Stereotaktická tělesná radiační terapie pro neoperabilní nemetastazující adenokarcinom pankreatu (TORPEDO)
Stereotaktická tělesná radiační terapie pro neoperabilní nemetastazující pankreatický adenokarcinom: Randomizovaná studie fáze II
Jedná se o multicentrickou randomizovanou studii fáze II, která si klade za cíl zahrnout 160 pacientů s nemetastazujícím (lokalizovaným), inoperabilním nádorem pankreatu. Studie bude probíhat v několika centrech po celé Evropě. Primárním cílem studie je prokázat nadřazenost v přežití bez progrese (PFS) přidáním stereotaktické tělesné radiační terapie (SBRT) k chemoterapii u pacientů s inoperabilním nemetastazujícím nádorem pankreatu. SBRT je radioterapeutická technika (tj. ničení rakovinných buněk pomocí ionizujícího ozařování), při kterém mohou být nádory ozářeny vysokou dávkou záření. Okolní zdravá tkáň je tak maximálně ušetřena. Primárním cílovým parametrem studie TORPEDO je 2letý PFS definovaný jako procento pacientů, u kterých nedošlo k progresi onemocnění 2 roky po datu, kdy byli pacienti rozděleni do 2 léčebných skupin (tj. randomizace). Sekundárními důsledky jsou mimo jiné kvalita života, akutní a pozdní toxicita (tj. nežádoucí účinky), přežití bez metastáz, přežití bez lokální progrese, celkové přežití, následná resekabilita, R0 resekce a chirurgická morbidita.
Během studie budou pacienti bez progrese onemocnění po 3 měsících indukční chemoterapie randomizováni v poměru 1:1 buď k léčbě chemoterapií, nebo k léčbě kombinací chemoterapie a SBRT (5 x 8 Gy). Po léčbě chemoterapií, samotnou nebo s následnou SBRT, bude zobrazení (CT sken, MRI sken) použito k určení, zda je stále možné provést operaci ke zlepšení přežití pacienta. Po léčbě (a případně chirurgickém zákroku) budou následovat desetitýdenní kontrolní návštěvy po dobu dvou let za účelem zhodnocení kvality života, obecných krevních parametrů a celkového zdravotního stavu pacienta. Kromě toho bude hodnocena toxicita a také účinnost a bezpečnost léčby (např. pomocí zobrazování).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výskyt rakoviny slinivky břišní v Belgii narůstá. Přestože je tento typ rakoviny závažný, existuje jen omezený počet možností léčby. Preferovanou léčbou je obvykle chirurgický zákrok. To je však možné pouze za určitých okolností. Pokud chirurgický zákrok není možný, podává se chemoterapie ke zlepšení přežití. V některých studiích již byla použita kombinace chemoterapie a SBRT s následným chirurgickým zákrokem, pokud je to možné, a bude zkoumána u většího počtu subjektů ve studii TORPEDO.
Před účastí ve studii TORPEDO musí pacient podepsat informovaný souhlas. Účast ve studii TORPEDO se skládá z následujících fází: screening, indukční chemoterapie, restaging a randomizace, léčba, posouzení resekability bez ohledu na to, zda následuje chirurgický zákrok či nikoli, a fáze sledování.
Během fáze screeningu bude posouzena způsobilost pacienta k účasti ve studii. Budou zaznamenány demografické údaje, informace týkající se anamnézy, předchozích léků a nežádoucích účinků. Dále bude provedeno klinické vyšetření, krevní testy k posouzení obecných krevních parametrů, CT hrudníku/břicha a MRI slinivky břišní. Způsobilí pacienti (podle kritérií pro zařazení a kritérií pro vyloučení) budou dostávat indukční chemoterapii (standardní péče) po dobu 12 týdnů. Bude podáváno buď 6 cyklů mFOLFIRINOX nebo 3 cykly gemcitabin/nab-paclitaxel. Pokud do jednoho týdne po ukončení chemoterapie (restaging) CT hrudníku/břicha a MRI pankreatu nevykazují extrapankreatické onemocnění a nedochází k masivní žaludeční nebo střevní invazi, budou jedinci randomizováni v poměru 1:1 na kteroukoli léčbu chemoterapií (rameno A) nebo léčba kombinací chemoterapie a SBRT (5 x 8 Gy) (rameno B).
Během fáze léčby budou všichni jedinci dostávat 4 týdny chemoterapie (buď 2 cykly mFOLFIRINOX nebo 1 cyklus gemcitabin/nab-paclitaxel). 7 až 28 dní po ukončení této chemoterapeutické léčby podstoupí subjekty randomizované v rameni B SBRT (5 frakcí po 8 Gy), kterému předchází implantace fiduciálních markerů a simulace.
28 dní po ukončení chemoterapie (rameno A) nebo po poslední SBRT frakci (rameno B) budou shromážděna různá data (např. klinické vyšetření, krevní testy jako je stanovení hladiny nádorového markeru CA19-9, CT hrudníku/břicha a MRI pankreatu, dotazníky týkající se kvality života a výskytu nežádoucích účinků) a resekabilita budou stanoveny multidisciplinárně. Za 6 týdnů (+/- 2 týdny) po chemoterapii (rameno A) nebo SBRT (rameno B) budou subjekty považované za vhodné podstoupit operaci. Všechny subjekty dostanou dalších 8 týdnů chemoterapie (4 cykly mFOLFIRINOX nebo 2 cykly gemcitabin/nab-paclitaxel).
Fáze sledování se skládá z desetitýdenních kontrolních návštěv po dobu 2 let. Tyto následné návštěvy se skládají z klinického hodnocení, CT zobrazení hrudníku/břicha, odběru krve, vyvolání AE a hodnocení kvality života subjektu prostřednictvím dotazníků. Po těchto 2 letech bude pacientům následovat standardní péče, šest měsíců během následujících 3 let. Po pěti letech budou pacienti sledováni na roční bázi (standardní péče). Budou shromažďována následná data (stav přežití).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ines Joye, MD, PhD
- Telefonní číslo: 034433759
- E-mail: gza.cancertrials@zas.be
Studijní místa
-
-
-
Brasschaat, Belgie, 2930
- Nábor
- AZ Klina
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Wim Demey, MD, PhD
-
Brugge, Belgie, 8000
- Nábor
- AZ Sint-Jan
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Isabel Hutsebaut, MD, PhD
-
Genk, Belgie, 3600
- Nábor
- ZOL
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Philippe Bulens, MD, PhD
-
Hasselt, Belgie, 3500
- Nábor
- Jessa Ziekenhuis
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Katleen Verboven, MD, PhD
-
Kortrijk, Belgie, 8500
- Nábor
- AZ Groeninge
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Karin Stellamans, MD, PhD
-
Roeselare, Belgie, 8800
- Nábor
- AZ Delta
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Barbara Bussels, MD, PhD
-
Turnhout, Belgie, 2300
- Nábor
- AZ Turnhout
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michel Martens, MD, PhD
-
-
Antwerp
-
Wilrijk, Antwerp, Belgie, 2610
- Nábor
- ZAS Augustinus
-
Kontakt:
- Ines Joye, MD, PhD
- Telefonní číslo: 03/443.37.59
- E-mail: gza.cancertrials@zas.be
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ines Joye, MD, PhD
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
- Nábor
- UZA
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Timon Vandamme, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Účastník musí být starší 18 let.
- Účastník je schopen a ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování a schopnost podstoupit všechny postupy studie a zúčastnit se plánovaných následných návštěv podle protokolu.
- Buď lokálně pokročilý nebo hraničně resekabilní adenokarcinom pankreatu, potvrzený diagnostickými snímky (CT, MRI nebo PET-CT sken) a na základě postižení cév podle doporučení NCCN. Mohou být zahrnuti pouze pacienti s hraničně resekovatelným karcinomem slinivky břišní (BRPC), kteří nejsou zdravotně způsobilí k operaci nebo odmítají operaci.
Přiměřená funkce orgánů stanovená následujícími laboratorními hodnotami:
- Přiměřená funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm^3, počet krevních destiček ≥100000/mm^3 a hemoglobin ≥9 g/dl
- Přiměřená funkce ledvin: Kreatinin ≤ 1,5 x horní normální hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná eGFR vyšší než 45 ml/min
- Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN (po adekvátním stentování žlučových cest kovovým stentem) a aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤5x ULN
- Stupeň výkonnostního stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2.
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí jedna z následujících podmínek:
- Není žena v plodném věku resp
- Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a musí používat velmi účinnou metodu antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Extrapankreatické metastatické onemocnění, jak je definováno při diagnostickém zobrazení (CT, MRI nebo PET-CT sken) nebo laparoskopii, včetně postižení distálních uzlin za peripankreatickými tkáněmi a/nebo vzdálených metastáz.
- Masivní žaludeční nebo střevní invaze hodnocená na zobrazování a/nebo endoskopii. Přímá invaze sliznice duodena, jak je vidět na endoskopickém ultrazvuku (EUS).
- Předchozí radiační terapie, která by mohla bránit podání adekvátní dávky
- Kontraindikace k zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
- Diagnóza jiné malignity do 2 let před randomizací, kromě nemelanomového karcinomu kůže, neinvazivního karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku nebo nemetastatického karcinomu prostaty. Pacienti s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 2 let po definitivní primární léčbě.
- Jakákoli podmínka, pro kterou by podle názoru Zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu subjektu.
Další vylučovací kritéria po přeložení (tj. do 1 týdne po 3 měsících indukční chemoterapie) a před randomizací:
- Extrapankreatické metastatické onemocnění, jak je definováno na diagnostickém zobrazení, včetně postižení distálních uzlin mimo peripankreatické tkáně a/nebo vzdálených metastáz
- Masivní žaludeční nebo střevní invaze hodnocená na zobrazování a/nebo endoskopii. Přímá invaze sliznice duodena, jak je vidět na EUS.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: ARM A: Samotná chemoterapie
Pacienti v rameni A budou mít standardní léčbu, konkrétněji chemoterapii (samotný mfolfirinox nebo gemcitabin/NAB-Paclitaxel).
Po 12 týdnech indukční chemoterapie následované randomizací tito pacienti dostávají další chemoterapii.
U pacientů v rameni podstupující resekci R0/R1 bude podávána maximální celková doba trvání 24 týdnů chemoterapie (včetně indukční chemoterapie).
Doba chemoterapie u pacientů v rameni A ne podstupující resekci R0/R1 je ponechána na základě uvážení léčeného lékaře.
|
Standardní péče: mFOLFIRINOX nebo gemcitabin/nab-paclitaxel
|
|
Experimentální: ARM B: Chemoterapie s SBRT
Pacienti v ARM B budou mít kromě chemoterapie SBRT (Mfolfirinox nebo Gemcitabin/NAB-Paclitaxel).
Po 12 týdnech indukční chemoterapie následované randomizací dostanou tito pacienti další měsíc chemoterapie.
Vedoucí markery jsou implantovány (pokud se MR LINAC nepoužívá k dodání radiotharapie) před podáním SBRT, který začne 14 dní (+/- 1 týden) po prvním dni osmého cyklu mfolfirinoxu nebo patnáctého dne čtvrtého cyklu gemcitabinu/nab-paklitaxelu. Bude doručeno 5 zlomků 8 Gy.
SBRT je s výhodou následována další chemoterapií.
Maximální celková doba chemoterapie u těchto pacientů je 24 týdnů.
|
Standardní péče: mFOLFIRINOX nebo gemcitabin/nab-paclitaxel
SBRT (5 x 8 Gy)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2leté přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace do 110 týdnů (+/- 1 týden) po datu randomizace vyhodnotila až 110 týdnů (+/- 1 týden).
|
Dvouleté přežití bez progrese (PFS): Definováno jako procento pacientů, kteří jsou bez progrese onemocnění po 110 týdnech (+/- 1 týden) po datu randomizace. Události považované za postup jsou:
|
Od randomizace do 110 týdnů (+/- 1 týden) po datu randomizace vyhodnotila až 110 týdnů (+/- 1 týden).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Měřeno od data randomizace do data úmrtí nebo posledního známého data sledování, hodnoceno do 6 let
|
Celkové přežití
|
Měřeno od data randomizace do data úmrtí nebo posledního známého data sledování, hodnoceno do 6 let
|
|
R0 rychlost resekce
Časové okno: Měřeno v okamžiku, kdy došlo k operaci (pokud k operaci došlo)
|
Míra resekce R0 se měří jako procento pacientů podstupujících resekci R0.
R0-resekce je definována jako okraj bez tumoru vzdálený alespoň 1 mm od resekčních okrajů, s výjimkou předního resekčního okraje, pro který je R0-resekce definována jako nepřítomnost nádorových buněk na barveném povrchu resekčního vzorku.
|
Měřeno v okamžiku, kdy došlo k operaci (pokud k operaci došlo)
|
|
Korelace mezi pokrytím plánovaného cílového objemu (PTV) a dodanou dávkou s místní kontrolou, PFS a OS
Časové okno: Platí pouze v případě ramene B: Od simulace do konce sledování, hodnoceno do 6 let.
|
Korelace mezi PTV pokrytím a dávkou s lokální kontrolou, přežitím bez progrese (PFS) a celkovým přežitím (OS).
|
Platí pouze v případě ramene B: Od simulace do konce sledování, hodnoceno do 6 let.
|
|
Přežití bez metastáz (MFS)
Časové okno: Měřeno ode dne randomizace do času vzdálených metastáz, hodnoceno až 110 týdnů (+/- 1 týden)
|
Přežití bez metastáz
|
Měřeno ode dne randomizace do času vzdálených metastáz, hodnoceno až 110 týdnů (+/- 1 týden)
|
|
Místní přežití bez progrese (LPFS)
Časové okno: Měřeno ode dne randomizace do lokoregionální progrese, hodnoceno až 110 týdnů (+/- 1 týden).
|
Lokoregionální progrese je definována jako jakýkoli progresivní nebo opakující se nádor pankreatu v původním umístění nádoru nebo v oblastech lymfatických uzlin N1-2 (s jedinou výjimkou případů určených jako pseudoprogrese při prvním restagingovém post SBRT).
|
Měřeno ode dne randomizace do lokoregionální progrese, hodnoceno až 110 týdnů (+/- 1 týden).
|
|
Akutní a pozdní toxicita
Časové okno: Od podpisu ICF do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci vyhodnotilo až přibližně 2,5 roku
|
K klasifikaci a hodnocení intenzity nežádoucích účinků (AE) dochází až do progrese onemocnění, která bude používána k klasifikaci a hodnocení intenzity nežádoucích účinků (AE), bude použita společná terminologická kritéria pro rakovinu pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) v5.0.
Akutní AE jsou ty, které se vyskytují do 90 dnů po zahájení chemoterapie.
Pozdní AE jsou ty, které se vyskytují více než 90 dní po zahájení chemoterapie.
|
Od podpisu ICF do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci vyhodnotilo až přibližně 2,5 roku
|
|
Následná resekovatelnost
Časové okno: Kdykoli během sledování (tj. Kdykoli během 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci)
|
Resekovatelnost je stanovena po přezkumu skenování MP-MRI a CT a multidisciplinární diskusi.
|
Kdykoli během sledování (tj. Kdykoli během 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci)
|
|
Chirurgická morbidita
Časové okno: Měřeno z randomizace do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci
|
Na jedné straně to zahrnuje sazby pokusu o resekci, s výjimkou operací „otevřených a blízkých“. Na druhé straně chirurgické komplikace: Délka pobytu, smrt do 30 dnů, frekvence a závažnost nežádoucích účinků po 30 a 90 dnech po chirurgii, jak je definována podle klasifikace Clavien-Dindo a definicech po pankreatické chirurgické chirurgii (pankreatická fistula, zpožděná vyprazdňování žaludku) a krvácení) na pauzylu (pankreatická fistula, zpožděná žaludeční vyprazdňování a krvácení). |
Měřeno z randomizace do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci
|
|
Korelace mezi dávkami s ohroženými orgány (OAR) a gastrointestinální toxicitou
Časové okno: Použitelné pouze v případě ramene B: Od simulace do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci vyhodnotilo až 110 týdnů (+/- 1 týden)
|
Korelace mezi dávkami s žaludkem, duodenum, tenkým střevním střevem a velkým střevním střevům (maximální dávky a omezení dávky) a rychlost gastrointestinální toxicity G2, jak je hodnocena podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0.
|
Použitelné pouze v případě ramene B: Od simulace do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci vyhodnotilo až 110 týdnů (+/- 1 týden)
|
|
Měření kvality života pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30 (konkrétní funkční rozměry / příznakové položky / jednotlivé položky)
Časové okno: Od začátku indukční chemoterapie až do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci, tj. V následujících bodech: Start Induction Chemoterapie, Restaging, první a poslední frakce SBRT (pouze rameno B), každou 10-týdenní následnou návštěvu.
|
Průměrné změny skóre stupnice EORTC-QLQ-C30 týkající se specifických funkčních rozměrů / příznakových položek / jednotlivých položek v průběhu času, a to jak pro změnu od základní linie, tak pro absolutní skóre.
Měřítko se pohybuje od 1 do 4 s vyšším skóre, což naznačuje horší výsledek.
|
Od začátku indukční chemoterapie až do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci, tj. V následujících bodech: Start Induction Chemoterapie, Restaging, první a poslední frakce SBRT (pouze rameno B), každou 10-týdenní následnou návštěvu.
|
|
Měření kvality života pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30 (celkové zdraví/celková kvalita života)
Časové okno: Od začátku indukční chemoterapie až do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci, tj. V následujících bodech: Start Induction Chemoterapie, Restaging, první a poslední frakce SBRT (pouze rameno B), každou 10-týdenní následnou návštěvu.
|
Průměrné změny skóre stupnice EORTC-QLQ-C30 týkající se celkového zdraví / celkové kvality života v průběhu času budou porovnány jak pro změny z výchozího, tak pro absolutní skóre.
Měřítko se pohybuje od 1 do 7 s vyšším skóre představujícím lepší výsledek.
|
Od začátku indukční chemoterapie až do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci, tj. V následujících bodech: Start Induction Chemoterapie, Restaging, první a poslední frakce SBRT (pouze rameno B), každou 10-týdenní následnou návštěvu.
|
|
Měření kvality života pomocí dotazníku EORTC QLQ-PAN26
Časové okno: Od začátku indukční chemoterapie až do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci, tj. V následujících bodech: Start Induction Chemoterapie, Restaging, první a poslední frakce SBRT (pouze rameno B), každou 10-týdenní následnou návštěvu.
|
Průměrné změny skóre stupnice EORTC QLQ-PAN26 týkající se příznaků onemocnění/vedlejší účinky/emocionální problémy specifické pro rakovinu pankreatu v průběhu času budou porovnány jak pro změnu z výchozího, tak pro absolutní skóre.
Měřítko se pohybuje od 1 do 4 s vyšším skóre, což naznačuje horší výsledek.
|
Od začátku indukční chemoterapie až do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci, tj. V následujících bodech: Start Induction Chemoterapie, Restaging, první a poslední frakce SBRT (pouze rameno B), každou 10-týdenní následnou návštěvu.
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) hodnotila zobrazování (multiparametrická MRI (MP-MRI) a počítačová tomografie (CT)))
Časové okno: Měřeno od zápisu do studie až do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci (konkrétněji měřeno při následujících časových bodech: Restaging, každý deset týdnů následná návštěva).
|
Míra objektivní odezvy bude měřena jako procento pacientů s částečnou nebo úplnou odpovědí na léčbu podle RECIST V1.1.
|
Měřeno od zápisu do studie až do 110 týdnů (+/- 1 týden) po randomizaci (konkrétněji měřeno při následujících časových bodech: Restaging, každý deset týdnů následná návštěva).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTO22014GZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .