高リスクくすぶり多発性骨髄腫の治療におけるBCMA/CD3 BsAb

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム (ICF) を理解し、自発的に署名してください。
2. 年齢 18 歳以上。

3. SMM の確定診断: IMWG 基準 10 によれば、患者は以下を含むくすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) が組織学的または細胞学的に確認されていなければなりません。

   1. 血清 M タンパク質 ≥3 g /dL および/または BMPCs ≥10% (ただし 60% 以下)
   2. 貧血なし: ヘモグロビン ≥10 g /dL
   3. 腎不全なし: 血清クレアチニン ≥2.0 mg/dL
   4. 高カルシウム血症なし: カルシウム ≥10.5 mg/dL
   5. X 線撮影の適応がない溶解性骨病変：X 線、CT、または陽電子放出断層撮影 (PET)/CT、骨病変が溶解せず、全身 MRI で 1 つ以下の病変がある (注: 研究者の判断では、全身 CTまたは、禁忌のある患者または MRI が利用できない患者の場合、PET/CT が MRI の代わりになる場合があります)。
   6. FLC 比 <100 (軽鎖 ≤10 mg /dL が関与している場合を除く) 注: 貧血、腎不全、高カルシウム血症、または骨病変が多発性骨髄腫 (MM) と関連していないという証拠がある場合、貧血、腎不全、および高カルシウム血症は許可されます。

4. 高リスク SMM は、(i) Mayo 2018、(ii) IMWG 2020、および (iii) 進化するパターンの 3 つの基準のうち 1 つ以上を満たすものとして定義されます。

   (i)2018年5月

   • M タンパク質 > 2 g/dL ② 影響を受ける FLC と影響を受けない FLC の比率が > 20 ③ BMPC > 3 項目のうちいずれか 2 つ以上を満たす 20%

   (ii) IMWG 2020

   • FLC比 0～10：0点 10～25：2点 25～40：3点 >40：5点

     ②Mタンパク質（g/dL） 0～1.5：0点を示す 1.5～3：3点 >3：4点を示す

     ③BMPC（%） 0～15：0点 15～20：2点 20～30：3点 30～40：5点 >40：6点

     ④FISH ※：有：2点 無：0点 4点の合計が9以上 （iii）進行モデル

   • 必要条件：BMPC>10% ②十分条件： a．血清Ｍタンパク質＞３ｇ／ｄＬ ｂ． ＩｇＡ型ＳＭＭ ｃ． 免疫麻痺（関与していない２つの相同免疫グロブリンの減少） ｄ． 影響を受ける/影響を受けない血清中の遊離軽鎖 (FLC) の割合 > 8 (ただし <100) e.M タンパク質レベルが増加しました (SMM タイプが増加しました。血清 M タンパク質レベルは 6 か月間で 2 回以上 25% 増加しました)。

   F.BMPC: 50%-59% g。 異常な形質細胞の免疫表現型 (クローン化された BMPC の 95% 以上) および 1 つ以上の関与していない免疫グロブリン タイプの減少。

   h. ≥5% の細胞に染色体異常があった (t (4,14) または del 17 p または 1 q 取得 i. 循環形質細胞の増加（ＰＣ＞５×１０６／Ｌまたは５％） ｊ． Merri は、基礎となる溶骨性骨症のないびまん性異常または 1 つの限局性病変、および/または PET-CT クラスでの限局性病変の取り込みの増加を示します。 必要条件、十分条件を 1 つ以上満たす。

   *FISH 例外は、次のいずれかの存在として定義されます: t (4,14)、t (14,16)、1 q 増幅、del 13 qt、t (4,20)

5. ECOG 身体状態スコア ≤ 2 ポイント。

6. 研究参加前28日以内に以下の検査指標を満たしていること。

   ａ．好中球絶対値（ＡＮＣ）＞１０００／ｍｌ ｂ． 血小板数（ＰＬＣ）＞７５，０００／ｍｌ ｃ． 総ビリルビン ≤ 2 mg/dL d． グルタミン酸シュウ酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）が従来の上限（ＵＬＮ）の２．５倍未満 ｅ．アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）が正常値（ＵＬＮ）の上限の２．５倍未満 ｆ． 推定クレアチニンクリアランス (CLcr) ≥ 60 mL/min。

