Radioterapia corporal estereotáxica para adenocarcinoma pancreático inoperável e sem metástase (TORPEDO)
Radioterapia corporal estereotáxica para adenocarcinoma pancreático inoperável sem metástase: um estudo randomizado de fase II
Este é um estudo multicêntrico randomizado de fase II que visa incluir 160 pacientes com tumor pancreático não metastático (localizado) e inoperável. O estudo será realizado em vários centros em toda a Europa. O objetivo principal do estudo é demonstrar superioridade na sobrevida livre de progressão (PFS), adicionando radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) à quimioterapia para pacientes com tumor pancreático inoperável sem metástase. SBRT é uma técnica de radioterapia (ou seja, destruição de células cancerosas por meio de irradiação ionizante) em que os tumores podem ser irradiados com uma dose elevada de radiação. O tecido saudável circundante é assim poupado ao máximo. O objetivo primário do estudo TORPEDO é a PFS de 2 anos, definida como a percentagem de pacientes que estão livres de progressão da doença 2 anos após a data em que os pacientes foram divididos em 2 grupos de tratamento (ou seja, randomização). Os resultados secundários são, entre outros, qualidade de vida, toxicidade aguda e tardia (ou seja, eventos adversos), sobrevida livre de metástases, sobrevida livre de progressão local, sobrevida global, ressecabilidade subsequente, ressecção R0 e morbidade cirúrgica.
Durante o estudo, os pacientes sem progressão da doença após 3 meses de quimioterapia de indução serão randomizados 1:1 para tratamento com quimioterapia ou tratamento com uma combinação de quimioterapia e SBRT (5 x 8 Gy). Após o tratamento com quimioterapia, isoladamente ou seguida de SBRT, exames de imagem (tomografia computadorizada, ressonância magnética) serão usados para determinar se a cirurgia ainda pode ser realizada para melhorar a sobrevida do paciente. Após o tratamento (e cirurgia, se aplicável), consultas de acompanhamento quinzenais ocorrerão durante dois anos para avaliar a qualidade de vida, parâmetros sanguíneos gerais e estado geral de saúde do paciente. Além disso, a toxicidade será avaliada, bem como a eficiência e segurança do tratamento (por exemplo, por meio de imagens).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ocorrência de cancro do pâncreas está a aumentar na Bélgica. Embora este tipo de câncer seja grave, há apenas um número limitado de opções de tratamento. O tratamento preferido geralmente é a cirurgia. No entanto, isso só é possível em determinadas circunstâncias. Se a cirurgia não for possível, a quimioterapia é administrada para melhorar a sobrevida. Uma combinação de quimioterapia e SBRT seguida de cirurgia, se possível, já foi utilizada em alguns estudos e será investigada num número maior de indivíduos com o estudo TORPEDO.
Um paciente precisa assinar um termo de consentimento informado antes de participar do estudo TORPEDO. A participação no estudo TORPEDO consiste nas seguintes fases: triagem, quimioterapia de indução, reestadiamento e randomização, tratamento, avaliação de ressecabilidade seguida ou não de cirurgia e fase de acompanhamento.
Durante a fase de triagem, será avaliada a elegibilidade do paciente para participar do estudo. Dados demográficos, informações sobre histórico médico, medicamentos anteriores e eventos adversos serão registrados. Além disso, serão realizadas uma avaliação clínica, exames de sangue para avaliar os parâmetros sanguíneos gerais, uma tomografia computadorizada de tórax / abdômen e ressonância magnética do pâncreas. Os pacientes elegíveis (de acordo com os critérios de inclusão e critérios de exclusão) receberão quimioterapia de indução (atendimento padrão) durante 12 semanas. Serão administrados 6 ciclos de mFOLFIRINOX ou 3 ciclos de gencitabina / nab-paclitaxel. Se, dentro de uma semana após o final da quimioterapia (reestadiamento), a TC de tórax/abdômen e a ressonância magnética do pâncreas não mostrarem doença extrapancreática e na ausência de invasão gástrica ou intestinal maciça, os indivíduos serão randomizados 1:1 para qualquer tratamento com quimioterapia (braço A) ou tratamento com combinação de quimioterapia e SBRT (5 x 8 Gy) (braço B).
Durante a fase de tratamento, todos os indivíduos receberão 4 semanas de quimioterapia (2 ciclos de mFOLFIRINOX ou 1 ciclo de gencitabina/nab-paclitaxel). 7 a 28 dias após o término deste tratamento quimioterápico, os indivíduos randomizados no braço B serão submetidos a SBRT (5 frações de 8 Gy), precedido de implantação de marcadores fiduciais e simulação.
28 dias após o término da quimioterapia (braço A) ou após a última fração SBRT (braço B), vários dados serão coletados (por exemplo, avaliação clínica, exames de sangue como determinação do nível do marcador tumoral CA19-9, tomografia computadorizada de tórax/abdômen e ressonância magnética do pâncreas, questionários sobre qualidade de vida e ocorrência de eventos adversos) e ressecabilidade serão determinados multidisciplinarmente. Às 6 semanas (+/- 2 semanas) após a quimioterapia (braço A) ou SBRT (braço B), os indivíduos considerados adequados serão submetidos à cirurgia. Todos os indivíduos receberão mais 8 semanas de quimioterapia (4 ciclos de mFOLFIRINOX ou 2 ciclos de gencitabina/nab-paclitaxel).
A fase de acompanhamento consiste em visitas de acompanhamento quinzenais durante 2 anos. Essas visitas de acompanhamento consistem em avaliação clínica, tomografia computadorizada de tórax/abdômen, coleta de sangue, obtenção de EA e avaliação da qualidade de vida do sujeito por meio de questionários. Após esses 2 anos, os pacientes serão acompanhados pelo tratamento padrão, semestralmente durante os 3 anos seguintes. Após cinco anos, os pacientes serão acompanhados anualmente (padrão de atendimento). Dados de acompanhamento (status de sobrevivência) serão coletados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ines Joye, MD, PhD
- Número de telefone: 034433759
- E-mail: gza.cancertrials@zas.be
Locais de estudo
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Brasschaat, Bélgica, 2930
- Recrutamento
- AZ Klina
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Investigador principal:
- Wim Demey, MD, PhD
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Brugge, Bélgica, 8000
- Recrutamento
- AZ Sint-Jan
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Investigador principal:
- Isabel Hutsebaut, MD, PhD
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Genk, Bélgica, 3600
- Recrutamento
- ZOL
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Investigador principal:
- Philippe Bulens, MD, PhD
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Recrutamento
- Jessa Ziekenhuis
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Investigador principal:
- Katleen Verboven, MD, PhD
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- Recrutamento
- AZ Groeninge
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Investigador principal:
- Karin Stellamans, MD, PhD
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Roeselare, Bélgica, 8800
- Recrutamento
- AZ Delta
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Investigador principal:
- Barbara Bussels, MD, PhD
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Turnhout, Bélgica, 2300
- Recrutamento
- AZ Turnhout
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Investigador principal:
- Michel Martens, MD, PhD
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Antwerp
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Wilrijk, Antwerp, Bélgica, 2610
- Recrutamento
- ZAS Augustinus
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Contato:
- Ines Joye, MD, PhD
- Número de telefone: 03/443.37.59
- E-mail: gza.cancertrials@zas.be
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Investigador principal:
- Ines Joye, MD, PhD
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
- Recrutamento
- UZA
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Investigador principal:
- Timon Vandamme, MD, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- O participante deve ter mais de 18 anos de idade.
- O participante é capaz e deseja fornecer consentimento informado por escrito, que inclui conformidade e capacidade de se submeter a todos os procedimentos do estudo e comparecer às visitas de acompanhamento agendadas de acordo com o protocolo.
- Adenocarcinoma pancreático localmente avançado ou limítrofe ressecável, conforme confirmado por imagens diagnósticas (tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET-CT) e com base no envolvimento do vaso de acordo com as diretrizes da NCCN. Apenas pacientes com câncer de pâncreas limítrofe ressecável (BRPC) que são clinicamente inaptos para cirurgia ou que recusam a cirurgia podem ser incluídos.
Função adequada do órgão determinada pelos seguintes valores laboratoriais:
- Função adequada da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mm^3, contagem de plaquetas ≥100.000/mm^3 e hemoglobina ≥9 g/dl
- Função renal adequada: Creatinina ≤1,5 x limite superior normal do normal (LSN) ou TFGe estimada superior a 45 ml/min
- Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5 LSN (após implante de stent biliar adequado com stent metálico) e aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤5x LSN
- Uma nota de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Expectativa de vida ≥3 meses
Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e uma das seguintes condições se aplicar:
- Não é uma mulher com potencial para engravidar ou
- Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem e deve usar um método anticoncepcional muito eficaz.
Critérios de exclusão:
- Doença metastática extrapancreática, conforme definido em diagnóstico por imagem (TC, RM ou PET-CT) ou laparoscopia, incluindo envolvimento nodal distal além dos tecidos peripancreáticos e/ou metástases à distância.
- Invasão gástrica ou intestinal maciça avaliada em exames de imagem e/ou endoscopia. Invasão direta da mucosa duodenal visível na ultrassonografia endoscópica (EUS).
- Radioterapia prévia que poderia dificultar a administração de dose adequada
- Contra-indicação para ressonância magnética (MRI)
- Diagnóstico de outra doença maligna dentro de 2 anos antes da randomização, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga não invasivo, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata não metastático. Pacientes com histórico de outras doenças malignas são elegíveis se estiverem continuamente livres da doença por pelo menos 2 anos após o tratamento primário definitivo.
- Qualquer condição para a qual, na opinião do Investigador, a participação não seria do melhor interesse do sujeito.
Critérios de exclusão adicionais após reestadiamento (ou seja, dentro de 1 semana após 3 meses da quimioterapia de indução) e antes da randomização:
- Doença metastática extrapancreática conforme definida em diagnóstico por imagem, incluindo envolvimento nodal distal além dos tecidos peripancreáticos e/ou metástases à distância
- Invasão gástrica ou intestinal maciça avaliada em exames de imagem e/ou endoscopia. Invasão direta da mucosa duodenal visível na EUS.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A: quimioterapia sozinha
Os pacientes no braço A receberão tratamento padrão, mais especificamente quimioterapia (Mfolfirinox ou gemcitabina/NAB-Paclitaxel).
Após as 12 semanas de quimioterapia de indução, seguidas de randomização, esses pacientes receberão mais quimioterapia.
Uma duração total máxima de 24 semanas de quimioterapia (incluindo quimioterapia de indução) será administrada para os pacientes no braço uma ressecção em R0/R1.
A duração da quimioterapia para pacientes no ARM Uma ressecção não submetida a R0/R1 é deixada a critério do médico tratador.
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Padrão de tratamento: mFOLFIRINOX ou gencitabina/nab-paclitaxel
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Experimental: Braço B: Quimioterapia com SBRT
Pacientes no braço B receberão SBRT além da quimioterapia (Mfolfirinox ou gemcitabina/NAB-Paclitaxel).
Após as 12 semanas de quimioterapia de indução, seguidas de randomização, esses pacientes receberão mais um mês de quimioterapia.
Os marcadores fiduciais são implantados (a menos que o Sr. Linac seja usado para fornecer radiotarrapia) antes da administração do SBRT, que começará 14 dias (+/- 1 semana) após o primeiro dia do oitavo ciclo de mfolfirinox ou o décimo quinto dia do quarto ciclo de gemcitabina/nab-Paclitaxel. 5 frações de 8 Gy serão entregues.
O SBRT é preferencialmente seguido por mais quimioterapia.
A duração total máxima da quimioterapia para esses pacientes é de 24 semanas.
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Padrão de tratamento: mFOLFIRINOX ou gencitabina/nab-paclitaxel
SBRT (5 x 8 Gy)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão de 2 anos
Prazo: Desde a randomização até 110 semanas (+/- 1 semana) após a data da randomização, avaliada até 110 semanas (+/- 1 semana).
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A sobrevida livre de progressão em 2 anos (PFS): definida como a porcentagem de pacientes livres de progressão da doença às 110 semanas (+/- 1 semana) após a data da randomização. Os eventos considerados como progressão são:
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Desde a randomização até 110 semanas (+/- 1 semana) após a data da randomização, avaliada até 110 semanas (+/- 1 semana).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Medido desde a data da randomização até a data do óbito ou última data de acompanhamento conhecida, avaliada em até 6 anos
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Sobrevivência geral
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Medido desde a data da randomização até a data do óbito ou última data de acompanhamento conhecida, avaliada em até 6 anos
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Taxa de ressecção R0
Prazo: Medido no momento em que a cirurgia ocorreu (se a cirurgia ocorreu)
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A taxa de ressecção R0 é medida como a porcentagem de pacientes submetidos à ressecção R0.
A ressecção R0 é definida como uma margem livre de tumor de pelo menos 1 mm das margens de ressecção, com exceção da margem de ressecção anterior, para a qual a ressecção R0 é definida como a ausência de células tumorais na superfície pintada da amostra de ressecção.
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Medido no momento em que a cirurgia ocorreu (se a cirurgia ocorreu)
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Correlação entre a cobertura do volume alvo planejado (PTV) e a dose administrada com controle local, PFS e OS
Prazo: Aplicável apenas no caso do braço B: Desde a simulação até ao final do seguimento, avaliado até 6 anos.
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Correlação entre cobertura e dose de PTV com controle local, sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (SG).
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Aplicável apenas no caso do braço B: Desde a simulação até ao final do seguimento, avaliado até 6 anos.
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Sobrevivência livre de metástases (MFS)
Prazo: Medido a partir da data de randomização até o horário de metástase distante, avaliada até 110 semanas (+/- 1 semana)
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Sobrevivência sem metástases
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Medido a partir da data de randomização até o horário de metástase distante, avaliada até 110 semanas (+/- 1 semana)
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Sobrevivência local sem progressão (LPFs)
Prazo: Medido a partir da data de randomização à progressão locorregional, avaliada até 110 semanas (+/- 1 semana).
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A progressão locorregional é definida como qualquer tumor pancreático progressivo ou recorrente na localização original do tumor ou nas áreas de linfonodos N1-2 (com a única exceção dos casos determinados como pseudoprogressão no primeiro pós-reestruturagem SBRT).
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Medido a partir da data de randomização à progressão locorregional, avaliada até 110 semanas (+/- 1 semana).
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Toxicidade aguda e tardia
Prazo: Desde a assinatura da ICF até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização, avaliada até aproximadamente 2,5 anos
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Os critérios de terminologia comum do Instituto Nacional de Câncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) V5.0 serão usados para classificar e classificar a intensidade de eventos adversos (EAs) que ocorrem até a progressão da doença.
Os EAs agudos são aqueles que ocorrem dentro de 90 dias após o início da quimioterapia.
Os EAs tardios são aqueles que ocorrem mais de 90 dias após o início da quimioterapia.
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Desde a assinatura da ICF até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização, avaliada até aproximadamente 2,5 anos
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Ressectabilidade subsequente
Prazo: A qualquer momento durante o acompanhamento (ou seja, a qualquer momento durante 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização)
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A ressecabilidade é determinada após a revisão das varreduras de MP-RI e TC e discussão multidisciplinar.
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A qualquer momento durante o acompanhamento (ou seja, a qualquer momento durante 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização)
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Morbidade cirúrgica
Prazo: Medido desde a randomização até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização
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Por um lado, isso inclui taxas de tentativa de ressecção, excluindo operações "abertas e fechadas". Por outro lado, complicações cirúrgicas: duração da estadia, morte dentro de 30 dias, frequência e gravidade dos eventos adversos aos 30 e 90 dias após a cirurgia, conforme definido de acordo com a classificação de Clavien-Dindo e as definições de cirurgia pós-pancreática complicações (fistula pancreática, retardado esvaziamento e bleestic) pelo grupo de estudo internacional no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudos no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo no grupo de estudo. |
Medido desde a randomização até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização
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Correlação entre doses para órgãos em risco (OARS) e toxicidade gastrointestinal
Prazo: Somente aplicável no caso do braço B: da simulação até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização, avaliada até 110 semanas (+/- 1 semana)
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Correlação entre as doses para o estômago, o duodeno, o intestino delgado e as estruturas intestinais graduadas (doses máximas e restrições de dose) e a taxa de toxicidade gastrointestinal> G2, conforme avaliado por critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), versão 5.0.
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Somente aplicável no caso do braço B: da simulação até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização, avaliada até 110 semanas (+/- 1 semana)
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Medição de qualidade de vida pelo questionário EORTC QLQ-C30 (Dimensões funcionais / itens de sintomas específicos / itens únicos)
Prazo: Desde o início da quimioterapia de indução até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização, isto é, nos seguintes pontos: Iniciar quimioterapia de indução, reestação, primeira e última fração do SBRT (apenas braço B), a cada visita de acompanhamento de 10 semanas.
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Alterações médias nas pontuações da escala EORTC-QLQ-C30 em relação a dimensões funcionais / itens de sintomas específicos / itens únicos ao longo do tempo serão comparados, tanto para alterações nas pontuações basais quanto na absoluta.
A escala varia de 1 a 4, com uma pontuação mais alta, indicando um resultado pior.
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Desde o início da quimioterapia de indução até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização, isto é, nos seguintes pontos: Iniciar quimioterapia de indução, reestação, primeira e última fração do SBRT (apenas braço B), a cada visita de acompanhamento de 10 semanas.
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Medição de qualidade de vida pelo questionário EORTC QLQ-C30 (Saúde Geral/Qualidade de Vida Geral)
Prazo: Desde o início da quimioterapia de indução até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização, isto é, nos seguintes pontos: Iniciar quimioterapia de indução, reestação, primeira e última fração do SBRT (apenas braço B), a cada visita de acompanhamento de 10 semanas.
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As alterações médias nas pontuações da escala EORTC-QLQ-C30 em relação à saúde geral / qualidade de vida geral ao longo do tempo serão comparadas, tanto para alterações nas pontuações basais quanto na absoluta.
A escala varia de 1 a 7, com uma pontuação mais alta representando um melhor resultado.
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Desde o início da quimioterapia de indução até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização, isto é, nos seguintes pontos: Iniciar quimioterapia de indução, reestação, primeira e última fração do SBRT (apenas braço B), a cada visita de acompanhamento de 10 semanas.
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Medição de qualidade de vida pelo questionário EORTC QLQ-PAN26
Prazo: Desde o início da quimioterapia de indução até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização, isto é, nos seguintes pontos: Iniciar quimioterapia de indução, reestação, primeira e última fração do SBRT (apenas braço B), a cada visita de acompanhamento de 10 semanas.
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As alterações médias nos escores da escala EORTC QLQ-PAN26 em relação aos sintomas da doença/efeitos colaterais do tratamento/problemas emocionais específicos para o câncer de pâncreas ao longo do tempo serão comparados, tanto para alterações nas pontuações basais quanto na absoluta.
A escala varia de 1 a 4, com uma pontuação mais alta, indicando um resultado pior.
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Desde o início da quimioterapia de indução até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização, isto é, nos seguintes pontos: Iniciar quimioterapia de indução, reestação, primeira e última fração do SBRT (apenas braço B), a cada visita de acompanhamento de 10 semanas.
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Taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada na imagem (ressonância magnética multiparamétrica (MP-MRI) e tomografia computadorizada (CT))
Prazo: Medido desde a inscrição no estudo até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização (mais especificamente medido nos seguintes pontos de tempo: Restragem, a cada visita de acompanhamento de dez semanas).
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A taxa de resposta objetiva será medida como a porcentagem de pacientes com uma resposta parcial ou completa ao tratamento de acordo com o RECIST v1.1.
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Medido desde a inscrição no estudo até 110 semanas (+/- 1 semana) após a randomização (mais especificamente medido nos seguintes pontos de tempo: Restragem, a cada visita de acompanhamento de dez semanas).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CTO22014GZA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .