, 8800
- 모병
- AZ Delta
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수석 연구원:
- Barbara Bussels, MD, PhD
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Turnhout, 벨기에, 2300
- 모병
- AZ Turnhout
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수석 연구원:
- Michel Martens, MD, PhD
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Antwerp
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Wilrijk, Antwerp, 벨기에, 2610
- 모병
- ZAS Augustinus
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연락하다:
- Ines Joye, MD, PhD
- 전화번호: 03/443.37.59
- 이메일: gza.cancertrials@zas.be
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수석 연구원:
- Ines Joye, MD, PhD
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, 벨기에, 2650
- 모병
- UZA
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수석 연구원:
- Timon Vandamme, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
- 참가자는 모든 연구 절차를 준수하고 수행할 수 있는 능력과 프로토콜에 따라 예정된 후속 방문에 참석할 수 있는 능력을 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
- 진단 영상(CT, MRI 또는 PET-CT 스캔)으로 확인되고 NCCN 지침에 따라 혈관 침범을 기준으로 국소 진행성 또는 경계성 절제 가능 췌장 선암종. 의학적으로 수술에 부적합하거나 수술을 거부하는 경계선 절제 가능 췌장암(BRPC) 환자만 포함될 수 있습니다.
다음 실험실 값에 따라 적절한 기관 기능이 결정됩니다.
- 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수 ≥1500/mm^3, 혈소판 수 ≥100000/mm^3 및 헤모글로빈 ≥9g/dl
- 적절한 신장 기능: 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 추정 eGFR 45ml/min 이상
- 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5 ULN(금속 스텐트를 사용한 적절한 담도 스텐트 삽입 후) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤5x ULN
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 등급은 0-2입니다.
- 기대 수명 ≥3개월
여성 참가자는 임신 또는 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.
- 가임기 여성이 아니거나
- 가임기 여성은 선별검사 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 췌장 주위 조직 및/또는 원격 전이를 넘어서는 원위 결절 침범을 포함하여 진단 영상(CT, MRI 또는 PET-CT 스캔) 또는 복강경 검사에서 정의된 췌장 외 전이성 질환.
- 영상 및/또는 내시경 검사에서 평가된 대규모 위 또는 장 침범. 내시경 초음파(EUS)에서 볼 수 있는 십이지장 점막의 직접적인 침범입니다.
- 적절한 선량 전달을 방해할 수 있는 사전 방사선 치료
- 자기공명영상(MRI)에 대한 금기 사항
- 비흑색종 피부암, 비침습성 방광암, 자궁경부 상피암종 또는 비전이성 전립선암을 제외하고 무작위 배정 전 2년 이내에 다른 악성종양의 진단. 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 최종 1차 치료 후 최소 2년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
- 조사자의 의견으로는 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 것으로 판단되는 모든 조건.
재병기화 후 추가 제외 기준(예: 유도 화학요법 3개월 후 1주 이내) 및 무작위 배정 전:
- 췌장 주위 조직을 넘어선 원위 결절 침범 및/또는 원격 전이를 포함하여 진단 영상에서 정의된 췌장 외 전이성 질환
- 영상 및/또는 내시경 검사에서 평가된 대규모 위 또는 장 침범. EUS에서 볼 수 있듯이 십이지장 점막의 직접적인 침범.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 팔 A : 화학 요법 만
ARM A 환자는 표준 치료,보다 구체적으로 화학 요법 (Mfolfirinox 또는 gemcitabine/nab-paclitaxel) 단독을받습니다.
12 주간의 유도 화학 요법 후 무작위 화 후에, 이들 환자는 추가 화학 요법을 받게 될 것이다.
R0/R1 절제술을받는 팔에있는 환자에 대해 24 주간의 화학 요법 (유도 화학 요법 포함)의 최대 총 기간이 투여 될 것이다.
R0/R1 절제술을받지 않는 환자의 화학 요법 기간은 치료 의사의 재량에 따라 남습니다.
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치료 표준: mFOLFIRINOX 또는 gemcitabine/nab-paclitaxel
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실험적: ARM B : SBRT를 사용한 화학 요법
ARM B의 환자는 화학 요법 (Mfolfirinox 또는 gemcitabine/nab-paclitaxel) 외에 SBRT를받습니다.
12 주간의 유도 화학 요법 후 무작위 배정 후,이 환자들은 한 달의 화학 요법을 받게됩니다.
계시 마커는 SBRT의 투여 전에 (Linac 씨가 방사성을 전달하는 데 사용되지 않는 한) 이식되며, 이는 Mfolfirinox의 8 번째주기 첫날 또는 Gemcitabine/NAB-Paclitaxel의 네 번째 사이클의 15 일 후 14 일 (+/- 1 주)을 시작합니다. 8 Gy의 5 분획이 전달됩니다.
SBRT는 바람직하게는 추가 화학 요법이 뒤 따른다.
이들 환자의 최대 화학 요법 기간은 24 주입니다.
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치료 표준: mFOLFIRINOX 또는 gemcitabine/nab-paclitaxel
SBRT(5 x 8Gy)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2 년 진행중인 생존
기간: 무작위 배정에서 무작위 배정 날짜 후 110 주 (+/- 1 주)까지 최대 110 주 (+/- 1 주)까지 평가되었습니다.
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2 년 무 진행 생존 (PFS) : 무작위 화일 후 110 주 (+/- 1 주)에 질병 진행이없는 환자의 백분율로 정의됩니다. 진행으로 간주되는 사건은 다음과 같습니다.
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무작위 배정에서 무작위 배정 날짜 후 110 주 (+/- 1 주)까지 최대 110 주 (+/- 1 주)까지 평가되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜 또는 마지막 추적 관찰 날짜까지 측정, 최대 6년까지 평가
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전체 생존
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무작위 배정 날짜부터 사망 날짜 또는 마지막 추적 관찰 날짜까지 측정, 최대 6년까지 평가
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R0 절제율
기간: 수술을 한 순간 측정 (수술을 한 경우)
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R0 절제율은 R0 절제를 받은 환자의 비율로 측정됩니다.
R0-절제술은 절제면에서 최소 1mm의 종양이 없는 마진으로 정의됩니다. 단, R0-절제술은 절제 표본의 잉크 표면에 종양 세포가 없는 것으로 정의되는 전방 절제 마진을 제외합니다.
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수술을 한 순간 측정 (수술을 한 경우)
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계획 목표량(PTV) 적용 범위와 전달 선량 사이의 로컬 제어, PFS 및 OS와의 상관관계
기간: B군에만 적용 가능: 시뮬레이션부터 후속 조치 종료까지 최대 6년까지 평가됩니다.
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PTV 적용 범위와 용량과 국소 대조, 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS) 간의 상관관계.
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B군에만 적용 가능: 시뮬레이션부터 후속 조치 종료까지 최대 6년까지 평가됩니다.
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전이없는 생존 (MFS)
기간: 무작위 배정일로부터 먼 전이의 시간으로 측정 됨, 최대 110 주까지 평가 된 (+/- 1 주)
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전이없는 생존
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무작위 배정일로부터 먼 전이의 시간으로 측정 됨, 최대 110 주까지 평가 된 (+/- 1 주)
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국소 무 진행 생존 (LPFS)
기간: 무작위 배정 날짜로부터 최대 110 주 (+/- 1 주)까지 평가됩니다.
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Locoregional 진행은 원래 종양 위치 또는 N1-2 림프절 영역에서 임의의 진행성 또는 재발 성 췌장 종양으로 정의됩니다 (SBRT 이후의 첫 번째 회복에서 의사 절약으로 결정된 사례를 제외하고).
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무작위 배정 날짜로부터 최대 110 주 (+/- 1 주)까지 평가됩니다.
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급성 및 늦은 독성
기간: 무작위 배정 후 ICF에 서명에서 110 주 (+/- 1 주)까지 약 2.5 년까지 평가되었습니다.
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NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology 기준) v5.0은 질병 진행이 발생할 때까지 발생하는 부작용 (AES)의 강도를 분류하고 등급을 분류하는 데 사용됩니다.
급성 AE는 화학 요법을 시작한 후 90 일 이내에 발생하는 것입니다.
늦은 AE는 화학 요법을 시작한 후 90 일 이상 발생하는 것입니다.
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무작위 배정 후 ICF에 서명에서 110 주 (+/- 1 주)까지 약 2.5 년까지 평가되었습니다.
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후속 절제 가능성
기간: 후속 조치 중 언제든지 (즉, 무작위 배정 후 110 주 동안 (+/- 1 주))
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MP-MRI 및 CT 스캔 및 다 분야 논의 검토 후 절제 성이 결정됩니다.
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후속 조치 중 언제든지 (즉, 무작위 배정 후 110 주 동안 (+/- 1 주))
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외과 적 이환율
기간: 무작위 배정 후 110 주 (+/- 1 주)까지 무작위 배정에서 측정
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한편으로 여기에는 "공개 및 클로즈"작업을 제외한 절제 시도 속도가 포함됩니다. 반면에 수술 합병증 : 체류 기간, 30 일 이내의 사망, 30 일 이내의 부작용 빈도 및 심각성 및 췌장 수술 후 췌장 수술 복 합병증 (췌장 누공, 지연된 위에서 비우기 및 출혈)의 정의에 따라 수술 후 30 일 및 90 일에 부작용의 심각성. |
무작위 배정 후 110 주 (+/- 1 주)까지 무작위 배정에서 측정
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위험 (OAR)과 위장 독성의 복용량과 장기 간의 상관 관계
기간: ARM B : 시뮬레이션에서 110 주까지 (+/- 1 주) 무작위 배정 후 최대 110 주 (+/- 1 주)에 적용됩니다.