7. 出産をしていない女性は入国要件を満たしています。出産可能年齢の女性患者は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
8. 出産適齢期の男性、女性、およびそのパートナーは、治療中およびCAR T細胞輸血後少なくとも3か月間、研究者によって効果的であると判断された避妊薬を自発的に使用します。
9. 男性患者は、最初のスクリーニング期間から最後の投薬後90日まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
10. 患者は、研究手順と追跡検査を喜んで完了することができなければなりません。

注: 妊娠可能な女性とは、月経が始まり、閉経後期ではなく、避妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術など) を受けていないすべての女性です。 閉経後とは、不特定の理由で連続 12 か月以上の無月経と定義されます。 経口避妊薬や子宮内避妊具などの機械的な避妊方法を使用している女性は、妊娠しやすいとみなされる必要があります。 男性被験者（精管切除術を受けた被験者を含む）は、出産可能年齢の女性と性交する際にコンドームを使用することに同意しなければならず、インフォームドコンセントフォームに署名した日から治験薬の使用期間中、3日以内に女性を妊娠させる計画を立ててはなりません。最後の治験薬受領から数か月後。

除外基準:

1. 症候性多発性骨髄腫の診断：多発性骨髄腫の診断と治療に関する中国のガイドライン（2022 年改訂）を参照してください。
2. 治療が必要な他の腫瘍と一緒に。
3. 以前にBCMA標的に対する免疫療法を受けていた。
4. 研究者らは、重度の心肺疾患やBCMA/CD3二重抗体療法に適さないその他の症状など、BCMA/CD3二重抗体療法は適さないと判断した。
5. 半年以内にSMM治療を受けた。
6. BCMA/CD 3デュアル抗活性成分に対する既知の不耐性、アレルギー、または禁忌。

7. 不安定または活動性の心血管疾患および脳血管疾患を患う患者は、以下の基準のいずれかを満たします。

   1. 不安定狭心症、症候性心筋虚血、心筋梗塞、または冠動脈再建が初回投与前180日以内に発生した。
   2. コントロールされていない高血圧（>140/90 MMHG、6か月間の血圧変動が180/100 MMHGを超える）。
   3. 制御されていない臨床的に重大な伝導異常（例、抗不整脈薬治療により制御されている心室性不整脈を有する患者）。ただし、第1度房室ブロックまたは無症候性左前脚ブロック/右脚ブロック（LAFB/RBBB）を有する患者は除外されない。
   4. 心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）<40%。
   5. -スクリーニング前12か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴;
   6. 治療前の重度の血栓性イベント。

9) 既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または HIV 血清陽性。

10) 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。 スクリーニングには肝炎血清学的検査が必要です。 B 型肝炎表面抗原が陽性の場合、登録前に DNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 結果が陰性であることを確認する必要があります (抗 HBV 治療後は、登録前に DNA ポリメラーゼ PCR 結果が陰性であることが必要です)。 C型肝炎抗体が陽性の場合はRNA PCR検査を実施し、登録前の結果が陰性であることが確認されます。

11) 妊娠中または授乳中の女性。 12) 錠剤を飲み込む患者の能力に影響を与える活動性胃腸機能不全、または治験薬の吸収に影響を与える可能性のある活動性胃腸機能不全。

13) 登録開始前2週間以内に大手術（例えば、全身麻酔が必要）を受けた患者、または手術から完全に回復しない患者、または研究に参加する予定の期間中に手術が予定されている患者。 脊椎後弯形成術や脊椎形成術は大手術とはみなされません。 注: 局所麻酔下で手術を行う予定の患者は研究に参加できます。

14) 最初の治験薬の投与前4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。