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복용량, 십이지장, 소장 및 대장 및 대장 구조 (최대 복용량 및 용량 제약) 및 이상 반응 (CTCAE) 버전 5.0에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE) 버전 5.0에 대한> G2 위장 독성 속도 사이의 상관 관계가 평가됩니다.
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ARM B : 시뮬레이션에서 110 주까지 (+/- 1 주) 무작위 배정 후 최대 110 주 (+/- 1 주)에 적용됩니다.
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EORTC QLQ-C30 설문지에 의한 삶의 질 측정 (특정 기능 차원 / 증상 항목 / 단일 항목)
기간: 유도 화학 요법의 시작부터 무작위 배정 후 110 주 (+/- 1 주), 즉 다음 지점에서 : 유도 화학 요법, 첫 번째 및 마지막 SBRT 분획 (ARM B에만 해당), 10 주간 후속 방문마다.
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기준선과 절대 점수의 변화에 대한 특정 기능 차원 / 증상 항목 / 단일 항목에 대한 EORTC-QLQ-C30 스케일 스케일 점수의 평균 변화는 비교됩니다.
스케일의 범위는 1에서 4까지, 점수가 높을수록 결과가 더 나빠졌습니다.
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유도 화학 요법의 시작부터 무작위 배정 후 110 주 (+/- 1 주), 즉 다음 지점에서 : 유도 화학 요법, 첫 번째 및 마지막 SBRT 분획 (ARM B에만 해당), 10 주간 후속 방문마다.
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EORTC QLQ-C30 설문지에 의한 삶의 질 측정 (전반적인 건강/전반적인 삶의 질)
기간: 유도 화학 요법의 시작부터 무작위 배정 후 110 주 (+/- 1 주), 즉 다음 지점에서 : 유도 화학 요법, 첫 번째 및 마지막 SBRT 분획 (ARM B에만 해당), 10 주간 후속 방문마다.
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기준선과 절대 점수의 변화에 대한 전반적인 건강 / 전반적인 삶의 질에 관한 EORTC-QLQ-C30 스케일 점수의 평균 변화는 비교 될 것이다.
스케일의 범위는 1에서 7까지, 더 높은 결과는 더 높은 결과를 나타냅니다.
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유도 화학 요법의 시작부터 무작위 배정 후 110 주 (+/- 1 주), 즉 다음 지점에서 : 유도 화학 요법, 첫 번째 및 마지막 SBRT 분획 (ARM B에만 해당), 10 주간 후속 방문마다.
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EORTC QLQ-PAN26 설문지에 의한 삶의 질 측정
기간: 유도 화학 요법의 시작부터 무작위 배정 후 110 주 (+/- 1 주), 즉 다음 지점에서 : 유도 화학 요법, 첫 번째 및 마지막 SBRT 분획 (ARM B에만 해당), 10 주간 후속 방문마다.
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질병 증상/치료 부작용/정서적 문제에 관한 EORTC QLQ-PAN26 스케일 점수의 평균 변화는 기준선과 절대 점수의 변화에 대해 비교 될 것이다.
스케일의 범위는 1에서 4까지, 점수가 높을수록 결과가 더 나빠졌습니다.
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유도 화학 요법의 시작부터 무작위 배정 후 110 주 (+/- 1 주), 즉 다음 지점에서 : 유도 화학 요법, 첫 번째 및 마지막 SBRT 분획 (ARM B에만 해당), 10 주간 후속 방문마다.
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이미징에 대해 평가 된 목적 반응률 (ORR) (MP-MRI) 및 컴퓨터 단층 촬영 (CT))
기간: 무작위 배정 후 110 주 (+/- 1 주)까지 연구 등록에서 측정 됨 (보다 구체적으로 시점 : 복제, 매주 후속 방문마다 측정).
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객관적인 반응률은 Recist v1.1에 따른 치료에 대한 부분적 또는 완전한 반응을 가진 환자의 백분율로 측정 될 것이다.
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무작위 배정 후 110 주 (+/- 1 주)까지 연구 등록에서 측정 됨 (보다 구체적으로 시점 : 복제, 매주 후속 방문마다 측정).
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .